- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02707354
Früherkennung von Schleimhautanomalien bei der Graft-versus-Host-Krankheit (E-mage)
28. August 2019 aktualisiert von: Nantes University Hospital
Die gastrointestinale Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) ist eine Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (Allo-HSCT).
Die Diagnose basiert auf histologischen Befunden, bei denen es sich um Dickdarmbiopsien mit Blutungsrisiko handelt, insbesondere bei Thrombozytopenie.
Darüber hinaus wird die Diagnose häufig im klinischen Stadium der Erkrankung gestellt, nach dem Auftreten von Magen-Darm-Beschwerden.
Die Endomikroskopie ist eine neuartige endoskopische Technik, die „optische Biopsien“ während einer konventionellen Endoskopie ermöglicht und ihre Wirksamkeit bei mehreren Indikationen unter Beweis gestellt hat.
In einer Pilotstudie zeigten die Forscher, dass es im Vergleich zur Histologie als Goldstandard eine gute Sensibilität und Sensitivität aufwies.
Daher zielt diese Studie darauf ab, endomikroskopische Kriterien zu identifizieren, die eine frühzeitige Diagnose von GHVD vor seinen klinischen Manifestationen ermöglichen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Forscher schlagen eine minimalinvasive alternative Technik zur Durchführung von Biopsien im terminalen Teil des Dickdarms allein mit Rektosigmoidoskopie vor.
Die konfokale Laser-Endomikroskopie, die entweder eine endoskopbasierte oder eine sondenbasierte Technologie verwendet, zielt darauf ab, die Anzahl der Standardbiopsien und die damit verbundenen Risiken zu verringern, indem sie eine Echtzeit-In-situ-Mikroskopie ermöglicht.
In einer früheren Pilotstudie, die an 15 Patienten im Universitätsklinikum Nantes durchgeführt wurde, schlugen die Forscher vor, dass die Kombination von sondenbasierter konfokaler Laserendomikroskopie (pCLE) und drahtloser Kapselendoskopie (WCE) frühe Schleimhautanomalien erkennen könnte, die auf GVHD hinweisen, und somit Teil davon sein könnten ein miniinvasiver Algorithmus zur Früherkennung von GI-GVHD.
In dieser Studie zeigten die Forscher jedoch, dass pCLE mit einer Sensitivität von 85 % und einer Spezifität von 71,5 % eine empfindliche Methode für die Frühdiagnose von GVH war.
Diese interessanten Ergebnisse sind jedoch aus mehreren Gründen in Frage zu stellen.
Zunächst wurden die pCLE-Kriterien, die in dieser Studie zur Definition einer GVHD verwendet wurden, anhand von Daten aus der Literatur in anderen validierten Indikationen wie dem MIAMI-Score für die Diagnose bösartiger Gallenstrukturen ermittelt und können sich daher als nicht so relevant wie erwartet erweisen.
Zweitens wurden die Interpretationen der mit pCLE erhaltenen Bilder nur von einem einzigen Endoskopiker interpretiert, der übrigens nicht blind für das makroskopische Erscheinungsbild eventueller Läsionen während der Rektosigmoidoskopie war, was zu einer Verzerrung führte.
Drittens reichte die Anzahl der Patienten wie in einer Pilotstudie wahrscheinlich nicht aus, um die tatsächliche Sensibilität und Sensitivität dieser neuen Indikation und Technik für die Frühdiagnose von GVH zu beurteilen.
Insgesamt führen uns diese Beobachtungen zu der Notwendigkeit, die zuvor erzielten vielversprechenden Ergebnisse weiterzuentwickeln und ihre Umsetzung durch die Schaffung eines innovativen pCLE-Scores zu ermöglichen: dem E-mage-Score.
