Vroege detectie van slijmvliesafwijkingen bij graft-versus-hostziekte (E-mage)
28 augustus 2019 bijgewerkt door: Nantes University Hospital
Gastro-intestinale graft-versus-hostziekte (GVHD) is een belangrijke bron van morbiditeit en mortaliteit bij allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT).
De diagnose is gebaseerd op histologische bevindingen waarbij colonbiopten worden uitgevoerd met een risico op bloedingen, vooral in het geval van trombocytopenie.
Bovendien wordt de diagnose vaak gesteld in een klinisch stadium van de ziekte, na het optreden van gastro-intestinale symptomen.
Endo-microscopie is een nieuwe endoscopische techniek die "optische biopsieën" mogelijk maakt tijdens een conventionele endoscopie en die zijn efficiëntie heeft bewezen bij verschillende indicaties.
In een pilootstudie toonden de onderzoekers aan dat het een goede gevoeligheid en gevoeligheid had in vergelijking met histologie als gouden standaard.
Daarom is deze studie gericht op het identificeren van endo-microscopische criteria die de vroege diagnose van GHVD mogelijk maken vóór de klinische manifestaties ervan.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers stellen een mini-invasieve alternatieve techniek voor om biopsieën uit te voeren in het terminale deel van de dikke darm met alleen rectosigmoïdoscopie.
Confocale laser-endomicroscopie, met behulp van een op een endoscoop of een sonde gebaseerde technologie, heeft tot doel het aantal standaardbiopsieën en de bijbehorende risico's te verminderen door real-time in situ-microscopie te bieden.
In een eerdere pilootstudie uitgevoerd bij 15 patiënten in het Universitair Ziekenhuis van Nantes, suggereerden de onderzoekers dat het combineren van sonde-gebaseerde confocale laser-endomicroscopie (pCLE) en draadloze capsule-endoscopie (WCE) vroege mucosale afwijkingen die wijzen op GVHD kunnen detecteren en dus deel kunnen uitmaken van een mini-invasief algoritme voor vroege detectie van GI-GVHD.
In deze studie toonden de onderzoekers echter aan dat pCLE een gevoelige methode was voor de vroege diagnose van GVH met een gevoeligheid van 85% en een specificiteit van 71,5%.
Deze interessante resultaten moeten echter om verschillende redenen in twijfel worden getrokken.
Allereerst zijn de pCLE-criteria die in dit onderzoek zijn gebruikt om een GVHD te definiëren, vastgesteld met gegevens uit de literatuur voor andere gevalideerde indicaties, zoals de MIAMI-score voor de diagnose van maligne galstructuren, en kunnen daarom niet zo relevant blijken te zijn als verwacht.
Ten tweede werden de interpretaties van de beelden verkregen met pCLE alleen geïnterpreteerd door een enkele endoscopist die trouwens niet verblind was voor het macroscopische uiterlijk van eventuele laesies tijdens rectosigmoïdoscopie, wat resulteerde in een vertekening.
Ten derde was het aantal patiënten zoals in een pilootstudie waarschijnlijk niet voldoende om de werkelijke gevoeligheid en gevoeligheid van die nieuwe indicatie en techniek voor de vroege diagnose van GVH te evalueren.
Alles bij elkaar leiden deze observaties tot de noodzaak om de eerder verkregen veelbelovende resultaten te ontwikkelen en hun realisatie mogelijk te maken door de creatie van een vernieuwende pCLE-score: de E-mage-score.
