Plaque Prolaps Preventie Stenting van de halsslagader (3PCAS) (3PCAS)

Wetenschappelijke achtergrond en verklaring van de grondgedachte: CAS bij geselecteerde asymptomatische patiënten is effectief gebleken bij het verminderen van het risico op halsslagadergerelateerde neurologische ischemische gebeurtenissen bij geselecteerde patiënten. Het brengt ook een niet te verwaarlozen risico met zich mee van intraprocedurele en postprocedurele (zogenaamde "off-table") embolische gebeurtenissen die klinische (TIA, beroerte, overlijden) en subklinische (Magnetic Resonance Imaging - MRI-detecteerbare micro-embolische hersenlaesies, cognitieve stoornissen, toename van markers van hersenletsel) morbiditeit. De CAS-techniek is geleidelijk verfijnd om het risico op intraprocedurele embolie te minimaliseren, maar ondanks het toenemende gebruik van stents met een gesloten celstructuur bestaat het risico op plaque-prolaps door de stentstutten en op postprocedurele embolie nog steeds. Om plaque prolaps te voorkomen is een nieuw stent ontwerp bedacht en gerealiseerd. Het combineert het traditionele ontwerp met open cellen met een uitwendig PET-gaas dat in staat is om plaqueresten van slechts 150-180 µm op te vangen en op zijn plaats te houden.

Het doel van dit positieve-controleonderzoek is het analyseren en vergelijken van het aantal off-table subklinische neurologische gebeurtenissen in twee groepen patiënten die aan CAS zijn onderworpen met twee verschillende soorten stents, een close-cell stent en de nieuwe met gaas bedekte stent. stent, om te verifiëren of het nieuwe model stent effectief is in het voorkomen van embolie van carotisplaque na de procedure.

methoden

Trial Design: single-center, superioriteit, gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin de resultaten worden vergeleken tussen twee verschillende halsslagaderstents bij patiënten met asymptomatische ≥70% halsslagaderstenose.

Deelnemers:

CAS-inclusiecriteria zijn: leeftijd ouder dan 55 jaar, aanwezigheid van een halsslagaderstenose ≥70% (NASCET-evaluatiecriteria), zonder eerdere neurologische symptomen waarnaar wordt verwezen in de medische geschiedenis, afwezigheid van een eerdere hersenischemische laesie gedetecteerd bij Diffusion Weighted (DW) -MRI. Patiënten met symptomatische carotislaesies, eerdere ischemische laesies gedetecteerd bij DW-MRI, of onvermogen om toestemming te geven, zullen van het onderzoek worden uitgesloten.

Uitsluitingscriteria voor CAS zijn: significante contra-indicaties voor angiografie, voorgeschiedenis van bloedingsstoornis, of intracraniaal aneurysma of vasculaire misvorming of bloeding, aanwezigheid van intraluminale trombus, slechte toegangspunten bij de dijbeenslagader, type 2-3 boog, runderboog, ernstige aortaboog of ipsilaterale ostiale gemeenschappelijke halsslagader of brachiocephalische atherosclerose, ernstige kronkeligheid van de proximale gemeenschappelijke of distale interne halsslagader, scherp gehoekte interne halsslagader, teken van de halsslagader, omtrekverkalking van halsslagaderplaque, lengte van de doellaesie waarvoor meer dan één stent nodig is.

Geschiktheidscriteria voor randomisatie zijn: verkregen geïnformeerde toestemming, naleving van het onderzoeksprotocol. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel halsslagader Wallstent (Boston Scientific, Marlborough, MA, VS) of C-Guard halsslagaderstent (Inspire-MD, Tel-Aviv, Israël) te ontvangen, een nieuwe met gaas bedekte opencellige stent.

Voorafgaand aan de inschrijving wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen. Omgeving: gegevens worden verzameld en geanalyseerd in ons Academisch Centrum Vasculaire Eenheid.

