ND4 돌연변이(REVERSE)로 인한 LHON 발병 후 7개월에서 1년까지의 시력 상실 치료를 위한 GS010의 효능 연구 (REVERSE)
ND4 유전자의 G11778A 돌연변이로 인해 LHON에 의해 6개월 이상 및 12개월 동안 영향을 받은 피험자에서 GS010의 단일 유리체강내 주사의 효능을 평가하기 위한 무작위, 이중 마스킹, 가짜 대조 임상 시험
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Munich, 독일, 80336
- Department of Neurology, University of Munich, Friedrich-Baur-Institute
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California
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Los Angeles, California, 미국
- Doheny Eye Center, University of California, Los Angeles
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Department of Ophthalmology, Emory University School of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Neuro Ophthalmologic Associates, Wills Eye Hospital, Thomas Jefferson University
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London, 영국, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
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Bologna, 이탈리아
- IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna, UOC Clinica Neurologica, Ospedale Bellaria
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Paris, 프랑스
- Centre National Hospitalier d'Ophtalmologie des Quinze-Vingt
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
선택 기준:
참가자는 연구에 포함되기 위해 스크리닝 방문(방문 1)에서 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 15세 이상.
- 181일 및 ≤365일 동안 양쪽 눈에서 의학적으로 문서화된 병력 또는 참가자 증언에 근거한 시력 상실의 시작.
- 참가자의 각 눈은 적어도 어떤 거리에서든 심사관의 손가락을 세는 것을 허용하는 시각적 능력을 유지합니다.
- 여성 참가자(가임 가능성이 있는 경우)는 IVT 주사 후 최대 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 남성 참가자는 IVT 주사 후 최대 6개월 동안 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 철저한 안구 검사 및 테스트가 가능하도록 적절한 동공 확장을 얻을 수 있는 능력.
- 서명된 서면 동의서.
포함 기준:
연구에 포함된 참가자는 포함 방문(방문 2)에서 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- ND4 유전자에 G11778A 돌연변이가 존재하고 참가자의 미토콘드리아 DNA에 다른 1차 LHON 관련 돌연변이(ND1 또는 ND6)가 없음을 보여주는 유전형 분석 결과 문서화.
- 지속적인 규정 준수를 보장하기 위해 모든 선택 기준을 검토합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염에 대한 음성 검사를 받으십시오.
- 가임 여성에 대해 음성 임신 검사를 받으십시오(폐경 후 2년이 되었거나 외과적으로 불임인 여성은 가임 여성으로 간주되지 않음).
제외 기준:
비선택 기준:
스크리닝 방문(방문 1)에서 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 참가자는 연구에 포함되지 않습니다.
- GS010 또는 그 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
- IVT 주사에 대한 금기.
- 스크리닝 방문(방문 1) 전 30일 이내에 한쪽 눈에 IVT 약물 전달.
- 양쪽 눈의 이전 유리체 절제술.
- 한쪽 눈의 좁은 각도는 동공 확장을 반대합니다.
- 연구 기간 동안 시력 및 기타 안구 평가를 방해할 수 있는 각막 및 수정체와 같은 안구 매체 장애의 존재.
- LHON 이외의 시각 장애로, 시각 장애를 포함하거나 시험 기간 동안 추가 시력 상실을 유발할 가능성이 있는 시각 장애.
- LHON 및 녹내장 이외의 시신경병증의 원인.
- 병리학적 망막 또는 시신경 상태와 관련된 다른 유전자의 알려진 돌연변이가 있는 참가자.
- LHON 이외의 안구 또는 전신 질환의 존재, 병리 또는 관련 치료가 망막 또는 시신경에 영향을 미칠 수 있음.
- 영향을 받은 눈에서 20/80(6미터에서 6/24에 해당, 소수점 시력 0.25, LogMAR +0.6에 해당)보다 나쁜 Snellen 시력과 관련된 약시의 병력.
- 연구자의 의견에 따라 양질의 SD-OCT 이미징이 얻어지는 것을 방해할 안구 상태의 존재.
- 안압(IOP) 강하제를 사용한 최대 의학적 치료에도 불구하고 25mmHg보다 큰 IOP로 정의되는 조절되지 않는 녹내장이 양쪽 눈에 존재합니다.