Die verschiedenen Bewertungskriterien werden nach dem in der Pilotstudie definierten Kriterium festgelegt und von einem Expertengremium aus Anatomo-Pathologen und Endoskopikern überprüft, um möglichst objektiv zu sein und quantitative und halbquantitative Bewertungen zu erhalten, die sich insbesondere auf die Architektur, Morphologie und Dynamik der Krypta konzentrieren Kriterien und Fluorescein-Leckage mit einem Grenzwert, der als „kein GVHD“, „wahrscheinlich GVHD“ oder „bestimmtes GVHD“ gilt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
19
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
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Nantes, Frankreich, 44093
- CORON Emmanuel
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient mit einem Risiko für GVHD, d. h. der sich einer HSCT wegen einer hämatologischen Störung unterzieht
- Der Patient erhält eine Konditionierung mit reduzierter Intensität
- Ab 18 Jahren
- zugrunde liegende hämatologische Störung in vollständiger Remission
- Bereit zur Teilnahme nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Patient, der eine myeloablative Konditionierungskur erhält
- Patienten, die eine allo-HSCT von einem haploidentischen Spender oder Nabelschnurblut erhalten
- Patienten, die eine zweite oder mehr allo-HSCT erhalten
- Patient mit der zugrunde liegenden hämatologischen Störung im Rückfall
- Patienten, die vor der Aufnahme in die Studie eine GVHD entwickelt haben
- Patienten, die ein Transplantationssyndrom entwickelt haben
- Patienten, die Kortikosteroide in einer Dosierung von mehr als 0,5 mg/kg/d erhalten
- Patienten mit anhaltendem unkontrolliertem Gesundheitszustand
- Vorgeschichte einer Allergie gegen Fluorescein
- Nierenfunktionsstörung
- Verdacht auf oder dokumentierten Darmverschluss
- Bekannte entzündliche Darmerkrankung
- Vorgeschichte eines größeren Eingriffs im Bauchbereich
- Keine Verhütung
- Stillzeit oder Schwangerschaft
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Sondenbasierte konfokale Laserendomikroskopie (Cellvizio)
Intravenöse Injektion von 5 ml 10 %igem Fluorescein, verdünnt in 50 ml Kochsalzlösung.
Die während der Untersuchung gewonnenen Bilder werden über die Endomikroskopiekonsole aufgezeichnet.
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Bei der Sonde handelt es sich um ein miniaturisiertes Mikroskop in Form einer Faser, die durch das Endoskop eingeführt und mit der Schleimhaut in Kontakt gebracht wird.
Es ermöglicht somit eine „virtuelle Live-Biopsie“, d. h. die Gewinnung eines mikroskopischen virtuellen Bildes der Schleimhaut in Echtzeit.
Es erfordert eine intravenöse Injektion von 5 ml 10 %igem Fluorescein, verdünnt in 50 ml Kochsalzlösung.
Die während der Untersuchung gewonnenen Bilder werden über die Endomikroskopie-Konsole aufgezeichnet, sodass zwei von den makroskopischen und histologischen Befunden verblindete Endoskopiker die Daten überprüfen können.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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E-Magier-Score
Zeitfenster: Einmal für jeden Patienten zwischen Tag 21 und Tag 28 nach der Transplantation
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Der primäre Endpunkt ist die Bewertung des E-Magie-Scores als neue Methode zur Erkennung des frühen Auftretens von GVH bei Patienten, die sich einer Allo-HSCT unterziehen, unter Berücksichtigung seiner Sensibilität und Sensitivität.
Der E-Magie-Score wird nach einem Expertengremium erstellt, um semiquantitative oder quantitative Kriterien zu definieren, die die Klassifizierung von pCLE-Läsionen von keinem GVH bis zu bestimmtem GVH ermöglichen.
Diese Kriterien werden anhand der Ergebnisse der Pilotstudie festgelegt.
Die pCLE-Bilder werden von zwei Endoskopikern interpretiert, die an pCLE-Bilder gewöhnt sind und von makroskopischen Beobachtungen ausgeschlossen sind.
Die Korrelation zwischen dem für jeden Patienten berechneten E-Mage-Score und der Goldstandard-Histologie wird ausgewertet und Sensitivität und Spezifität des Emage-Scores werden berechnet.
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Einmal für jeden Patienten zwischen Tag 21 und Tag 28 nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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neue frühe paraklinische Marker für GVH und Korrelation mit dem Auftreten von GVHD
Zeitfenster: bis zu 3 Monate nach der Transplantation
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Identifizierung von Darmveränderungen (Mikrobiota, AMP-Sekretion, Phänotyp der Zellen des enterischen Nervensystems, Immunphänotyp), vorgestellt von jedem Teilnehmer
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bis zu 3 Monate nach der Transplantation
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GVHD-Physiopathologie
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres
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Identifizierung von Darmveränderungen (Mikrobiota, AMP-Sekretion, Phänotyp der Zellen des enterischen Nervensystems, Immunphänotyp), vorgestellt von jedem Teilnehmer
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innerhalb eines Jahres
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Emmanuel Coron, MD-PHD, CHU de Nantes
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
3. Juni 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
20. August 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
20. August 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Februar 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. März 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
14. März 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
29. August 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. August 2019
Zuletzt verifiziert
1. August 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RC15_0327
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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NEIN
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