Interventies: CAS-interventies zullen in alle gevallen worden uitgevoerd met een distaal embolisch beschermingsapparaat (Filterwire, Boston Scientific, Marlborough, MA, VS). Als alternatief kan een Wallstent of C-Guard stent worden gebruikt om het hele plaque-oppervlak te bedekken.

DW-MRI-prestaties: alle patiënten worden preoperatief, onmiddellijk postoperatief en 72 uur postoperatief onderworpen aan DW-MRI. De vergelijking tussen onmiddellijke postoperatieve en 72-uurs onderzoeken zal eventuele off-table events detecteren. Aanwezigheid van recente ischemische laesies bij preoperatief onderzoek wordt beschouwd als een uitsluitingscriterium voor deelname aan het onderzoek.

MiniMentalStateExamination (MMSE)-test en MontrealCognitive Assessment (MOCA) Testadministratie en interpretatie: alle patiënten zullen worden onderworpen aan preoperatieve en 72 uur postoperatieve MMSE- en MOCA-testen om het effect van CAS-gerelateerde micro-embolieën op cognitieve prestaties te bewijzen. De onderzoeksassistent die verantwoordelijk is voor het preoperatief en postoperatief uitvoeren van de tests bij alle patiënten, is opgeleid om de tests af te nemen en te scoren. Degradatie in het postoperatieve onderzoek, zoals van normaal naar enige cognitieve stoornis (1 stap) of een verschil ≥4 in de postoperatieve score in vergelijking met de preoperatieve waarde wordt als significant beschouwd. Er zullen geen psychotrope of kalmerende medicijnen aan de patiënten worden toegediend voordat tests worden uitgevoerd.

NeuroSpecificEnolase (NSE) en S100β serumniveaus detectie en analyse: De S100-test meet de β-subeenheid van proteïne S100 zoals gedefinieerd door drie monoklonale antilichamen met een detectielimiet van 0,02 µg/L. NSE-meting is gebaseerd op monoklonale antilichamen die binden aan de γ-subeenheid van het enzym met een minimaal meetbare concentratie van 0,3 µg/L. S100β- en NSE-eiwitten zullen worden geanalyseerd met behulp van geautomatiseerde immunoluminometrische assays (S100 Elecsys-test, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Duitsland; ELSA-NSE, CIS Bio International, Gif-sur-Yvette Cedex, Frankrijk). Voor elke patiënt worden preoperatief veneuze bloedmonsters genomen (basaal monster), 5 minuten na het ophalen van het emboliebeschermingsapparaat en 2, 12, 24 en 48 uur na het einde van de procedure. Monsters mogen stollen. Na centrifugatie (1800g gedurende 6 minuten) ≤20 minuten na verzameling, wordt het serum bewaard bij -80°C voor latere analyse.

Doelstelling: het aantonen van een afname van het percentage micro-embolische voorvallen dat buiten de behandeltafel valt bij patiënten die aan CAS zijn onderworpen met C-Guard-stentimplantatie in vergelijking met patiënten met Wallstent-implantatie, gedetecteerd door DW-MRI, markers van hersenletsel en neuropsychometrische tests.

Schatting van de steekproefomvang: uitgaande van een type I-fout α=0,05, een type II-fout β=0,20, dus een vermogen (1-β)=0,80, een voorvalpercentage in de controlegroep (Wallstent) van 0,40 (40%), een voorvalpercentage in de behandelingsgroep (C-Guard) van 0,10 (10%), dus uitgaande van een vermindering van het voorvalpercentage met 30% in de behandelgroep, schatting van de steekproefomvang voor elke behandelingsgroep is 29.

Randomisatie: er zou een door de computer gegenereerde willekeurige toewijzingsreeks worden gebruikt. Er wordt een geblokkeerde randomisatie uitgevoerd met een toewijzingsverhouding van 1:1. Er zal gebruik worden gemaakt van toewijzingsverberging. Blinde postprocedurele DW-MRI-beoordeling/interpretatie, evaluatie van neurobiomarkerniveaus en MMSE- en MOCA-toediening zullen worden uitgevoerd door degenen die de resultaten beoordelen.