- 활성 안구 염증 또는 특발성 또는 자가면역 관련 포도막염의 병력.
- 다른 임상 시험에 참여하고 스크리닝 방문(방문 1) 전 90일 이내에 IMP를 받는 참가자.
- 안구 유전자 치료 제품을 사용한 이전 치료.
- 스크리닝 방문(방문 1) 전 90일 이내에 임상적 관련성(조사자 의견에 따름)의 안구 수술을 받은 참가자.
- 시험 기간 동안 모유 수유 중이거나 수유할 예정인 여성 참가자.
제외 기준:
포함 방문(방문 2)에서 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 참가자는 연구에 포함되지 않습니다.
- 스크리닝 방문 후에 나타날 수 있는 임의의 비선택 기준.
- 방문 2 최소 7일 전에 이데베논을 완전히 중단하지 않은 이데베논 복용 참가자. 참가자가 방문 2 최소 7일 전에 이데베논을 중단하지 않은 경우 방문은 7일 기간이 완료될 때까지 지연될 수 있습니다.
- 연구 포함 시점에 한쪽 눈에 감염성 결막염, 각막염, 공막염 또는 안구내염의 존재.
- 알코올 및 약물 남용(니코틴 제외)을 포함하는 전신 질환의 존재, 또는 조사자가 참가자의 안전한 연구 참여를 방해하는 것으로 간주하는 의학적으로 유의미한 비정상적인 실험실 값.
- 질병의 존재 또는 조사자의 의견에 따라 시각 기능을 변경할 수 있는 증상 및/또는 관련 치료, 예를 들어 암 또는 중추 신경계의 병리를 포함하는 질병의 존재.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여자의 안전한 참여를 위태롭게 할 수 있거나 연구 프로토콜 준수 또는 연구를 성공적으로 완료할 수 있는 참여자의 능력을 방해할 수 있는 모든 의학적 또는 심리적 상태.
- 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GS010 처리 눈
각 참가자는 무작위로 한쪽 눈을 선택하여 GS010을 한 번 주사하고 다른 쪽 눈은 가짜 주사를 받게 됩니다.
GS010 처리 안구: GS010은 야생형 ND4 유전자(rAAV2/2-ND4)를 포함하는 재조합 아데노 관련 바이러스 벡터 혈청형 2(rAAV2/2)입니다.
참가자는 90μL 균형 염 용액(BSS)과 0.001% Pluronic F68®에 9E10 바이러스 게놈을 포함하는 유리체강내 주사를 통해 무작위로 선택된 눈 중 하나에 GS010을 1회 투여받습니다.
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각 참가자의 양쪽 눈은 표준 방부제, 국소 안구 마취제 투여 및 동공 확장을 받게 됩니다. 안압 강하제의 투여는 모든 참가자에 대한 치료에 선행합니다. GS010 처리 안구: GS010은 야생형 ND4 유전자(rAAV2/2-ND4)를 포함하는 재조합 아데노 관련 바이러스 벡터 혈청형 2(rAAV2/2)입니다. 참가자는 90μL 균형 염 용액(BSS)과 0.001% Pluronic F68®에 9E10 바이러스 게놈을 포함하는 유리체강내 주사를 통해 무작위로 선택된 눈 중 하나에 GS010을 1회 투여받습니다.
다른 이름들:
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SHAM_COMPARATOR: 가짜 처리된 눈
각 참가자는 GS010을 받도록 무작위로 한쪽 눈을 선택하고 다른 쪽 눈은 가짜 주사를 받습니다.
가짜 주사를 받는 눈은 동공 확장, 국소 항감염 및 국소 마취 절차를 포함하여 GS010 주사를 받는 눈과 동일한 준비 절차를 거칩니다.
가짜 유리체강내 주사는 바늘 없이 주사기의 뭉툭한 끝을 사용하여 일반적인 유리체강내 주사 절차의 위치에서 눈에 압력을 가하여 수행됩니다.
