Plaque Prolaps Prevention Carotis Artery Stenting (3PCAS) (3PCAS)

Videnskabelig baggrund og forklaring af begrundelse: CAS hos udvalgte asymptomatiske patienter har vist sig at være effektiv til at reducere risikoen for carotis-relaterede neurologiske iskæmiske hændelser hos udvalgte patienter. Det indebærer også en ikke ubetydelig risiko for intra- og postprocedureelle (såkaldte "off-table") emboliske hændelser, der forårsager kliniske (TIA, slagtilfælde, død) og subkliniske (magnetisk resonansbilleddannelse - MRI-detekterbare mikroemboliske hjernelæsioner, kognitiv svækkelse, stigning i markører for hjerneskade) morbiditet. CAS-teknikken er gradvist blevet forfinet for at minimere risikoen for intraprocedureel emboli, men på trods af den stigende brug af stents med tæt celledesign eksisterer der stadig risiko for plakprolaps gennem stentstiverne og for postprocedurel emboli. For at forhindre plaqueprolaps er et nyt stentdesign blevet udtænkt og realiseret. Den kombinerer det traditionelle design med åbne celler med et udvendigt PET-net, der er i stand til at fange og holde plaquerester på plads så små som 150-180 µm.

Formålet med denne positive kontrolundersøgelse er at analysere og sammenligne frekvensen af ​​off-table subkliniske neurologiske hændelser i to grupper af patienter, der indleveres til CAS med to forskellige slags stents, en stent med tætte celler og den nye mesh-dækkede stent. stent, så for at verificere, om den nye model af stent er effektiv til at forhindre postprocedural carotis plaque-emboli.

Metoder

Forsøgsdesign: enkeltcenter, overlegenhed, randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner resultater mellem to forskellige carotisstents hos patienter, der er ramt af asymptomatisk ≥70 % carotisarteriestenose.

Deltagere:

CAS inklusionskriterier er: alder over 55 år, tilstedeværelse af en carotisstenose ≥70 % (NASCET evalueringskriterier), uden tidligere neurologiske symptomer henvist til i sygehistorien, fravær af en tidligere hjerneiskæmisk læsion påvist ved diffusionsvægtet (DW) -MRI. Patienter med symptomatiske carotislæsioner, tidligere iskæmiske læsioner påvist ved DW-MRI eller manglende evne til at give samtykke vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Eksklusionskriterier for CAS er: signifikante kontraindikationer til angiografi, anamnese med blødningsforstyrrelser eller intrakraniel aneurisme eller vaskulær misdannelse eller blødning, tilstedeværelse af intraluminal trombe, dårlige indgangspunkter ved femoralarterien, type 2-3 bue, bovin bue, svær aortabue eller ipsilateral ostial almindelig carotis eller brachiocephalic atherosclerosis, svær proksimal almindelig eller distal intern carotisarterie tortuositet, skarpt vinklet intern carotisarterie, carotisstrengtegn, perifer forkalkning af carotisplaque, længden af ​​mållæsionen kræver mere end én stent.

Berettigelseskriterier for randomisering er: opnået informeret samtykke, overholdelse af undersøgelsesprotokollen. Patienter vil blive randomiseret til at modtage enten carotis Wallstent (Boston Scientific, Marlborough, MA, USA) eller C-Guard carotis stent (Inspire-MD, Tel-Aviv, Israel), en ny mesh-dækket åben-cellet stent.

Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke inden tilmelding. Indstilling: data vil blive indsamlet og analyseret på vores Vascular Unit Academic Center.

Interventioner: CAS-interventioner vil blive udført med distal embolisk beskyttelsesanordning i alle tilfælde (Filterwire, Boston Scientific, Marlborough, MA, USA). Wallstent eller C-Guard stent vil alternativt blive brugt til at dække hele plaqueoverfladen.

DW-MRI ydeevne: alle patienter vil blive underkastet præoperativ, umiddelbar postoperativ og 72 timer postoperativ DW-MRI. Sammenligningen mellem umiddelbar postoperativ og 72-timers undersøgelser vil opdage eventuelle off-table hændelser. Tilstedeværelse af nylige iskæmiske læsioner ved præoperativ undersøgelse vil blive betragtet som et eksklusionskriterium for at deltage i undersøgelsen.

MiniMentalStateExamination (MMSE) Test og Montreal Cognitive Assessment (MOCA) Testadministration og fortolkning: alle patienter vil blive underkastet præoperative og 72-timers postoperative MMSE- og MOCA-tests for at bevise effekten af ​​CAS-relaterede mikroemboli på kognitiv ydeevne. Den forskningsassistent, der er ansvarlig for at udføre testene præoperativt og postoperativt hos alle patienter, er uddannet til at administrere og score testene. Nedgradering i den postoperative undersøgelse, såsom fra normal til en vis kognitiv svækkelse (1 trin) eller en forskel ≥4 i den postoperative score sammenlignet med den præoperative værdi, vil blive betragtet som signifikant. Ingen psykotrope eller beroligende medicin vil blive givet til patienterne før udførelse af tests.

NeuroSpecificEnolase (NSE) og S100β serumniveauer påvisning og analyse: S100 testen måler β-underenheden af ​​protein S100 som defineret af tre monoklonale antistoffer med en detektionsgrænse på 0,02 µg/L. NSE-måling er baseret på monoklonale antistoffer, der binder til enzymets γ-underenhed med en minimal målelig koncentration på 0,3 µg/L. S100β- og NSE-proteiner vil blive analyseret ved brug af automatiserede immunoluminometriske assays (S100 Elecsys-test, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland; ELSA-NSE, CIS Bio International, Gif-sur-Yvette Cedex, Frankrig). Venøse blodprøver vil blive udtaget for hver patient præoperativt (basalprøve), 5 minutter efter udtagning af embolisk beskyttelsesanordning og 2, 12, 24 og 48 timer efter afslutningen af ​​proceduren. Prøver får lov til at størkne. Efter centrifugering (1800g i 6 minutter) ≤20 minutter fra opsamling, vil serum blive opbevaret ved -80°C til senere analyse.

Formål: at demonstrere et fald i frekvensen af ​​mikroemboliske hændelser uden for bord hos patienter indsendt til CAS med C-Guard stentimplantation sammenlignet med patienter med Wallstentimplantation, påvist ved DW-MRI, markører for hjerneskade og neuropsykometriske tests.

Prøvestørrelsesestimation: antages en type I fejl α=0,05, en type II fejl β=0,20, så en potens (1-β)=0,80, en hændelsesrate i kontrolgruppen (Wallstent) på 0,40 (40 %), en hændelsesrate i behandlingsgruppen (C-Guard) på 0,10 (10 %), så hvis man antager en 30 % reduktion af hændelsesfrekvensen i behandlingsgruppen, estimering af stikprøvestørrelse for hver behandlingsgruppe er 29.

Randomisering: En computergenereret tilfældig tildelingssekvens vil blive brugt. En blokeret randomisering vil blive udført med et allokeringsforhold på 1:1. Tildelingsskjul vil blive brugt. Blind postprocedurel DW-MRI-vurdering/-fortolkning, evaluering af neurobiomarkører-niveauer og MMSE- og MOCA-administration vil blive udført af dem, der vurderer resultater.