Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der bilateralen IVT-Injektion von GS010 in zwei Dosierungen bei LHON-Patienten (REVISE)

Einschlusskriterien:

1. Alter von 15 Jahren oder älter zum Zeitpunkt des Sehverlustbeginns
2. Klinisch manifestierter Sehverlust aufgrund von ND4-LHON in beiden Augen
3. BCVA von mindestens LogMAR +2,39, gemessen auf der FrACT-Skala, in beiden Augen
4. Dokumentierte Ergebnisse der Genotypisierung, die das Vorhandensein pathogener LHON-assoziierter Mutation(en) im ND4-Mitochondriengen und das Fehlen anderer pathogener LHON-assoziierter Mutationen in der mitochondrialen DNA des Patienten zeigen; Fehlen pathogener Mutationen, außer der ND4-LHON-verursachenden Mutation(en), die bekanntermaßen Pathologien des Sehnervs, der Netzhaut oder des afferenten Sehsystems verursachen. Historische Ergebnisse der genetischen Analyse sind nach Genehmigung durch den Sponsor akzeptabel.
5. Sehverlustdauer von 6 Monaten bis 1,5 Jahren im ersten betroffenen Auge am Einschlusstermin (Tag 1)
6. Keine Einschränkungen bei der OCT-Bilderfassung, die die Erstellung hochwertiger, zuverlässiger Bilder in beiden Augen verhindern würden, wie vom Lesezentrum festgestellt
7. Klare Augenmedien und ausreichende Pupillenerweiterung, um eine gründliche Augenuntersuchung zu ermöglichen, wie vom Prüfarzt beurteilt
8. Negative Serologie auf Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)
9. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen sich einverstanden erklären, bis zu 6 Monate nach dem Behandlungstermin (Tag 0) wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Patienten müssen sich einverstanden erklären, bis zu 6 Monate nach dem Behandlungstermin (Tag 0) Kondome mit ihren Partnerinnen zu verwenden.
10. Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, Studienanweisungen zu befolgen, erforderliche Studientermine wahrzunehmen und alle Studienbewertungen abzuschließen
11. Der Patient – und der Elternteil/gesetzliche Vormund, wenn der Patient unter 18 Jahre alt ist – hat eine unterschriebene, schriftliche Einwilligungserklärung abgegeben

Ausschlusskriterien:

• 1. Jede bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen GS010 oder einen seiner Bestandteile 2. Kontraindikation für IVT in einem Auge nach klinischem Ermessen des Prüfarztes und internationalen Leitlinien (Avery, 2014) 3. Vorherige intraokulare Operation oder Eingriff oder IVT, die 6 Monate vor Einschluss stattfand und nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch relevant ist, oder geplante intraokulare Operation oder Eingriff 4. Vorliegen einer Optikusneuropathie aus beliebiger Ursache außer LHON, wie vom Prüfarzt festgestellt 5. Anamnese von rezidivierender Uveitis (idiopathisch oder immunvermittelt) oder aktiver intraokularer Entzündung, wie vom Prüfarzt festgestellt 6. Hinweis auf eine unilaterale Behandlung mit GS010, wie vom Prüfarzt festgestellt:

  • Unilaterale oder asymmetrische ND4-LHON-Erkrankung: nur ein Auge mit einem Sehverlust aufgrund von ND4-LHON betroffen und das Partnerauge mit erhaltener BCVA (LogMAR 0 oder nahe 0);
  • Amblyopie: unilaterale Behandlung des funktionellen Auges mit einem Sehverlust aufgrund von ND4-LHON;
  • Wunsch des Patienten nach unilateraler Behandlung 7. Einnahme von Idebenon weniger als 7 Tage vor dem Einschlusstermin (Tag -1) 8. Unverträglichkeit des entzündungshemmenden Regimes 9. Vorliegen einer Augenerkrankung (außer LHON), systemischen Erkrankung oder eines Zustands (einschließlich Medikamente und Laborwertanomalien), der die Patientensicherheit beeinträchtigen oder die Bewertung von Wirksamkeit und Sicherheit stören könnte, wie vom Prüfarzt festgestellt 10. Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Einschlusstermin (Tag -1), je nachdem, was länger ist, oder Pläne zur Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät während des Studienzeitraums 11. Vorherige Behandlung mit okulärer Gentherapie in einem der Augen. 12. Schwangerschaft oder Stillzeit