En legemiddel-medikamentinteraksjonsstudie for å vurdere effekten av trametinib på farmakokinetikken til et oralt prevensjonsmiddel hos kvinnelige pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en solid tumor malignitet (bortsett fra eventuelle ekskluderte maligniteter oppført i eksklusjonskriteriene) som ikke reagerer på standardbehandling(er) eller som det ikke finnes godkjent behandling for.
• Oppfyller ett av følgende kriterier: Er for tiden på et stabilt regime med et oralt prevensjonsmiddel som inneholder 1 mg NE og 0,035 mg EE, eller er villig til å bytte til et regime med et oralt prevensjonsmiddel som inneholder 1 mg NE og 0,035 mg EE fra et stabilt regime av en alternativ OC, eller Er villig til å starte et regime med et oralt prevensjonsmiddel som inneholder 1 mg NE og 0,035 mg EE.
• Oppfyller ett av følgende kriterier: Er postmenopausal, eller, Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i fire måneder etter avsluttet medisinering.
• Har ingen tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter >grad 1 (unntatt alopeci) ved registreringstidspunktet.
• Pasienten må oppfylle følgende laboratorieverdier ved screeningbesøket: Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L. Blodplater ≥75 x 109/L. Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL. Serumkreatinin <1,5 mg/dL. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%). Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN, bortsett fra pasienter med levermetastaser, som kun kan inkluderes hvis AST ≤5,0 x ULN. Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN, bortsett fra pasienter med levermetastaser eller tumorinfiltrasjon, som kun kan inkluderes hvis ALT ≤5,0 x ULN. Protrombintid (PT)/International normalized ratio (INR) og Partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5xULN. Merk: Pasienter som får terapeutiske antikoagulasjonsmidler før screening er tillatt. Albumin 2,5 g/dL.
• Pasienten har prestasjonsstatus 0-1 for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller nåværende diagnose av hjertesykdom som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for pasienter som deltar i studien, for eksempel ukontrollert eller betydelig hjertesykdom
• Har hatt noen større operasjoner, omfattende strålebehandling eller anti-kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi med forsinket toksisitet, biologisk terapi eller immunterapi) innen 21 dager før påmelding og/eller daglig eller ukentlig kjemoterapi uten potensial for forsinket toksisitet innen 14 dager før påmelding. Langvarig immobilisering må ha forsvunnet før påmelding.
• Har et kjent eller mistenkt karsinom som er utelukket da administrering av oral prevensjon vil være kontraindisert.
• Har en historie med en annen malignitet.
• Har en historie med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
• Har en historie med RVO.
• Har en historie med noen av tilstandene som ville kontraindisert administrering av en OC
• Har symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal, hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.

Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.