- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02707354
Détection précoce des anomalies muqueuses dans la maladie du greffon contre l'hôte (E-mage)
28 août 2019 mis à jour par: Nantes University Hospital
La maladie du greffon contre l'hôte gastro-intestinal (GVHD) est une source majeure de morbidité et de mortalité chez les allogreffes de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT).
Le diagnostic repose sur les constatations histologiques qui impliquent des biopsies coliques avec un risque hémorragique, notamment en cas de thrombocytopénie.
De plus, le diagnostic est fréquemment posé à un stade clinique de la maladie, après l'apparition des symptômes gastro-intestinaux.
L'endo-microscopie est une nouvelle technique endoscopique qui permet des « biopsies optiques » lors d'une endoscopie conventionnelle et a prouvé son efficacité dans plusieurs indications.
Dans une étude pilote, les enquêteurs ont montré qu'il avait une bonne sensibilité et sensibilité par rapport à l'histologie comme étalon-or.
Cette étude vise donc à identifier des critères endo-microscopiques permettant le diagnostic précoce du GHVD avant ses manifestations cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les investigateurs proposent une technique alternative mini-invasive pour réaliser des biopsies dans la partie terminale du côlon avec la rectosigmoïdoscopie seule.
L'endomicroscopie laser confocale, utilisant une technologie à base d'endoscope ou à base de sonde, vise à réduire le nombre de biopsies standard et leurs risques associés, en fournissant une microscopie in situ en temps réel.
Dans une précédente étude pilote réalisée chez 15 patients au CHU de Nantes, les chercheurs ont suggéré que l'association de l'endomicroscopie laser confocale à sonde (pCLE) et de l'endoscopie par capsule sans fil (WCE) pouvait détecter précocement les anomalies muqueuses évocatrices de GVHD et ainsi faire partie de un algorithme mini-invasif pour la détection précoce de GI-GVHD.
Cependant, dans cette étude, les investigateurs ont montré que la pCLE était une méthode sensible pour le diagnostic précoce de la GVH avec une sensibilité de 85 % et une spécificité de 71,5 %.
Ces résultats intéressants sont cependant à remettre en cause pour plusieurs raisons.
Tout d'abord les critères pCLE utilisés pour définir une GVHD dans cette étude ont été établis avec des données issues de la littérature dans d'autres indications validées comme le score MIAMI pour le diagnostic des structures biliaires malignes et peuvent donc s'avérer moins pertinents que prévu.
Deuxièmement, les interprétations des images obtenues avec pCLE n'étaient interprétées que par un seul endoscopiste qui n'était d'ailleurs pas aveuglé par l'aspect macroscopique d'éventuelles lésions lors de la rectosigmoïdoscopie entraînant un biais.
Troisièmement, le nombre de patients comme dans une étude pilote n'était probablement pas suffisant pour évaluer la sensibilité réelle et la sensibilité de ces nouvelles indications et techniques pour le diagnostic précoce de la GVH.
L'ensemble de ces observations nous conduit à la nécessité de développer les résultats prometteurs obtenus précédemment et permet leur concrétisation par la création d'un score pCLE innovant : le score E-mage.
Les différents critères du score seront établis après celui défini dans l'étude pilote revue par un comité d'experts associant anatomo-pathologistes et endoscopistes pour être le plus objectif possible avec des évaluations quantitatives et semi-quantitatives portant notamment sur l'architecture de la crypte, la morphologie et la dynamique critères et fuite de fluorescéine avec un seuil correspondant à l'absence de GVHD, à une GVHD probable ou à une certaine GVHD.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Nantes, France, 44093
- CORON Emmanuel
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patient à risque de GVHD, c'est-à-dire subissant une GCSH pour trouble hématologique
- Patient recevant un conditionnement à intensité réduite
- Âgé de 18 ans ou plus
- Trouble hématologique sous-jacent en rémission complète
- Disposé à participer après consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Patient recevant un régime de conditionnement myéloablatif
- Patients recevant une allo-HSCT d'un donneur haploidentique ou d'un sang de cordon ombilical
- Patients recevant une deuxième allo-HSCT ou au-delà
- Patient avec le trouble hématologique sous-jacent en rechute
- Patients ayant développé une GVHD avant inclusion dans l'étude
- Patients ayant développé un syndrome de greffe
- Patients recevant un corticoïde supérieur à 0,5 mg/kg/j
- Patients avec une condition médicale non contrôlée en cours
- Antécédents d'allergie à la fluorescéine
- Dysfonctionnement rénal
- Occlusion intestinale suspectée ou documentée
- Maladie intestinale inflammatoire connue
- Antécédents d'intervention abdominale majeure
- Pas de contraception
- Allaitement ou grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Endomicroscopie laser confocale à sonde (Cellvizio)
injection intra-veineuse de 5 mL de fluorescéine à 10 % diluée dans 50 cc de sérum salé.
Les images obtenues lors de l'examen seront enregistrées via la console d'endomicroscopie.
|
La sonde est un microscope miniaturisé sous la forme d'une fibre qui est insérée à travers l'endoscope et mise en contact avec la muqueuse.
Il permet ainsi de réaliser une « biopsie virtuelle en direct », c'est-à-dire d'obtenir une image virtuelle microscopique en temps réel de la muqueuse.
Elle nécessite une injection intra-veineuse de 5 mL de fluorescéine à 10 % diluée dans 50 cc de sérum salé.
Les images obtenues lors de l'examen seront enregistrées via la console d'endomicroscopie afin que deux endoscopistes aveuglés par les résultats macroscopiques et histologiques puissent examiner les données.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Score E-mage
Délai: Une fois pour chaque patient entre le jour 21 et le jour 28 après la greffe
|
Le critère d'évaluation principal est l'évaluation du score E-mage en tant que nouveau moyen de détecter l'apparition précoce de GVH chez les patients subissant une Allo-HSCT, compte tenu de sa sensibilité.
Le score E-mage sera construit après un comité d'experts pour définir des critères semi-quantitatifs ou quantitatifs permettant de classer les lésions pCLE de pas de GVH à certaines GVH.
Ces critères seront établis en fonction des résultats de l'étude pilote.
Les images pCLE seront interprétées par deux endoscopistes habitués aux images pCLE et aveuglés par les observations macroscopiques.
La corrélation entre le score E-mage calculé pour chaque patient et l'histologie de référence sera évaluée et la sensibilité et la spécificité du score Emage seront calculées.
|
Une fois pour chaque patient entre le jour 21 et le jour 28 après la greffe
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
nouveaux marqueurs paracliniques précoces de GVH et corrélation avec la survenue de GVHD
Délai: jusqu'à 3 mois après la greffe
|
Identification des modifications intestinales (microbiote, sécrétion d'AMP, phénotype des cellules du système nerveux entérique, phénotype immunitaire) présentées par chaque participant
|
jusqu'à 3 mois après la greffe
|
Physiopathologie GVHD
Délai: dans l'année
|
Identification des modifications intestinales (microbiote, sécrétion d'AMP, phénotype des cellules du système nerveux entérique, phénotype immunitaire) présentées par chaque participant
|
dans l'année
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Emmanuel Coron, MD-PHD, Chu de Nantes
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 juin 2016
Achèvement primaire (Réel)
20 août 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
20 août 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2016
Première publication (Estimation)
14 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC15_0327
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .