Plaquebildungsrate und Zahnpasta (PFR)

Ziele und Zweck der Studie Der Zweck dieser Studie besteht darin, die klinische Wirksamkeit eines neuen Zahnputzmittels zu bewerten, das Carbonat-/Hydroxylapatit-Nanokristalle enthält (BioRepair®, Kurt Wolff, Bielefeld, Deutschland) bei Patienten mit schwerer Gingivitis und/oder leichter bis mittelschwerer chronischer Parodontitis und eine nicht-chirurgische Parodontaltherapie. Die klinische Wirksamkeit wird hinsichtlich klinischer und mikrobiologischer Parameter bewertet und mit der Verwendung eines zinkfluoridhaltigen Zahnputzmittels (Meridol®, GABA, Lörrach, Deutschland) verglichen, das als Positivkontrolle dient.

Forschungsfragen

Diese dreimonatige klinische Studie wird durchgeführt, um die folgenden Forschungsfragen zu beantworten:

Primäre Frage

1. Gibt es einen Unterschied in der De-novo-Plaquebildung, gemessen anhand des Plaque Formation Rate Index (Axelsson 1991), zwischen Probanden, die das neue Carbonat/Hydroxylapatit-Nanokristall-Zahnputzmittel verwenden, und denen, die das bewährte Zinkfluorid-haltige Kontrollzahnputzmittel verwenden? Sekundäre Fragen
2. Gibt es Unterschiede zwischen den Probanden, die die beiden Zahnputzmittel verwenden, hinsichtlich ihres subjektiven Therapieempfindens?
3. Gibt es Unterschiede zwischen den beiden Zahnputzmitteln hinsichtlich der folgenden parodontalen Messungen: Änderung der Plaque-Scores im gesamten Mund (O'Leary Plaque Control Record, O'Leary 1972), Gingiva-Index (Löe 1967), Änderung der Taschensondierungstiefen (PPDs) und der Prozentsatz der Stellen mit einem Attachmentgewinn von ≥ 2 mm?
4. Gibt es qualitative und quantitative Veränderungen hinsichtlich der Zusammensetzung der oralen Mikroflora?

Studiendesign Die Untersuchung ist als doppelblinde, parallele Gruppen- und randomisierte Studie über einen Zeitraum von 3 Monaten konzipiert (primärer Endpunkt). Sekundäre Endpunkte sind nicht geplant. 75 Probanden werden in diese Studie mit vier Besuchen eingeschrieben; Für jedes Fach sind Besuche 1-4 erforderlich. Die Probanden der Test- und Kontrollgruppe werden mit Ausnahme des Zahnputzmittels nach identischen Therapieprotokollen behandelt. Beteiligte Studienzentren sind die Klinik für Parodontologie der Universität Münster und die Klinik für Parodontologie der Universität Würzburg.

Probandenregistrierung und Randomisierung Probanden, die alle Einschlusskriterien erfüllen, keine Ausschlusskriterien erfüllen und die Einverständniserklärung unterzeichnet haben, werden von den Zentren Münster oder Würzburg in die Studie aufgenommen (Besuch 1). Bei Besuch 2 werden die Probanden nach dem Zufallsprinzip der Testgruppe zugeordnet, die das Carbonat/Hydroxylapatit-Nanokristall-Zahnputzmittel verwendet, oder der Kontrollgruppe, die ein Zinkfluorid-haltiges Zahnputzmittel verwendet. Die Randomisierung der Patienten wird durch die Verwendung einer Randomisierungsliste gewährleistet (Block-Randomisierung mit 4 Probanden pro Block). Die Einstufung eines Studienteilnehmers als Raucher/Nichtraucher basiert auf der Aufzeichnung der Kohlenmonoxidkonzentration in der ausgeatmeten Luft (Nichtraucher: weniger als 3 ppm CO in der ausgeatmeten Luft; Raucher: gleich oder mehr als 3 ppm).

Behandlung der Probanden Bei Besuch 1 („Screening/Rekrutierung“) werden alle Probanden über die geplante Studie informiert. Wenn die Probanden zur Teilnahme bereit sind, erhalten sie eine parodontale Screening-Untersuchung (PSI) und es wird eine Anamnese erhoben. Bei Besuch 2 („Baseline“, bestehend aus zwei Terminen im Abstand von 24 Stunden) innerhalb des ersten Termins werden die Probanden randomisiert und parodontale Parameter untersucht. Die geblendeten Packungen verschiedener Zahnputzmittel werden an die Probanden verteilt. Am Ende erhalten die Probanden routinemäßig eine supragingivale Zahnsteinentfernung mit Ultraschall-Scalern und eine Politur mit einem Luftpulvergerät (Glycinpulver). Die Probanden werden angewiesen, in den nächsten 24 Stunden auf Mundhygiene zu verzichten. Am Ende füllen die Probanden die beiden Fragebögen aus. Beim zweiten Termin wird die Plaquebildungsrate untersucht und die Probanden werden angewiesen, zu Hause mindestens zweimal täglich 2 Minuten lang mit ihrer bereits benutzten Zahnbürste zu putzen.

Vier Wochen nach „Baseline“ bei Besuch 3 („Behandlung“, bestehend aus zwei Terminen im Abstand von 24 Stunden) werden parodontale Parameter untersucht und alle Probanden erhalten in zwei Sitzungen an zwei aufeinanderfolgenden Tagen ein vollständiges supra- und subgingivales Debridement im Mund. Das Debridement wird mit Ultraschall-Scalern unter Verwendung von Mikrospitzen unter örtlicher Betäubung durchgeführt und das Polieren erfolgt mit einem Luftpulvergerät. Die Probanden werden angewiesen, in den nächsten 24 Stunden auf Mundhygiene zu verzichten. Beim zweiten Termin wird die Plaquebildungsrate untersucht, alle Probanden erhalten ein vollständiges supra- und subgingivales Débridement und werden angewiesen, zu Hause mindestens zweimal täglich 2 Minuten lang mit ihrer bereits benutzten Zahnbürste zu putzen. Zwei Monate nach der „Behandlung“ bei Besuch 4 („Neubewertung“, bestehend aus zwei Terminen im Abstand von 24 Stunden) werden parodontale Parameter untersucht und alle Probanden erhalten in einer Sitzung ein vollständiges supragingivales Debridement im Mund. Die Probanden werden angewiesen, in den nächsten 24 Stunden auf Mundhygiene zu verzichten. Beim zweiten Termin wird die Plaquebildungsrate untersucht, alle Probanden erhalten ein vollständiges supragingivales Debridement im Mund. Die Probanden geben die Zahnputzmittelpakete zurück.

Im Verlauf der Studie werden keine Medikamente außer Zahnputzmittel oder Lokalanästhesie verabreicht. Während der Studie ist es den Probanden nicht gestattet, sich einer fortgeschrittenen parodontalen Behandlung zu unterziehen (d. h. Parodontalchirurgie) oder zur Einnahme von Medikamenten, die die parodontale Gesundheit beeinflussen.

Klinische Untersuchungen Nach der Beurteilung der Plaque und des Gingivaindex (O'Leary 1972, Löe 1967) werden klinische Messungen der Sondierungstiefe der gesamten Mundtasche (PPD), der Sondierungsblutung (BOP), der Zahnfleischrezessionen (GR) und der Furkationsbeteiligung vorgenommen. Alle Messungen, mit Ausnahme der Furkationsbeteiligung, werden an sechs Stellen pro Zahn durchgeführt (mesiobukkal, mittelbukkal, distobukkal, mesiolingual, mittellingual und distolingual). Messungen von PPD, BOP und GR werden mit einem Standardhandstück Florida Probe® (Florida Probe Corp., Gainsville, FL, USA) durchgeführt. Klinische Messungen werden zu Studienbeginn, nach 4 Wochen und nach 3 Monaten (Besuche 2a, 3a und 4a) durchgeführt. Die Rauchgewohnheiten werden durch eine objektive stuhlseitige Messung der Kohlenmonoxidkonzentration in der ausgeatmeten Luft (Bedfont-Smokerlyzer®, Bedfont, UK) bei den Besuchen 1 bis 4 bestimmt. Zu Studienbeginn werden intraorale Röntgenaufnahmen und Fotos angefertigt.

Spezifikation der psychologischen Beurteilungen Bei den Besuchen 2a und 4a werden die Patienten gebeten, das Oral Health Impact Profile – Deutsche Version (OHIP-G 49) und die deutsche Version des Kundenzufriedenheitsfragebogens (ZUF-8) als standardisiertes Instrument zur Messung der Gesundheit auszufüllen Ergebnis.

Oral Health Impact Profile – Deutsche Version (OHIP-G 49) Die ursprüngliche englische Version des Fragebogens wurde von Slade und Spencer (1994) entwickelt. Die deutsche Übersetzung und Validierung des Instruments wurde von John et al. durchgeführt. (2002). Das OHIP-G 49 enthält 49 Items, die sich mit spezifischen Problemen der Mundgesundheit befassen, z. B. „Probleme beim Kauen von Nahrungsmitteln“ oder „Schmerzen im Zahnfleisch“. Die Bewertung jedes Items erfolgt auf einer fünfstufigen Skala (0: nie bis 4: sehr oft). Als Indikator für die aktuelle Mundgesundheit wird ein Summenscore aller Items berechnet. Das Ausfüllen des Fragebogens dauert etwa zehn Minuten.

