Wirksamkeitsstudie von GS010 zur Behandlung von Sehverlust von 7 Monaten bis 1 Jahr nach Beginn bei LHON aufgrund der ND4-Mutation (REVERSE) (REVERSE)

Einschlusskriterien:

Auswahlkriterium:

Die Teilnehmer müssen beim Screening-Besuch (Besuch 1) alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden.

1. Alter 15 Jahre oder älter.
2. Beginn des Sehverlusts basierend auf medizinisch dokumentierter Anamnese oder Zeugenaussagen der Teilnehmer, in beiden Augen für eine Dauer von 181 und ≤ 365 Tagen.
3. Jedes Auge des Teilnehmers behält die Sehfähigkeit bei, um zumindest das Zählen der Finger des Untersuchers in jeder Entfernung zu ermöglichen.
4. Weibliche Teilnehmer (sofern gebärfähig) müssen zustimmen, bis zu 6 Monate nach der IVT-Injektion wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, und männliche Teilnehmer müssen zustimmen, bis zu 6 Monate nach der IVT-Injektion Kondome zu verwenden.
5. Fähigkeit, eine angemessene Pupillenerweiterung zu erreichen, um eine gründliche Augenuntersuchung und -prüfung zu ermöglichen.
6. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

Einschlusskriterien:

Die in die Studie aufgenommenen Teilnehmer müssen beim Aufnahmebesuch (Besuch 2) alle folgenden Kriterien erfüllen.

1. Dokumentierte Ergebnisse der Genotypisierung, die das Vorhandensein der G11778A-Mutation im ND4-Gen und das Fehlen der anderen primären LHON-assoziierten Mutationen (ND1 oder ND6) in der mitochondrialen DNA des Teilnehmers zeigen.
2. Überprüfung aller Auswahlkriterien, um eine kontinuierliche Einhaltung sicherzustellen.
3. Haben Sie einen negativen Test für eine Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
4. Haben Sie einen negativen Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (eine Frau, die zwei Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril ist, gilt nicht als gebärfähig).

Ausschlusskriterien:

Nichtauswahlkriterien:

Teilnehmer, die beim Screening-Besuch (Besuch 1) mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen.

1. Jede bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen GS010 oder seine Bestandteile.
2. Kontraindikation für die IVT-Injektion.
3. IVT-Medikamentenabgabe an beide Augen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1).
4. Frühere Vitrektomie in beiden Augen.
5. Enger Winkel in beiden Augen, was auf eine Pupillenerweiterung hindeutet.
6. Vorhandensein von Erkrankungen der Augenmedien wie Hornhaut und Linse, die die Sehschärfe und andere okulare Beurteilungen während des Studienzeitraums beeinträchtigen können.
7. Andere Sehstörungen als LHON, die eine Sehbehinderung mit sich bringen oder mit dem Potenzial, während des Versuchszeitraums einen weiteren Sehverlust zu verursachen.
8. Andere Ursachen der Optikusneuropathie als LHON und Glaukom.
9. Teilnehmer mit bekannten Mutationen anderer Gene, die an pathologischen Erkrankungen der Netzhaut oder des Sehnervs beteiligt sind.
10. Vorhandensein einer anderen Augen- oder systemischen Erkrankung als LHON, deren Pathologie oder damit verbundene Behandlungen die Netzhaut oder den Sehnerv beeinträchtigen könnten.
11. Vorgeschichte von Amblyopie verbunden mit einem Snellen-Sehschärfeäquivalent von schlechter als 20/80 (entspricht 6/24 bei 6 Metern, Dezimalschärfe 0,25, LogMAR +0,6) im betroffenen Auge.
12. Vorhandensein von Augenerkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers verhindern, dass eine qualitativ hochwertige SD-OCT-Bildgebung erhalten wird.
13. Vorhandensein eines unkontrollierten Glaukoms in einem der Augen, definiert als ein IOP von mehr als 25 mmHg, trotz maximaler medizinischer Therapie mit intraokulardrucksenkenden Mitteln.
14. Aktive Augenentzündung oder Vorgeschichte einer idiopathischen oder autoimmunassoziierten Uveitis.
15. Teilnehmer, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen und innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) einen IMP erhalten.
16. Vorherige Behandlung mit einem Augengentherapieprodukt.
17. Teilnehmer, die sich innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) einer klinisch relevanten Augenoperation (nach Meinung des Ermittlers) unterzogen haben.
18. Teilnehmerinnen, die während der Testphase stillen oder stillen wollen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die beim Einschlussbesuch (Besuch 2) mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen.

1. Alle Nicht-Auswahlkriterien, die nach dem Screening-Besuch aufgetreten sein könnten.
2. Teilnehmer, die Idebenon einnehmen und das Idebenon nicht mindestens 7 Tage vor Besuch 2 vollständig abgesetzt haben. Wenn der Teilnehmer Idebenon nicht mindestens 7 Tage vor Besuch 2 abgesetzt hat, kann der Besuch verschoben werden, bis der Zeitraum von 7 Tagen abgelaufen ist.
3. Vorhandensein einer infektiösen Konjunktivitis, Keratitis, Skleritis oder Endophthalmitis in einem der Augen zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses.
4. Vorhandensein einer systemischen Erkrankung, einschließlich Alkohol- und Drogenmissbrauch (außer Nikotin), oder medizinisch signifikante abnormale Laborwerte, die nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Teilnehmers an der Studie ausschließen.
5. Vorhandensein einer Krankheit oder Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes Symptome und/oder die damit verbundenen Behandlungen umfassen, die die Sehfunktion verändern können, z. B. Krebs oder Pathologie des Zentralnervensystems.
6. Jeder medizinische oder psychologische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Teilnehmers an der Studie beeinträchtigen oder die Einhaltung des Studienprotokolls oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studie erfolgreich abzuschließen, ausschließen würde.
7. Teilnehmer, die die Protokollanforderungen nicht erfüllen können oder wollen.