Een geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek om het effect van trametinib op de farmacokinetiek van een oraal anticonceptivum te beoordelen bij vrouwelijke patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een maligniteit van een solide tumor (met uitzondering van eventuele uitgesloten maligniteiten vermeld in de uitsluitingscriteria) die niet reageert op standaardtherapie(ën) of waarvoor geen goedgekeurde therapie bestaat.
• Voldoet aan een van de volgende criteria: gebruikt momenteel een stabiel regime van een oraal anticonceptivum dat 1 mg NE en 0,035 mg EE bevat, of is bereid om over te stappen op een regime van een oraal anticonceptivum dat 1 mg NE en 0,035 mg EE bevat vanuit een stabiel regime van een alternatieve OC, of ​​is bereid om te beginnen met een regime van een oraal anticonceptivum dat 1 mg NE en 0,035 mg EE bevat.
• Voldoet aan een van de volgende criteria: Is postmenopauzaal, of Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende vier maanden na het stoppen met de medicatie.
• Heeft geen eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit > Graad 1 (behalve alopecia) op het moment van inschrijving.
• De patiënt moet bij het screeningbezoek aan de volgende laboratoriumwaarden voldoen: Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l. Bloedplaatjes ≥75 x 109/L. Hemoglobine (Hgb) ≥9 g/dl. Serumcreatinine <1,5 mg/dl. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%). Aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 3,0 x ULN, behalve patiënten met levermetastasen, die mogen alleen geïncludeerd worden als ASAT ≤5,0 x ULN. Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN, behalve patiënten met levermetastasen of tumorinfiltratie, die mogen alleen geïncludeerd worden als ALAT ≤5,0 x ULN. Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5xULN. Let op: patiënten die voorafgaand aan de screening therapeutische antistollingsmiddelen krijgen, zijn toegestaan. Albumine 2,5 g/dL.
• Patiënt heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of huidige diagnose van hartziekte die wijst op een significant veiligheidsrisico voor patiënten die aan het onderzoek deelnemen, zoals een ongecontroleerde of significante hartziekte
• Heeft een grote operatie, uitgebreide radiotherapie of antikankertherapie (bijv. Chemotherapie met vertraagde toxiciteit, biologische therapie of immunotherapie) ondergaan binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving en/of dagelijkse of wekelijkse chemotherapie zonder de mogelijkheid van vertraagde toxiciteit binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving. Langdurige immobilisatie moet voorafgaand aan de inschrijving zijn opgelost.
• Heeft een bekend of vermoed carcinoom dat is uitgesloten omdat toediening van orale anticonceptiva gecontra-indiceerd zou zijn.
• Heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit.
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis.
• Heeft een voorgeschiedenis van RVO.
• Heeft een voorgeschiedenis van een van de aandoeningen die de toediening van een OC zouden contra-indiceren
• Heeft symptomatische of onbehandelde leptomeningeale, hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.