Plaque Prolaps Prevention Carotis Stenting (3PCAS) (3PCAS)

Wissenschaftlicher Hintergrund und Begründung: CAS hat sich bei ausgewählten asymptomatischen Patienten als wirksam erwiesen, um das Risiko von karotisbedingten neurologischen ischämischen Ereignissen bei ausgewählten Patienten zu verringern. Es birgt auch ein nicht zu vernachlässigendes Risiko von intraprozeduralen und postprozeduralen (sogenannten "off-table") embolischen Ereignissen, die klinische (TIA, Schlaganfall, Tod) und subklinische (Magnetresonanztomographie - MRT-nachweisbare mikroembolische Hirnläsionen, kognitive Beeinträchtigung, Anstieg der Marker für Hirnverletzungen) Morbidität. Die CAS-Technik wurde schrittweise verfeinert, um das Risiko einer intraprozeduralen Embolie zu minimieren, aber trotz der zunehmenden Verwendung von Stents mit geschlossenzelligem Design besteht das Risiko eines Plaquevorfalls durch die Stentstreben und einer postprozeduralen Embolie immer noch. Um einen Plaqueprolaps zu verhindern, wurde ein neues Stentdesign konzipiert und realisiert. Es kombiniert das traditionelle offenzellige Design mit einem äußeren PET-Netz, das in der Lage ist, Plaquereste mit einer Größe von nur 150-180 µm aufzunehmen und an Ort und Stelle zu halten.

Das Ziel der vorliegenden Positivkontrollstudie ist die Analyse und der Vergleich der Häufigkeit von subklinischen neurologischen Ereignissen außerhalb des Behandlungsplans in zwei Patientengruppen, die mit zwei verschiedenen Arten von Stents, einem Close-Cell-Stent und dem neuen netzbedeckten Stent, einer CAS unterzogen wurden Stent, um zu überprüfen, ob das neue Stentmodell bei der Verhinderung einer postprozeduralen Carotis-Plaque-Embolie wirksam ist.

Methoden

Studiendesign: Single-Center, überlegene, randomisierte, kontrollierte Studie zum Vergleich der Ergebnisse zwischen zwei verschiedenen Karotis-Stents bei Patienten mit asymptomatischer Karotisstenose von ≥ 70 %.

Teilnehmer:

CAS-Einschlusskriterien sind: Alter über 55 Jahre, Vorhandensein einer Karotisstenose ≥ 70 % (NASCET-Evaluierungskriterien), ohne frühere neurologische Symptome, auf die in der Krankengeschichte verwiesen wird, Fehlen einer früheren ischämischen Hirnläsion, die bei Diffusionsgewichtung (DW) festgestellt wurde -MRT. Patienten mit symptomatischen Karotisläsionen, früheren ischämischen Läsionen, die bei der DW-MRT festgestellt wurden, oder der Unfähigkeit, ihre Einwilligung zu geben, werden von der Studie ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien für CAS sind: signifikante Kontraindikationen für die Angiographie, Blutungsstörung in der Anamnese oder intrakranielles Aneurysma oder vaskuläre Fehlbildung oder Blutung, Vorhandensein eines intraluminalen Thrombus, schlechte Eintrittspunkte an der Femoralarterie, Typ 2-3-Bogen, Rinderbogen, schwerer Aortenbogen oder ipsilaterale ostiale gemeinsame Halsschlagader oder brachiozephale Arteriosklerose, schwere proximale gemeinsame oder distale A. carotis interna gewunden, scharf abgewinkelte A. carotis interna, Carotis-String-Zeichen, umlaufende Verkalkung der Carotis-Plaque, Länge der Zielläsion, die mehr als einen Stent erfordert.

Zulassungskriterien für die Randomisierung sind: Einholung der Einverständniserklärung, Einhaltung des Studienprotokolls. Die Patienten werden randomisiert entweder Karotis-Wallstent (Boston Scientific, Marlborough, MA, USA) oder C-Guard Karotis-Stent (Inspire-MD, Tel-Aviv, Israel) erhalten, einem neuen offenzelligen Stent mit Netzabdeckung.

Vor der Einschreibung wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Setting: Die Daten werden in unserem Vascular Unit Academic Centre gesammelt und analysiert.