De verschillende criteria van de score zullen worden vastgesteld na degene die is gedefinieerd in de pilootstudie, beoordeeld door een commissie van deskundigen die anatomo-pathologen en endoscopisten combineert om zo objectief mogelijk te zijn met kwantitatieve en semi-kwantitatieve beoordelingen die met name gericht zijn op crypte-architectuur, morfologische en dynamische criteria en fluoresceïnelekkage met een afkapwaarde als geen GVHD, waarschijnlijk GVHD of bepaalde GVHD.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
19
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- CORON Emmanuel
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt met risico op GVHD, d.w.z. HSCT ondergaan voor hematologische aandoening
- Patiënt krijgt een conditioner met verminderde intensiteit
- 18 jaar of ouder
- Onderliggende hematologische aandoening in volledige remissie
- Bereid om deel te nemen na ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt die een myeloablatief conditioneringsregime krijgt
- Patiënten die allo-HSCT krijgen van een haploidentieke donor of navelstrengbloed
- Patiënten die een tweede of volgende allo-HSCT krijgen
- Patiënt met de onderliggende hematologische aandoening in terugval
- Patiënten die een GVHD hebben ontwikkeld vóór opname in het onderzoek
- Patiënten die het engraftment-syndroom hebben ontwikkeld
- Patiënten die corticosteroïden boven 0,5 mg/kg/d krijgen
- Patiënten met een aanhoudende ongecontroleerde medische aandoening
- Voorgeschiedenis van allergie voor fluoresceïne
- Nierfunctiestoornis
- Vermoedelijke of gedocumenteerde darmobstructie
- Bekende inflammatoire darmziekte
- Geschiedenis van grote abdominale interventie
- Geen anticonceptie
- Borstvoeding of zwangerschap
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Op sonde gebaseerde confocale laserendomicroscopie (Cellvizio)
intraveneuze injectie van 5 ml 10% fluoresceïne verdund in 50 cc zoutoplossing serum.
De tijdens het onderzoek verkregen beelden worden opgenomen via de endomicroscopieconsole.
|
De sonde is een miniatuurmicroscoop in de vorm van een vezel die door de endoscoop wordt ingebracht en in contact wordt gebracht met het slijmvlies.
Het maakt dus een "live virtuele biopsie" mogelijk, dat wil zeggen het verkrijgen van real-time microscopisch virtueel beeld van het slijmvlies.
Het vereist een intraveneuze injectie van 5 ml 10% fluoresceïne verdund in 50 cc zoutoplossing serum.
De beelden die tijdens het onderzoek worden verkregen, worden opgenomen via de endomicroscopieconsole, zodat twee endoscopisten die blind zijn voor de macroscopische en histologische bevindingen, de gegevens kunnen bekijken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
E-mage-score
Tijdsspanne: Eenmaal voor elke patiënt tussen dag 21 en dag 28 na transplantatie
|
Het primaire eindpunt is de evaluatie van de E-mage-score als een nieuwe manier om het vroege optreden van GVH te detecteren bij patiënten die Allo-HSCT ondergaan, gezien de gevoeligheid en gevoeligheid ervan.
De E-mage-score zal worden samengesteld na een commissie van deskundigen om semikwantitatieve of kwantitatieve criteria te definiëren die de classificatie van pCLE-laesies van geen GVH tot bepaalde GVH mogelijk maken.
Die criteria zullen worden vastgesteld met betrekking tot de resultaten van de pilotstudie.
De pCLE-beelden worden geïnterpreteerd door twee endoscopisten die gewend zijn aan pCLE-beelden en blind zijn voor macroscopische waarnemingen.
Correlatie tussen de E-mage-score berekend voor elke patiënt en de gouden standaardhistologie zal worden geëvalueerd en de sensibiliteit en specificiteit van de Emage-score zullen worden berekend.
|
Eenmaal voor elke patiënt tussen dag 21 en dag 28 na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
nieuwe vroege paraklinische markers van GVH en correlatie met het optreden van GVHD
Tijdsspanne: tot 3 maanden na transplantatie
|
Identificatie van intestinale modificaties (microbiota, AMP-secretie, fenotype van de enterische zenuwstelselcellen, immuunfenotype) gepresenteerd door elke deelnemer
|
tot 3 maanden na transplantatie
|
|
GVHD fysiopathologie
Tijdsspanne: Binnen een jaar
|
Identificatie van intestinale modificaties (microbiota, AMP-secretie, fenotype van de enterische zenuwstelselcellen, immuunfenotype) gepresenteerd door elke deelnemer
|
Binnen een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Emmanuel Coron, MD-PHD, CHU de Nantes
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 juni 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 augustus 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 augustus 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
14 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 augustus 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 augustus 2019
Laatst geverifieerd
1 augustus 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RC15_0327
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .