Studie av sikkerheten og farmakokinetikken til BGB-283 hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Gav skriftlig informert samtykke før påmelding.
2. Mann eller kvinne og minst 18 år.
3. Forventet levetid på minst 12 uker.
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid tumor som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for.
5. En av B-RAF, N-RAS eller K-RAS mutasjonspositiv solid tumor.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1.
7. Kan svelge og beholde orale medisiner.

8. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon:

   • Hemoglobin > 9 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm^3
   • Blodplater ≥ 100 000/mm^3
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med kjent levermetastaser)
   • Kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault-formelen).

9. Kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis de er av:

   a) Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert kvinner som

   i) Har hatt en hysterektomi,

   ii) har hatt en bilateral ooforektomi (ovariektomi),

   iii) Har hatt en bilateral tubal ligering, eller

   iv) Er postmenopausal (totalt menstruasjonsstopp i ≥ 1 år).

   b) Fertilitet, har en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 7 dager etter første undersøkelsesproduktadministrasjon), og bruker adekvat prevensjon før studiestart og gjennom hele studien inntil 28 dager etter siste undersøkelsesproduktadministrasjon. Adekvat prevensjon, når det brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og legens instruksjoner, er definert som følger:

   i) Vasektomisert partner som er steril før den kvinnelige forsøkspersonen kommer inn og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen.

   ii) Enhver intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år.

   iii) Dobbeltbarriereprevensjon definert som kondom med sæddrepende gelé, skum, stikkpiller eller film; ELLER diafragma med sæddrepende middel; ELLER mannlig kondom og mellomgulv.

10. Personer med behandlet hjernemetastaser er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis de er nevrologisk stabile.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
2. Personer som mottar kreftbehandling (kjemoterapi eller andre systemiske antikreftterapier, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi) på tidspunktet for registrering.
3. Enhver større operasjon innen 28 dager før påmelding.
4. Enhver strålebehandling innen 14 dager før påmelding, forutsatt at forsøkspersonen har kommet seg etter all toksisitet til NCI-CTCAE ≤ grad 1.
5. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel mot kreft innen 28 dager før første undersøkelsesproduktadministrasjon.
6. Uløst toksisitet > Grad 1 (i henhold til NCI-CTCAE, versjon 4.03) fra tidligere antikreftbehandling, med mindre sponsoren har avtalt det.
7. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
8. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentet eller til en hvilken som helst komponent av BGB-283. (Til dags dato er det ingen kjente Food and Drug Administration [FDA] godkjente legemidler kjemisk relatert til BGB-283).
9. Ubehandlet leptomeningeal eller hjernemetastase. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser som er asymptomatiske, uten steroider i mer enn 28 dager er tillatt.
10. Enhver ustabil, eksisterende alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning kontra indikerer bruk av et undersøkelsesprodukt, inkludert aktiv infeksjon, kjente humant immunsviktvirus (HIV) positive individer eller kjent hepatitt B eller C.
11. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
12. Som et resultat av det medisinske intervjuet, den fysiske undersøkelsen eller screeningundersøkelsene, anser etterforskeren emnet som uegnet for studier.
13. Er på medisiner oppført i protokollen eller krever noen av disse medisinene under behandling med BGB-283.
14. Kandidater for kurativ terapi.
15. Kan ikke eller vil ikke overholde den nødvendige behandlingen.