Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Včasná detekce slizničních abnormalit u onemocnění štěpu proti hostiteli (E-mage)

28. srpna 2019 aktualizováno: Nantes University Hospital
Gastrointestinální reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) je hlavním zdrojem morbidity a mortality u alogenních transplantací hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT). Diagnóza je založena na histologických nálezech, které zahrnují biopsie tlustého střeva s rizikem krvácení, zejména v případě trombocytopenie. Navíc je diagnóza často stanovena v klinickém stadiu onemocnění, po objevení se gastrointestinálních symptomů. Endomikroskopie je nová endoskopická technika, která umožňuje „optické biopsie“ během konvenční endoskopie a prokázala svou účinnost v několika indikacích. V pilotní studii výzkumníci prokázali, že má dobrou senzitivitu a citlivost ve srovnání s histologií jako zlatým standardem. Cílem této studie je proto identifikovat endomikroskopická kritéria umožňující časnou diagnostiku GHVD před jejími klinickými projevy.

Přehled studie

Detailní popis

Výzkumníci navrhují miniinvazivní alternativní techniku ​​k provádění biopsií v terminální části tlustého střeva pouze pomocí rektosigmoidoskopie. Konfokální laserová endomikroskopie, ať už využívající technologii založenou na endoskopu nebo na sondě, si klade za cíl snížit počet standardních biopsií a souvisejících rizik tím, že poskytuje mikroskopii in situ v reálném čase. V předchozí pilotní studii provedené na 15 pacientech v univerzitní nemocnici v Nantes výzkumníci navrhli, že kombinace konfokální laserové endomikroskopie (pCLE) a bezdrátové kapslové endoskopie (WCE) by mohla detekovat časné slizniční abnormality naznačující GVHD, a být tak součástí miniinvazivní algoritmus pro včasnou detekci GI-GVHD. V této studii však výzkumníci ukázali, že pCLE je citlivou metodou pro časnou diagnostiku GVH se senzibilitou 85 % a specificitou 71,5 %. Tyto zajímavé výsledky jsou však z několika důvodů zpochybněny. Nejprve byla kritéria pCLE použitá k definování GVHD v této studii stanovena na základě údajů z literatury v jiných ověřených indikacích, jako je skóre MIAMI pro diagnostiku maligních žlučových struktur, a proto se může ukázat, že nejsou tak relevantní, jak se očekávalo. Za druhé, interpretace snímků získaných pomocí pCLE byly interpretovány pouze jediným endoskopistou, který mimochodem nebyl oslepen makroskopickým výskytem případných lézí během rektosigmoidoskopie, což vedlo ke zkreslení. Za třetí, počet pacientů jako v pilotní studii pravděpodobně nebyl dostatečný k vyhodnocení skutečné citlivosti a citlivosti těchto nových indikací a technik pro časnou diagnostiku GVH. Všechna tato pozorování nás vedou k nutnosti rozvíjet dříve získané slibné výsledky a umožnit jejich realizaci vytvořením inovativního skóre pCLE: skóre E-mage. Různá kritéria skóre budou stanovena poté, co bylo definováno v pilotní studii přezkoumáno odbornou komisí sdružující anatomicko-patology a endoskopisty, aby byla co nejobjektivnější s kvantitativním a semikvantitativním hodnocením zaměřeným zejména na architekturu krypt, morfologické a dynamické kritéria a únik fluoresceinu s cut-off stojí bez GVHD, pravděpodobně GVHD nebo určitý GVHD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Nantes, Francie, 44093
        • CORON Emmanuel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient s rizikem GVHD, tj. podstupující HSCT pro hematologické poruchy
  • Pacient dostává kondicionování se sníženou intenzitou
  • Ve věku 18 let nebo více
  • Základní hematologická porucha v kompletní remisi
  • Ochota zúčastnit se po podepsání informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Pacient podstupující myeloablativní přípravný režim
  • Pacienti, kteří dostávají allo-HSCT od haploidentického dárce nebo pupečníkové krve
  • Pacienti, kteří dostávají druhou nebo další allo-HSCT
  • Pacient se základní hematologickou poruchou v relapsu
  • Pacienti, u kterých se před zařazením do studie rozvinula GVHD
  • Pacienti s rozvinutým syndromem přihojení
  • Pacienti užívající kortikosteroidy horní 0,5 mg/kg/den
  • Pacienti s přetrvávajícím nekontrolovaným zdravotním stavem
  • Předchozí historie alergie na fluorescein
  • Renální dysfunkce
  • Podezření nebo zdokumentovaná střevní obstrukce
  • Známé zánětlivé onemocnění střev
  • Historie velké břišní intervence
  • Žádná antikoncepce
  • Kojení nebo těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Konfokální laserová endomikroskopie založená na sondě (Cellvizio)
intraveinózní injekce 5 ml 10% fluoresceinu zředěného v 50 ml fyziologického roztoku séra. Snímky získané během vyšetření budou zaznamenány pomocí endomikroskopické konzole.
Sonda je miniaturizovaný mikroskop ve formě vlákna, které je zavedeno endoskopem a přivedeno do kontaktu se sliznicí. Umožňuje tak „živou virtuální biopsii“, tedy získání mikroskopického virtuálního obrazu sliznice v reálném čase. Vyžaduje nitrožilní injekci 5 ml 10% fluoresceinu zředěného v 50 ml fyziologického roztoku séra. Snímky získané během vyšetření budou zaznamenávány pomocí endomikroskopické konzole, aby si data mohli prohlédnout dva endoskopisté zaslepení makroskopickým a histologickým nálezem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre e-mága
Časové okno: Jednou pro každého pacienta mezi 21. a 28. dnem po transplantaci
Primárním cílovým parametrem je hodnocení E-mage skóre jako nového způsobu detekce časného výskytu GVH u pacientů podstupujících Allo-HSCT s ohledem na jeho citlivost a citlivost. Skóre E-mage bude zkonstruováno poté, co odborná komise definuje semikvantitativní nebo kvantitativní kritéria umožňující klasifikaci lézí pCLE od žádné GVH po určitou GVH. Tato kritéria budou stanovena s ohledem na výsledky pilotní studie. Obrazy pCLE budou interpretovány dvěma endoskopisty, kteří byli zvyklí na obrazy pCLE a zaslepeni makroskopickými pozorováními. Bude vyhodnocena korelace mezi skóre E-mage vypočítaným pro každého pacienta a histologií zlatého standardu a bude vypočtena citlivost a specificita skóre Emage.
Jednou pro každého pacienta mezi 21. a 28. dnem po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
nové časné paraklinické markery GVH a korelace s výskytem GVHD
Časové okno: až 3 měsíce po štěpu
Identifikace střevních modifikací (mikrobiota, sekrece AMP, fenotyp buněk střevního nervového systému, imunitní fenotyp) prezentované každým účastníkem
až 3 měsíce po štěpu
Fyziopatologie GVHD
Časové okno: do jednoho roku
Identifikace střevních modifikací (mikrobiota, sekrece AMP, fenotyp buněk střevního nervového systému, imunitní fenotyp) prezentované každým účastníkem
do jednoho roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emmanuel Coron, MD-PHD, CHU de Nantes

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

20. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

20. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

14. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC15_0327

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěp versus hostitel

Předplatit