ZUF-8 Die Zufriedenheit der Patienten mit der Behandlung wird anhand des Fragebogens zur Patientenzufriedenheit (ZUF-8, Schmidt et al. 1989) bewertet, der die deutsche Version des Client Satisfaction Questionnaire (CQS, Attkisson & Zwick 1982) darstellt.

Mikrobiologische Untersuchung Zur mikrobiologischen Analyse werden gepoolte subgingivale Plaqueproben von vier verschiedenen Zähnen mit mindestens einer Stelle mit PPDs von ≥ 4 mm bei jedem Probanden entnommen. Die gepoolte subgingivale Plaqueprobe wird in einem Transportröhrchen mit 500 µl Ringer-Glycerin-Lösung gesammelt. Die gepoolten Proben werden sofort zur Analyse ins Labor gebracht oder in flüssigem Stickstoff gelagert.

Supragingivale Plaque wird an vier Stellen pro Probezahn gesammelt. Von den bukkalen und lingualen Stellen werden mit Periotron©, das an die Zahnoberfläche angepasst ist, Proben entnommen, um Zahnbelag aus dem Bereich nahe dem Zahnfleischrand zu sammeln. Interproximale, supragingivale Plaqueproben werden durch horizontales Einführen einer sterilen Papierspitze in Richtung von bukkal nach lingual in der Nähe des Zahnfleischrandes entnommen. Proben von bukkal/lingual und von interproximalen Stellen werden jeweils gepoolt (zwei gepoolte Proben von jedem Probanden pro Besuch 2a, 3a, 4a) in einem separaten Transportröhrchen mit 500 µl Ringer-Glycerin-Lösung. Die gepoolten Proben werden sofort zur Analyse ins Labor gebracht oder in flüssigem Stickstoff gelagert.

Zu Studienbeginn werden Stichprobenzähne nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, wie in Abb. 2 dargestellt, um eine gleichmäßige Verteilung im gesamten Mund sicherzustellen und im Verlauf der Studie gleich zu bleiben. Die Gesamtkeimzahl wird durch Kultur bei den Studienbesuchen 2a, 3a und 4a quantifiziert.

Laborverarbeitung, mikrobiologische Analyse Nach der subgingivalen Plaqueentnahme werden die Proben sofort im Labor zur weiteren Verarbeitung entnommen oder bis zum Abschluss der Untersuchung in flüssigem Stickstoff gelagert. Nach Abschluss des Prozesses werden sie nach Münster gebracht. Für den Transport werden sie in Kohlendioxidschnee gelagert und im Labor in Münster erneut in flüssigem Stickstoff gelagert. Die gepoolten Proben werden 10 Sekunden lang beschallt (Sonotex RK 82, Bandelin Electronic AG, Berlin, Deutschland) und in zehnfachen Schritten verdünnt. 0,1 ml der unverdünnten Suspension und 0,1 ml Aliquots der Verdünnungen werden auf verschiedenen Kulturmedien verteilt. Parallel dazu werden supragingivale Plaqueproben auf CDC-Agar ausgebreitet und über Nacht in einer aeroben Atmosphäre bei 37 Grad über Null gelagert.

Zur quantitativen Zählung werden die unverdünnten und verdünnten Suspensionen auf Platten mit nicht selektivem Blutagar (CDC-Agar) ausgebreitet, die 5 % defibriniertes Schafsblut, ergänzt mit 5 mg/l Hämin (Merck, Darmstadt, Deutschland), 1 mg/l Vitamin K1 und 10 enthalten mg/l N-Acetylmuraminsäure (NAM). NAM wird zur Kultivierung von T. forsythensis ergänzt. Die Platten werden 7 Tage lang in einer Atmosphäre mit N2 (85 %), H2 (10 %) und CO2 (5 %) inkubiert. Für jede Plaque-Probe wird die Gesamtzahl der kultivierbaren Bakterien bestimmt. Die Auswertung gepoolter Plaqueproben auf CDC-Agar und die kultivierbaren Gesamtzahlen werden quantitativ als koloniebildende Einheiten (KBE/ml) angegeben. In weiteren Untersuchungen wird das Vorhandensein spezifischer parodontaler Pathogene untersucht.