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각 참가자의 양쪽 눈은 표준 방부제, 국소 안구 마취제 투여 및 동공 확장을 받게 됩니다. 안압 강하제의 투여는 모든 참가자에 대한 치료에 선행합니다. 샴 처리된 눈: 각 참가자의 한쪽 눈에 샴 주사가 시행됩니다. 가짜 유리체강내 주사는 바늘 없이 주사기의 뭉툭한 끝을 사용하여 일반적인 유리체강내 주사 절차의 위치에서 눈에 압력을 가하여 수행됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주차에 ETDRS 시력(정량적 점수)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 48주차
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시력은 ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 차트에서 파생되었습니다. 최소 해상도 각도(LogMAR) 점수의 시력 대수는 참가자가 ETDRS 차트에서 읽을 수 있는 문자 수에서 파생되었습니다. 1 ETDRS 라인 = 5 글자 1 ETDRS 라인 = 0.1 LogMAR 낮은 LogMAR 점수는 더 나은 시력을 나타내고 기준선에서 음의 변화는 시력의 개선을 나타냅니다. 변경 = (48주차 점수 - 기준선 점수). |
기준선 및 48주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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96주차에 ETDRS 시력(정량적 점수)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 96주
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시력은 ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 차트에서 파생되었습니다. 최소 해상도 각도(LogMAR) 점수의 시력 대수는 참가자가 ETDRS 차트에서 읽을 수 있는 문자 수에서 파생되었습니다. 1 ETDRS 라인 = 5 글자 1 ETDRS 라인 = 0.1 LogMAR 낮은 LogMAR 점수는 더 나은 시력을 나타내고 기준선에서 음의 변화는 시력의 개선을 나타냅니다. 변경 = (96주 점수 - 기준선 점수). |
기준선 및 96주
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48주 및 96주에 치료에 대한 눈 반응자의 수
기간: 기준선 48주 및 96주
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눈은 2가지 다른 정의에 따라 치료에 대한 반응자로 결정되었습니다. 정의 1: 안구 반응자는 기준치와 비교하여 ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 시력 점수가 최소 15자 이상 개선되거나 최종 시력이 20/200(a 최소 1글자의 점수). 정의 2: 눈 반응자는 기준선과 비교하여 ETDRS 점수가 최소 20자 개선된 것으로 정의되었습니다. |
기준선 48주 및 96주
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48주 및 96주에 치료에 대한 피험자 반응자의 수
기간: 48주 및 96주
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피험자 반응자는 치료된 눈(GS010을 받은)의 ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 점수가 가짜 눈보다 15글자 이상 우수하거나 치료된 눈이 최소 각도의 로그를 갖는 참가자로 정의되었습니다. sham eye보다 최소 0.3 logMAR의 해상력(logMAR) 시력 점수가 우수합니다.
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48주 및 96주
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48주 및 96주에 GCL 황반 용적의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 48주; 기준선 및 96주
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SD-OCT(spectral domain-optical coherence tomography)의 매개변수로 신경절 세포층(GCL) 황반 용적을 측정하였다.
SD-OCT는 Spectralis® OCT(Heidelberg Engineering)로 얻었습니다.
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기준선 및 48주; 기준선 및 96주
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48주 및 96주에 RNFL 시간 사분면 두께의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 48주; 기준선 및 96주
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SD-OCT(spectral domain-optical coherence tomography)의 매개변수로 망막신경섬유층(RNFL) 측두 사분면 두께를 측정하였다.
SD-OCT는 Spectralis® OCT(Heidelberg Engineering)로 얻었습니다.
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기준선 및 48주; 기준선 및 96주
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48주 및 96주에 유두황반 다발 두께의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 48주; 기준선 및 96주
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분광도메인광간섭단층촬영(SD-OCT)의 매개변수로 유두황반다발두께를 측정하였다.
SD-OCT는 Spectralis® OCT(Heidelberg Engineering)로 얻었습니다.
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기준선 및 48주; 기준선 및 96주
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48주 및 96주에 ETDRS 총 황반 용적의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 48주; 기준선 및 96주
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ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 총 황반 용적은 스펙트럼 영역-광간섭 단층 촬영(SD-OCT)의 매개변수로 측정되었습니다.
SD-OCT는 Spectralis® OCT(Heidelberg Engineering)로 얻었습니다.
