Un estudio de interacción farmacológica para evaluar el efecto de trametinib sobre la farmacocinética de un anticonceptivo oral en pacientes femeninas con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Tiene un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de una neoplasia maligna de tumor sólido (excepto las neoplasias malignas excluidas enumeradas en los Criterios de exclusión) que no responde a la(s) terapia(s) estándar o para la cual no existe una terapia aprobada.
• Cumple con uno de los siguientes criterios: Está actualmente en un régimen estable de un anticonceptivo oral que contiene 1 mg de NE y 0,035 mg de EE, o Está dispuesto a cambiar a un régimen de un anticonceptivo oral que contiene 1 mg de NE y 0,035 mg de EE de un régimen estable de un OC alternativo, o Está dispuesta a comenzar un régimen de un anticonceptivo oral que contiene 1 mg de NE y 0,035 mg de EE.
• Cumple con uno de los siguientes criterios: es posmenopáusica o, las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante cuatro meses después de suspender la medicación.
• No tiene toxicidades previas relacionadas con el tratamiento > Grado 1 (excepto alopecia) en el momento de la inscripción.
• El paciente debe cumplir con los siguientes valores de laboratorio en la visita de selección: Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L. Plaquetas ≥75 x 109/L. Hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL. Creatinina sérica <1,5 mg/dl. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5x LSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%). Aspartato transaminasa (AST) ≤ 3,0 x ULN, excepto para pacientes con metástasis hepáticas, que solo pueden incluirse si AST ≤ 5,0 x ULN. Alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x ULN, excepto en pacientes con metástasis hepática o infiltración tumoral, que solo podrán incluirse si ALT ≤ 5,0 x ULN. Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5xULN. Nota: se permiten pacientes que reciben agentes anticoagulantes terapéuticos antes de la selección. Albúmina 2,5 g/dL.
• El paciente tiene un estado funcional 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardíaca que indique un riesgo significativo de seguridad para los pacientes que participan en el estudio, como una enfermedad cardíaca significativa o no controlada.
• Ha tenido alguna cirugía mayor, radioterapia extensa o terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia con toxicidad retardada, terapia biológica o inmunoterapia) dentro de los 21 días anteriores a la inscripción y/o quimioterapia diaria o semanal sin la posibilidad de toxicidad retardada dentro de los 14 días. antes de la inscripción. La inmovilización prolongada debe haberse resuelto antes de la inscripción.
• Tiene un carcinoma conocido o sospechado que se excluye ya que la administración de anticonceptivos orales estaría contraindicada.
• Tiene antecedentes de otra neoplasia maligna.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
• Tiene antecedentes de OVR.
• Tiene antecedentes de cualquiera de las condiciones que contraindicarían la administración de un AO
• Tiene metástasis leptomeníngeas, cerebrales o compresión de la médula espinal sintomáticas o no tratadas.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.