Изучение безопасности и фармакокинетики BGB-283 у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Предоставлено письменное информированное согласие до регистрации.
2. Мужчина или женщина и не моложе 18 лет.
3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
4. Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная или метастатическая солидная опухоль, для которой не существует эффективной стандартной терапии.
5. Одна из солидных опухолей, положительная по мутации B-RAF, N-RAS или K-RAS.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
7. Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.

8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек:

   • Гемоглобин > 9 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мм^3
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с известными метастазами в печень)
   • Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).

9. Субъекты женского пола имеют право участвовать в исследовании, если они:

   а) неспособные к деторождению (т. е. физиологически неспособные забеременеть), включая любую женщину, которая

   i) перенесла гистерэктомию,

   ii) перенесла двустороннюю овариэктомию (овариэктомию),

   iii) имел двустороннюю перевязку маточных труб, или

   iv) Находится в постменопаузе (полное прекращение менструаций в течение ≥ 1 года).

   б) Способность к деторождению, наличие отрицательного сывороточного теста на беременность при скрининге (в течение 7 дней после первого введения исследуемого продукта) и использование адекватной контрацепции до включения в исследование и на протяжении всего исследования в течение 28 дней после последнего введения исследуемого продукта. Адекватная контрацепция, при постоянном использовании и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, определяется следующим образом:

   i) Партнер, подвергшийся вазэктомии, который был бесплоден до проникновения субъекта женского пола и является единственным сексуальным партнером этой женщины.

   ii) Любая внутриматочная спираль с задокументированной частотой отказов менее 1% в год.

   iii) двойная барьерная контрацепция, определяемая как презерватив со спермицидным гелем, пеной, суппозиторием или пленкой; ИЛИ диафрагма со спермицидом; ИЛИ мужской презерватив и диафрагма.

10. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право участвовать в исследовании, если они неврологически стабильны.

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
2. Субъекты, получающие противораковую терапию (химиотерапию или другие системные противораковые терапии, иммунотерапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство) на момент регистрации.
3. Любая серьезная операция в течение 28 дней до регистрации.
4. Любая лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления, при условии, что субъект выздоровел от всех токсических явлений до NCI-CTCAE ≤ степени 1.
5. Использование любого исследуемого противоракового препарата в течение 28 дней до первого введения исследуемого продукта.
6. Неустраненная токсичность> степени 1 (согласно NCI-CTCAE, версия 4.03) от предыдущей противораковой терапии, если только это не согласовано со спонсором.
7. История или наличие желудочно-кишечных заболеваний или других состояний, которые, как известно, мешают абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
8. Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия на препараты, химически родственные исследуемому препарату или любому компоненту BGB-283. (На сегодняшний день нет известных одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA] препаратов, химически связанных с BGB-283).
9. Нелеченные лептоменингеальные метастазы или метастазы в головной мозг. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие бессимптомное лечение, не принимают стероиды более 28 дней.
10. Любое нестабильное, ранее существовавшее серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, указывает на использование исследуемого продукта, включая активную инфекцию, наличие у субъектов с подтвержденным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный гепатит B или C.
11. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
12. В результате медицинского опроса, физического осмотра или скрининговых исследований исследователь считает субъекта непригодным для исследования.
13. Принимает лекарства, указанные в протоколе, или нуждается в каком-либо из этих лекарств во время лечения BGB-283.
14. Кандидаты на лечебную терапию.
15. Неспособность или нежелание соблюдать требуемое лечение.