GS010:n tehokkuustutkimus ND4-mutaation aiheuttaman näönmenetyksen hoidossa 7 kuukaudesta 1 vuoteen alkamisesta LHONissa (REVERSE) (REVERSE)

Sisällyttämiskriteerit:

Valintakriteeri:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit seulontakäynnillä (käynti 1), jotta he voivat osallistua tutkimukseen.

1. Ikä 15 vuotta tai vanhempi.
2. Näön menetys, joka perustuu lääketieteellisesti dokumentoituun historiaan tai osallistujien todistukseen, molemmissa silmissä 181 ja ≤ 365 päivän ajan.
3. Osallistujan jokainen silmä säilyttää näkökykynsä mahdollistaa ainakin tutkijan sormien laskemisen millä tahansa etäisyydellä.
4. Naispuolisten osallistujien (jos ovat hedelmällisessä iässä) on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä 6 kuukauden ajan IVT-injektion jälkeen ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään kondomia 6 kuukauden ajan IVT-injektion jälkeen.
5. Kyky saavuttaa riittävä pupillin laajeneminen, jotta silmät voidaan tutkia ja testata perusteellisesti.
6. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimukseen osallistuvien osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit osallistumiskäynnillä (käynti 2).

1. Dokumentoidut genotyypityksen tulokset, jotka osoittavat G11778A-mutaation esiintymisen ND4-geenissä ja muiden primääristen LHON-liittymien mutaatioiden (ND1 tai ND6) puuttumisen osallistujan mitokondrio-DNA:ssa.
2. Tarkista kaikki valintakriteerit jatkuvan noudattamisen varmistamiseksi.
3. Sinulla on negatiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttaman infektion varalta.
4. Tee negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (naista, joka on kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen tai on kirurgisesti steriili, ei katsota hedelmälliseksi).

Poissulkemiskriteerit:

Ei-valintakriteerit:

Osallistujia, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä seulontakäynnillä (käynti 1), ei oteta mukaan tutkimukseen.

1. Mikä tahansa tunnettu allergia tai yliherkkyys GS010:lle tai sen aineosille.
2. IVT-injektion vasta-aihe.
3. IVT-lääkkeen toimitus jompaankumpaan silmään 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä (käynti 1).
4. Edellinen vitrektomia kummassakin silmässä.
5. Kapea kulma kummassakin silmässä estää pupillien laajentumisen.
6. Silmän väliaineen, kuten sarveiskalvon ja linssin, häiriöt, jotka voivat häiritä näöntarkkuutta ja muita silmän arviointeja tutkimusjakson aikana.
7. Näköhäiriöt, muut kuin LHON, joihin liittyy näkövamma tai jotka voivat aiheuttaa lisänäön menetystä koeajan aikana.
8. Muita syitä optiseen neuropatiaan kuin LHON ja glaukooma.
9. Osallistujat, joilla on tunnettuja mutaatioita muissa geeneissä, jotka liittyvät patologisiin verkkokalvon tai näköhermon tiloihin.
10. Muiden kuin LHON-sairauksien esiintyminen silmässä tai systeemisessä sairaudessa, jonka patologia tai siihen liittyvät hoidot voivat vaikuttaa verkkokalvoon tai näköhermoon.
11. Aiempi amblyopia, johon liittyy Snellenin näöntarkkuus, joka vastaa huonompaa kuin 20/80 (vastaa 6/24 6 metrin kohdalla, desimaalitarkkuus 0,25, LogMAR +0,6) sairaassa silmässä.
12. Silmäsairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät laadukkaan SD-OCT-kuvauksen saamisen.
13. Kummassakin silmässä hallitsematon glaukooma, joka määritellään yli 25 mmHg:n silmänpaineeksi huolimatta maksimaalisesta lääkehoidosta silmänpainetta (IOP) alentavilla aineilla.
14. Aktiivinen silmätulehdus tai aiempi idiopaattinen tai autoimmuuniperäinen uveiitti.
15. Osallistujat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen ja saavat IMP:n 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä (käynti 1).
16. Aikaisempi hoito silmän geeniterapiatuotteella.
17. Osallistujat, joille on tehty kliinisesti merkityksellinen silmäleikkaus (tutkijan lausunnon mukaan) 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä (käynti 1).
18. Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät tai aikovat imettää koeajan aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujia, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä osallistumiskäynnillä (käynti 2), ei oteta mukaan tutkimukseen.

1. Kaikki ei-valintakriteerit, jotka ovat saattaneet ilmaantua seulontakäynnin jälkeen.
2. Idebenonia käyttävät osallistujat, jotka eivät ole kokonaan lopettaneet idebenonin käyttöä vähintään 7 päivää ennen käyntiä 2. Jos osallistuja ei ole lopettanut idebenonin käyttöä vähintään 7 päivää ennen käyntiä 2, käyntiä voidaan lykätä, kunnes 7 päivän jakso on päättynyt.
3. Infektiivinen sidekalvotulehdus, keratiitti, skleriitti tai endoftalmiitti toisessa silmässä tutkimukseen sisällyttämisen aikana.
4. Systeeminen sairaus, mukaan lukien alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö (paitsi nikotiini), tai lääketieteellisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot, joiden tutkija katsoo estävän osallistujan turvallisen osallistumisen tutkimukseen.
5. Sellaisen sairauden tai sairauden olemassaolo, joka tutkijan mielestä sisältää oireita ja/tai niihin liittyviä hoitoja, jotka voivat muuttaa näkötoimintaa, esimerkiksi syövät tai keskushermoston patologia.
6. Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaarantaa osallistujan turvallisen osallistumisen tutkimukseen tai estää tutkimussuunnitelman noudattamisen tai osallistujan kyvyn suorittaa tutkimus onnistuneesti.
7. Osallistujat, jotka eivät pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.