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기준선 및 48주; 기준선 및 96주
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48주 및 96주에 HVF 분석기 II로 얻은 중심와 역치 민감도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 48주; 기준선 및 96주
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표준화된 자동 시야의 평가는 Humphrey Visual Field(HVF) Analyzer II를 사용하여 측정되었습니다.
자동화된 시야에는 중심와 역치 민감도 평가가 포함되었습니다.
중심와 임계값 감도는 데시벨(dB)로 측정되며 범위는 0dB에서 50dB입니다.
0dB의 감도 임계값은 가장 강렬한 주변 자극을 볼 수 없음을 나타내는 반면, 높은 dB는 더 나은/정상적인 중심와 시력을 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 증상의 개선을 나타냅니다.
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기준선 및 48주; 기준선 및 96주
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48주 및 96주에 HVF 분석기 II로 얻은 감도 데시벨의 시야 평균 편차
기간: 기준선, 48주 및 96주
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표준화된 자동 시야의 평가는 Humphrey Visual Field(HVF) Analyzer II를 사용하여 측정되었습니다.
자동화된 시야에는 민감도 데시벨(dB)의 평균 편차(MD) 평가가 포함되었습니다.
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기준선, 48주 및 96주
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48주 및 96주에 대조 감도의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 48주; 기준선 및 96주
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대비 감도의 평가는 Pelli-Robson 차트를 사용하여 측정되었습니다.
차트는 대비가 높음에서 낮음까지 다양한 그룹으로 정렬된 문자를 사용합니다.
참가자는 한 그룹에서 2~3개의 글자를 읽을 수 없을 때까지 가장 높은 대비부터 시작하여 글자를 읽습니다.
각 눈에는 2개 또는 3개의 문자를 올바르게 읽은 마지막 그룹의 대비를 기준으로 0에서 2.2 "대조 감도 로그"(LogCS) 단위 범위의 점수가 할당됩니다.
2.0 LogCS 점수는 정상적인 민감도 대비를 나타내며 눈이 대비가 1%인 3개 문자 중 2개를 감지할 수 있음을 나타냅니다(대비 감도 = 100% 또는 log 2).
2.0 미만의 점수는 대비 감도가 낮음을 나타냅니다.
1.5 미만의 Pelli-Robson 대비 감도 점수는 시각 장애와 일치하며 1.0 미만의 점수는 시각 장애를 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 증상의 개선을 나타냅니다.
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기준선 및 48주; 기준선 및 96주
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색각의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 48주; 기준선 및 96주
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색각 평가는 Farnsworth-Munsell 100-Hue Color Test를 사용하여 측정되었습니다. 4개의 트레이는 각각 21개의 캡으로 구성되었습니다. 참가자들에게 첫 번째 고정 캡부터 마지막 고정 캡까지 색조 순서에 따라 무작위로 배열된 캡을 정렬하도록 요청했습니다. 총 오류 점수(TES)는 캡이 잘못 배치된 빈도와 잘못 배치된 심각도 또는 거리에 의해 도출되었습니다. 캡이 올바른 순서에서 잘못 배치될 때마다 오류가 발생했습니다. 오류 점수는 두 모자 사이의 거리에 따라 계산되었습니다. 각 개별 캡의 오류 점수는 해당 캡의 수와 인접한 캡의 수 간의 차이에서 2를 뺀 값의 합입니다. TES는 전체 캡 세트의 오류 점수의 총합입니다. 가능한 최고 점수는 0점이며 총 오류 점수 범위에 정의된 상한선은 없습니다. 점수가 낮을수록 색상 식별 능력이 향상되었음을 나타냅니다. 기준선에서 음의 변화는 증상의 개선을 나타냅니다. |
기준선 및 48주; 기준선 및 96주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Patrick Yu Wai Man, MDPhDFRCOpht, Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
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기타 연구 ID 번호
- GS-LHON-CLIN-03B
- 2015-001266-26 (EUDRACT_NUMBER)
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개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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GS010에 대한 임상 시험
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GenSight Biologics모집하지 않고 적극적으로레버 유전성 시신경병증벨기에, 스페인, 미국, 프랑스, 영국, 대만, 이탈리아
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GenSight Biologics완전한시신경, 위축, 유전, 레버영국, 미국, 프랑스, 독일, 이탈리아