Eine Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie zur Bewertung der Wirkung von Trametinib auf die Pharmakokinetik eines oralen Kontrazeptivums bei weiblichen Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines bösartigen soliden Tumors (mit Ausnahme aller in den Ausschlusskriterien aufgeführten ausgeschlossenen bösartigen Erkrankungen), der nicht auf Standardtherapie(n) anspricht oder für den es keine zugelassene Therapie gibt.
• Erfüllt eines der folgenden Kriterien: Ist derzeit in einer stabilen Behandlung mit einem oralen Kontrazeptivum, das 1 mg NE und 0,035 mg EE enthält, oder ist bereit, von einer stabilen Behandlung mit einem oralen Kontrazeptivum, das 1 mg NE und 0,035 mg EE enthält, zu wechseln alternatives OC oder ist bereit, eine Behandlung mit einem oralen Kontrazeptivum mit 1 mg NE und 0,035 mg EE zu beginnen.
• Erfüllt eines der folgenden Kriterien: Ist postmenopausal oder Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, müssen während der Einnahme und für vier Monate nach Absetzen der Medikation hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.
• Hat zum Zeitpunkt der Einschreibung keine behandlungsbedingten Toxizitäten >Grad 1 (außer Alopezie).
• Der Patient muss beim Screening-Besuch die folgenden Laborwerte erfüllen: Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l. Blutplättchen ≥75 x 109/L. Hämoglobin (Hgb) ≥9 g/dl. Serumkreatinin <1,5 mg/dl. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %). Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, die nur eingeschlossen werden dürfen, wenn AST ≤ 5,0 x ULN. Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen oder Tumorinfiltration, die nur eingeschlossen werden dürfen, wenn ALT ≤ 5,0 x ULN. Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤1,5xULN. Hinweis: Zugelassen sind Patienten, die vor dem Screening therapeutische Antikoagulationsmittel erhalten. Albumin 2,5 g/dl.
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder aktuelle Diagnose einer Herzerkrankung, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die an der Studie teilnehmenden Patienten hinweist, z. B. eine unkontrollierte oder schwerwiegende Herzerkrankung
• Hat sich innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung einer größeren Operation, einer umfassenden Strahlentherapie oder einer Krebstherapie (z. B. Chemotherapie mit verzögerter Toxizität, biologischer Therapie oder Immuntherapie) und/oder täglicher oder wöchentlicher Chemotherapie ohne die Möglichkeit einer verzögerten Toxizität innerhalb von 14 Tagen unterzogen vor der Einschreibung. Die längere Immobilisierung muss vor der Einschreibung abgeklungen sein.
• Hat ein bekanntes oder vermutetes Karzinom, das ausgeschlossen ist, da die Verabreichung von oralen Kontrazeptiva kontraindiziert wäre.
• Hat eine Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung.
• Hat eine Vorgeschichte von interstitiellen Lungenerkrankungen oder Pneumonitis.
• Hat eine Vorgeschichte von RVO.
• Hat eine Vorgeschichte von Erkrankungen, die die Verabreichung eines oralen Arzneimittels kontraindizieren würden?
• Hat symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale Metastasen, Hirnmetastasen oder eine Kompression des Rückenmarks.

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.