Badanie interakcji lek-lek w celu oceny wpływu trametynibu na farmakokinetykę doustnego środka antykoncepcyjnego u pacjentek z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Ma potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę złośliwego guza litego (z wyjątkiem wszelkich wykluczonych nowotworów złośliwych wymienionych w Kryteriach wykluczenia), który nie reaguje na standardowe leczenie lub dla którego nie ma zatwierdzonej terapii.
• Spełnia jedno z następujących kryteriów: jest obecnie na stałym schemacie doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego 1 mg NE i 0,035 mg EE lub jest skłonna przejść na schemat doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego 1 mg NE i 0,035 mg EE ze stabilnego schematu alternatywny OC lub jest chętny do rozpoczęcia schematu doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego 1 mg NE i 0,035 mg EE.
• Spełnia jedno z następujących kryteriów: Jest po menopauzie, lub Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez cztery miesiące po zaprzestaniu przyjmowania leków.
• W momencie włączenia do badania nie wystąpiły u niego żadne toksyczności związane z leczeniem stopnia >1 (z wyjątkiem łysienia).
• Podczas wizyty przesiewowej pacjent musi osiągnąć następujące wartości laboratoryjne: Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/L. Płytki krwi ≥75 x 109/l. Hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dl. Kreatynina w surowicy <1,5 mg/dl. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%). Transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, których można włączyć tylko wtedy, gdy AspAT ≤5,0 x GGN. Transaminaza alaninowa (AlAT) ≤ 3,0 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby lub naciekiem guza, których można włączyć tylko wtedy, gdy ALT ≤5,0 x GGN. Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤1,5xULN. Uwaga: pacjenci otrzymujący terapeutyczne środki przeciwzakrzepowe przed badaniem przesiewowym są dopuszczeni. Albumina 2,5 g/dl.
• Pacjent ma stan sprawności 0-1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub aktualna diagnoza choroby serca wskazująca na istotne ryzyko dla bezpieczeństwa pacjentów uczestniczących w badaniu, np. niekontrolowana lub istotna choroba serca
• Przeszedł jakąkolwiek poważną operację, rozległą radioterapię lub terapię przeciwnowotworową (np. chemioterapię z opóźnioną toksycznością, terapię biologiczną lub immunoterapię) w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania i/lub codzienną lub cotygodniową chemioterapię bez potencjalnej opóźnionej toksyczności w ciągu 14 dni przed rejestracją. Długotrwałe unieruchomienie musi zostać rozwiązane przed rejestracją.
• Ma rozpoznany lub podejrzewany rak, który jest wykluczony, ponieważ podawanie doustnych środków antykoncepcyjnych byłoby przeciwwskazane.
• Ma historię innego nowotworu złośliwego.
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.
• Ma historię RVO.
• Ma historię jakichkolwiek warunków, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do podania OC
• Ma objawowe lub nieleczone przerzuty do opon mózgowych, mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.