Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig påvisning av slimhinneavvik i graft-versus-host-sykdom (E-mage)

28. august 2019 oppdatert av: Nantes University Hospital
Gastrointestinal graft versus host disease (GVHD) er en viktig kilde til sykelighet og dødelighet blant allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT). Diagnosen er basert på histologiske funn som involverer kolonbiopsier med risiko for blødning, spesielt ved trombocytopeni. Dessuten stilles diagnosen ofte på et klinisk stadium av sykdommen, etter at det har vist seg gastrointestinale symptomer. Endo-mikroskopi er en ny endoskopisk teknikk som tillater "optiske biopsier" under en konvensjonell endoskopi og har bevist sin effektivitet i flere indikasjoner. I en pilotstudie viste etterforskerne at den hadde god sensibilitet og sensitivitet sammenlignet med histologi som gullstandard. Derfor tar denne studien sikte på å identifisere endo-mikroskopiske kriterier som tillater tidlig diagnose av GHVD før dens kliniske manifestasjoner.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne foreslår en mini-invasiv alternativ teknikk for å utføre biopsier i den terminale delen av tykktarmen med rektosigmoidoskopi alene. Konfokal laserendomikroskopi, enten ved bruk av en endoskopbasert eller en sondebasert teknologi, har som mål å redusere antall standardbiopsier og deres tilknyttede risikoer, ved å gi sanntids in situ mikroskopi. I en tidligere pilotstudie utført på 15 pasienter ved universitetssykehuset i Nantes, antydet etterforskerne at en kombinasjon av probebasert konfokal laserendomikroskopi (pCLE) og trådløs kapselendoskopi (WCE) kunne oppdage tidlige slimhinneavvik som tyder på GVHD og dermed være en del av en mini-invasiv algoritme for tidlig påvisning av GI-GVHD. I denne studien viste imidlertid etterforskerne at pCLE var en sensitiv metode for tidlig diagnose av GVH med en sensibilitet på 85 % og en spesifisitet på 71,5 %. Disse interessante resultatene kan imidlertid settes spørsmålstegn ved av flere årsaker. Først og fremst ble pCLE-kriteriene brukt for å definere en GVHD i denne studien etablert med data som stammer fra litteratur i andre validerte indikasjoner som MIAMI-skåren for diagnostisering av ondartede gallestrukturer og kan derfor vise seg å ikke være så relevant som forventet. For det andre ble tolkningene av bildene oppnådd med pCLE bare tolket av en enkelt endoskopist som for øvrig ikke ble blindet fra det makroskopiske utseendet til eventuelle lesjoner under rektosigmoidoskopi som resulterte i en skjevhet. For det tredje var antallet pasienter som i en pilotstudie sannsynligvis ikke tilstrekkelig til å evaluere den reelle sensibiliteten og sensitiviteten til de nye indikasjonene og teknikkene for tidlig diagnose av GVH. Til sammen fører disse observasjonene oss til nødvendigheten av å utvikle de lovende resultatene som er oppnådd tidligere og tillate realisering av dem ved å lage en nyskapende pCLE-score: E-mage-score. De ulike kriteriene for poengsummen vil bli fastsatt etter det som er definert i pilotstudien som er gjennomgått av en ekspertkomité som kombinerer anatomopatologer og endoskopister for å være så objektive som mulig med kvantitative og semikvantitative vurderinger som fokuserer spesielt på kryptoarkitektur, morfologisk og dynamisk. kriterier og fluoresceinlekkasje med en avskjæring som står som ingen GVHD, sannsynligvis GVHD eller visse GVHD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CORON Emmanuel

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient med risiko for GVHD, dvs. gjennomgår HSCT for hematologisk lidelse
  • Pasient som får kondisjonering med redusert intensitet
  • 18 år eller eldre
  • Underliggende hematologisk lidelse i fullstendig remisjon
  • Villig til å delta etter informert samtykke signert

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient som får myeloablativt kondisjoneringsregime
  • Pasienter som mottar allo-HSCT fra en haploidentisk donor eller et navlestrengsblod
  • Pasienter som mottar en andre eller utover allo-HSCT
  • Pasient med den underliggende hematologiske lidelsen i tilbakefall
  • Pasienter som har utviklet en GVHD før inkludering i studien
  • Pasienter som har utviklet engraftment syndrom
  • Pasienter som får kortikosteroid øvre 0,5 mg/kg/d
  • Pasienter med pågående ukontrollert medisinsk tilstand
  • Tidligere allergi mot fluorescein
  • Nyredysfunksjon
  • Mistenkt eller dokumentert tarmobstruksjon
  • Kjent inflammatorisk tarmsykdom
  • Historie om større abdominal intervensjon
  • Ingen prevensjon
  • Amming eller graviditet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Probebasert konfokal laserendomikroskopi (Cellvizio)
intravenøs injeksjon av 5 mL 10 % fluorescein fortynnet i 50 cc saltvannsserum. Bildene tatt under undersøkelsen vil bli tatt opp via endomikroskopikonsollen.
Sonden er et miniatyrisert mikroskop i form av en fiber som føres inn gjennom endoskopet og bringes i kontakt med slimhinnen. Det gir dermed mulighet for en "live virtuell biopsi", det vil si å oppnå et mikroskopisk virtuelt bilde i sanntid av slimhinnen. Det krever en intravenøs injeksjon av 5 mL 10 % fluorescein fortynnet i 50 cc saltvannsserum. Bildene som ble tatt under undersøkelsen vil bli tatt opp via endomikroskopikonsollen slik at to endoskopister som er blindet fra de makroskopiske og histologiske funnene, kan gjennomgå dataene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
E-bilde Score
Tidsramme: En gang for hver pasient mellom dag 21 og dag 28 etter graft
Det primære endepunktet er evalueringen av E-mage-score som en ny måte å oppdage tidlig forekomst av GVH blant pasienter som gjennomgår Allo-HSCT, med tanke på sensibilitet og sensitivitet. E-mage-poengsummen vil bli konstruert etter en ekspertkomité for å definere semikvantitative eller kvantitative kriterier som tillater klassifisering av pCLE-lesjoner fra ingen GVH til visse GVH. Disse kriteriene vil bli satt angående resultatene av pilotstudien. pCLE-bildene vil bli tolket av to endoskopister som brukes til pCLE-bilder og blindet fra makroskopiske observasjoner. Korrelasjonen mellom E-mage-skåren beregnet for hver pasient og gullstandard-histologien vil bli evaluert og sensibiliteten og spesifisiteten til Emage-skåren vil bli beregnet.
En gang for hver pasient mellom dag 21 og dag 28 etter graft

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
nye tidlige parakliniske markører for GVH og korrelasjon med forekomsten av GVHD
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjon
Identifikasjon av tarmmodifikasjoner (mikrobiota, AMP-sekresjon, fenotype av celler i det enteriske nervesystem, immunfenotype) presentert av hver deltaker
opptil 3 måneder etter transplantasjon
GVHD fysiopatologi
Tidsramme: innen ett år
Identifikasjon av tarmmodifikasjoner (mikrobiota, AMP-sekresjon, fenotype av celler i det enteriske nervesystem, immunfenotype) presentert av hver deltaker
innen ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emmanuel Coron, MD-PHD, CHU de Nantes

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

20. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

20. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

14. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC15_0327

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pode versus vertssykdom

3
Abonnere