Eingriffe: CAS-Eingriffe werden in allen Fällen mit einem distalen Embolieschutzgerät durchgeführt (Filterwire, Boston Scientific, Marlborough, MA, USA) . Wallstent oder C-Guard-Stent werden alternativ verwendet, um die gesamte Plaqueoberfläche abzudecken.

DW-MRT-Leistung: Alle Patienten werden präoperativ, unmittelbar postoperativ und 72 Stunden postoperativ einer DW-MRT unterzogen. Der Vergleich zwischen unmittelbar postoperativen und 72-Stunden-Untersuchungen wird alle Off-Table-Ereignisse erkennen. Das Vorhandensein kürzlich aufgetretener ischämischer Läsionen bei der präoperativen Untersuchung wird als Ausschlusskriterium für die Aufnahme in die Studie angesehen.

MiniMentalStateExamination (MMSE) Test und MontrealCognitive Assessment (MOCA) Testdurchführung und -interpretation: Alle Patienten werden präoperativ und 72 Stunden postoperativ MMSE- und MOCA-Tests unterzogen, um die Wirkung von CAS-bedingten Mikroembolien auf die kognitive Leistungsfähigkeit nachzuweisen. Der wissenschaftliche Mitarbeiter, der für die präoperative und postoperative Durchführung der Tests bei allen Patienten verantwortlich ist, ist in der Durchführung und Auswertung der Tests geschult. Eine Herabstufung in der postoperativen Untersuchung, z. B. von normal auf eine gewisse kognitive Beeinträchtigung (1 Stufe) oder ein Unterschied ≥ 4 im postoperativen Score im Vergleich zum präoperativen Wert, wird als signifikant angesehen. Vor der Durchführung der Tests werden den Patienten keine psychotropen oder sedierenden Medikamente verabreicht.

Nachweis und Analyse der Serumspiegel von NeuroSpecificEnolase (NSE) und S100β: Der S100-Test misst die β-Untereinheit des Proteins S100, definiert durch drei monoklonale Antikörper mit einer Nachweisgrenze von 0,02 µg/L. Die NSE-Messung basiert auf monoklonalen Antikörpern, die mit einer minimal messbaren Konzentration von 0,3 µg/L an die γ-Untereinheit des Enzyms binden. S100β- und NSE-Proteine ​​werden mithilfe automatisierter immunoluminometrischer Assays analysiert (S100 Elecsys-Test, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Deutschland; ELSA-NSE, CIS Bio International, Gif-sur-Yvette Cedex, Frankreich). Venöse Blutproben werden für jeden Patienten präoperativ (Basalprobe), 5 Minuten nach der Entnahme des Embolieschutzgeräts und 2, 12, 24 und 48 Stunden nach Ende des Eingriffs entnommen. Die Proben dürfen gerinnen. Nach der Zentrifugation (1800 g für 6 Minuten) ≤20 Minuten nach der Entnahme wird das Serum zur späteren Analyse bei -80 °C gelagert.

Ziel: Nachweis einer Abnahme der Off-Table-Mikroembolie-Ereignisrate bei CAS-Patienten mit C-Guard-Stentimplantation im Vergleich zu Patienten mit Wallstent-Implantation, nachgewiesen durch DW-MRT, Marker für Hirnverletzungen und neuropsychometrische Tests.

Schätzung der Stichprobengröße: Annahme eines Typ-I-Fehlers α = 0,05, eines Typ-II-Fehlers β = 0,20, also einer Potenz (1-β) = 0,80, eine Ereignisrate in der Kontrollgruppe (Wallstent) von 0,40 (40 %), eine Ereignisrate in der Behandlungsgruppe (C-Guard) von 0,10 (10 %), also unter der Annahme einer 30 %igen Reduktion der Ereignisrate in der Behandlungsgruppe, die Schätzung der Stichprobengröße für jede Behandlungsgruppe ist 29.

Randomisierung: Es würde eine computergenerierte zufällige Zuordnungssequenz verwendet werden. Eine geblockte Randomisierung wird mit einem Verteilungsverhältnis von 1:1 durchgeführt. Es wird eine Zuordnungsverbergung verwendet. Die blinde postprozedurale DW-MRT-Bewertung / -Interpretation, die Bewertung der Neurobiomarker-Werte und die MMSE- und MOCA-Verabreichung werden von denjenigen durchgeführt, die die Ergebnisse bewerten.