Studie lékových interakcí k posouzení účinku trametinibu na farmakokinetiku perorální antikoncepce u pacientek se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu solidního nádorového zhoubného nádoru (kromě jakýchkoli vyloučených malignit uvedených v Kritériích vyloučení), který nereaguje na standardní léčbu nebo pro kterou neexistuje schválená léčba.
• Splňuje jedno z následujících kritérií: je v současné době na stabilním režimu perorální antikoncepce obsahující 1 mg NE a 0,035 mg EE nebo je ochoten přejít na režim perorální antikoncepce obsahující 1 mg NE a 0,035 mg EE ze stabilního režimu alternativní OC nebo je ochoten zahájit režim perorální antikoncepce obsahující 1 mg NE a 0,035 mg EE.
• Splňuje jedno z následujících kritérií: Je postmenopauzální nebo, Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí používat vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu čtyř měsíců po ukončení léčby.
• Nemá žádné předchozí toxicity související s léčbou > stupeň 1 (kromě alopecie) v době zařazení.
• Pacient musí při screeningové návštěvě splňovat následující laboratorní hodnoty: Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l. Krevní destičky ≥75 x 109/l. Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl. Sérový kreatinin <1,5 mg/dl. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %). Aspartáttransamináza (AST) ≤ 3,0 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že AST ≤ 5,0 x ULN. Alanin transamináza (ALT) ≤ 3,0 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami nebo nádorovou infiltrací, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že ALT ≤ 5,0 x ULN. Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤1,5xULN. Poznámka: U pacientů, kteří dostávají terapeutická antikoagulační činidla, je předchozí screening povolen. Albumin 2,5 g/dl.
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současná diagnóza srdečního onemocnění naznačující významné riziko bezpečnosti pro pacienty účastnící se studie, jako je nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění
• podstoupil během 21 dnů před zařazením do studie nějakou větší operaci, rozsáhlou radioterapii nebo protinádorovou terapii (např. chemoterapii s opožděnou toxicitou, biologickou léčbu nebo imunoterapii) a/nebo denní nebo týdenní chemoterapii bez možnosti opožděné toxicity během 14 dnů před zápisem. Dlouhá imobilizace musí být vyřešena před zápisem.
• Má známý nebo suspektní karcinom, který je vyloučen, protože podávání perorální antikoncepce by bylo kontraindikováno.
• Má v anamnéze jinou malignitu.
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitidu.
• Má historii RVO.
• Má v anamnéze některý ze stavů, které by kontraindikovaly podání OC
• Má symptomatické nebo neléčené leptomeningeální, mozkové metastázy nebo kompresi míchy.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.