Effektstudie av GS010 for behandling av synstap fra 7 måneder til 1 år fra debut i LHON på grunn av ND4-mutasjonen (REVERSE) (REVERSE)

Inklusjonskriterier:

Utvalgskriterier:

Deltakerne må oppfylle alle følgende kriterier ved screeningbesøket (besøk 1) for å bli inkludert i studien.

1. Alder 15 år eller eldre.
2. Begynnelse av synstap basert på medisinsk dokumentert historie eller deltakeres vitnesbyrd, i begge øyne i 181 og ≤365 dager.
3. Hvert øye til deltakeren opprettholder visuell evne til å tillate minst telling av undersøkerens fingre på hvilken som helst avstand.
4. Kvinnelige deltakere (hvis i fertil alder) må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder opptil 6 måneder etter IVT-injeksjon og mannlige deltakere må samtykke i å bruke kondom i opptil 6 måneder etter IVT-injeksjon.
5. Evne til å oppnå tilstrekkelig pupilledilasjon for å tillate grundig okulær undersøkelse og testing.
6. Signert skriftlig informert samtykke.

Inklusjonskriterier:

Deltakere som er inkludert i studien må tilfredsstille alle følgende kriterier ved inkluderingsbesøket (besøk 2).

1. Dokumenterte resultater av genotyping som viser tilstedeværelsen av G11778A-mutasjonen i ND4-genet og fraværet av de andre primære LHON-assosierte mutasjonene (ND1 eller ND6) i deltakerens mitokondrielle DNA.
2. Gjennomgang av alle utvalgskriterier for å sikre fortsatt samsvar.
3. Har en negativ test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
4. Har en negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder (en kvinne som er to år etter menopausal eller kirurgisk steril anses ikke for å være i fertil alder).

Ekskluderingskriterier:

Ikke-utvalgskriterier:

Deltakere som oppfyller minst ett av følgende kriterier ved screeningbesøket (besøk 1) vil ikke bli inkludert i studien.

1. Enhver kjent allergi eller overfølsomhet overfor GS010 eller dets bestanddeler.
2. Kontraindikasjon for IVT-injeksjon.
3. IVT-legemiddellevering til begge øyne innen 30 dager før screeningbesøket (besøk 1).
4. Tidligere vitrektomi i begge øynene.
5. Smal vinkel i begge øynene kontraindikerer pupilledilasjon.
6. Tilstedeværelse av forstyrrelser i øyemediet, som hornhinnen og linsen, som kan forstyrre synsskarphet og andre okulære vurderinger i løpet av studieperioden.
7. Synsforstyrrelser, andre enn LHON, som involverer synshemming eller med potensial til å forårsake ytterligere synstap i løpet av prøveperioden.
8. Andre årsaker til optisk nevropati enn LHON og glaukom.
9. Deltakere med kjente mutasjoner av andre gener involvert i patologiske retinale eller synsnervetilstander.
10. Tilstedeværelse av okulær eller systemisk sykdom, unntatt LHON, hvis patologi eller tilhørende behandlinger kan påvirke netthinnen eller synsnerven.
11. Anamnese med amblyopi assosiert med en Snellen synsstyrke tilsvarende dårligere enn 20/80 (tilsvarer 6/24 ved 6 meter, desimal skarphet 0,25, LogMAR +0,6) i det berørte øyet.
12. Tilstedeværelse av okulære tilstander, som etter etterforskerens oppfatning vil forhindre at SD-OCT-avbildning av god kvalitet oppnås.
13. Tilstedeværelse, i begge øyne, av ukontrollert glaukom, definert som en IOP større enn 25 mmHg, til tross for maksimal medisinsk behandling med intraokulært trykk (IOP)-senkende midler.
14. Aktiv okulær betennelse eller historie med idiopatisk eller autoimmun-assosiert uveitt.
15. Deltakere som deltar i en annen klinisk studie og mottar en IMP innen 90 dager før screeningbesøket (besøk 1).
16. Tidligere behandling med et okulært genterapiprodukt.
17. Deltakere som har gjennomgått okulær kirurgi av klinisk relevans (i henhold til etterforskerens mening) innen 90 dager før screeningbesøket (besøk 1).
18. Kvinnelige deltakere som er eller har tenkt å amme i prøveperioden.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller minst ett av følgende kriterier ved inkluderingsbesøket (besøk 2) vil ikke bli inkludert i studien.

1. Eventuelle ikke-utvelgelseskriterier som kan ha dukket opp etter screeningbesøket.
2. Deltakere som tar idebenone som ikke har avsluttet idebenonet fullstendig minst 7 dager før besøk 2. Hvis deltakeren ikke har avbrutt idebenon minst 7 dager før besøk 2, kan besøket bli forsinket til 7-dagers perioden er fullført.
3. Tilstedeværelse, på tidspunktet for studieinkludering, av infeksiøs konjunktivitt, keratitt, skleritt eller endoftalmitt i begge øynene.
4. Tilstedeværelse av systemisk sykdom, inkludert alkohol- og narkotikamisbruk (unntatt nikotin), eller medisinsk signifikante unormale laboratorieverdier som av etterforskeren anses for å utelukke deltakerens trygge deltakelse i studien.
5. Tilstedeværelse av sykdom eller sykdom som, etter etterforskerens mening, inkluderer symptomer og/eller tilhørende behandlinger som kan endre synsfunksjonen, for eksempel kreft eller patologi i sentralnervesystemet.
6. Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere den sikre deltakelsen til deltakeren i studien eller som hindrer overholdelse av studieprotokollen eller deltakerens evne til å fullføre studien.
7. Deltakere som ikke kan eller vil overholde protokollkravene.