Uno studio sull'interazione farmacologica per valutare l'effetto di trametinib sulla farmacocinetica di un contraccettivo orale in pazienti di sesso femminile con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• - Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di un tumore maligno solido (ad eccezione di eventuali tumori maligni esclusi elencati nei criteri di esclusione) che non risponde alle terapie standard o per le quali non esiste una terapia approvata.
• Soddisfa uno dei seguenti criteri: è attualmente in regime stabile di un contraccettivo orale contenente 1 mg di NE e 0,035 mg di EE, oppure è disposto a passare a un regime di un contraccettivo orale contenente 1 mg di NE e 0,035 mg di EE da un regime stabile di un alternare OC, o È disposto a iniziare un regime di un contraccettivo orale contenente 1 mg NE e 0,035 mg EE.
• Soddisfa uno dei seguenti criteri: è in post-menopausa o le donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per quattro mesi dopo l'interruzione del trattamento.
• Non ha precedenti tossicità correlate al trattamento> Grado 1 (eccetto alopecia) al momento dell'arruolamento.
• Il paziente deve soddisfare i seguenti valori di laboratorio alla visita di screening: Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L. Piastrine ≥75 x 109/L. Emoglobina (Hgb) ≥9 g/dL. Creatinina sierica <1,5 mg/dL. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%). Aspartato transaminasi (AST) ≤ 3,0 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, che possono essere inclusi solo se AST ≤5,0 x ULN. Alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche o infiltrazione tumorale, che possono essere inclusi solo se ALT ≤5,0 x ULN. Tempo di protrombina (PT)/Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤1,5xULN. Nota: sono consentiti i pazienti che ricevono agenti anticoagulanti terapeutici prima dello screening. Albumina 2,5 g/dL.
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.

Criteri di esclusione:

• - Anamnesi o diagnosi attuale di malattia cardiaca che indichi un rischio significativo di sicurezza per i pazienti che partecipano allo studio, come una malattia cardiaca non controllata o significativa
• Ha subito interventi chirurgici importanti, radioterapia estesa o terapia antitumorale (ad esempio, chemioterapia con tossicità ritardata, terapia biologica o immunoterapia) entro 21 giorni prima dell'arruolamento e/o chemioterapia giornaliera o settimanale senza potenziale tossicità ritardata entro 14 giorni prima dell'iscrizione. L'immobilizzazione prolungata deve essersi risolta prima dell'arruolamento.
• Ha un carcinoma noto o sospetto escluso poiché la somministrazione di contraccettivi orali sarebbe controindicata.
• Ha una storia di un altro tumore maligno.
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite.
• Ha una storia di RVO.
• Ha una storia di qualsiasi condizione che controindica la somministrazione di un contraccettivo orale
• Ha leptomeningea sintomatica o non trattata, metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.