Eine Studie zum intermittierenden Dosierungsschema von Imatinib bei Patienten mit Tyrosinkinase-Inhibitor-refraktären GIST

Einschlusskriterien:

• Patienten ab 19 Jahren
• Patienten mit metastasiertem oder inoperablem GIST, der histologisch durch den Nachweis von CD117 bei immunhistochemischer Färbung oder genetisch durch den Nachweis einer Mutation in KIT- oder PDGFRα-Genen bei direkter Sequenzierung von Tumor-DNA bestätigt wurde.
• Früherer klinischer Nutzen von Imatinib der Erstlinientherapie, definiert als CR, PR oder SD, 6 Monate nach Beginn der Imatinib-Erstlinientherapie
• Patienten, deren Erkrankung mit mindestens sowohl vorheriger Imatinib- (400 mg/Tag) als auch Sunitinib-Therapie fortgeschritten ist.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 3
• Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert durch Thrombozyten ≥ 75 x 109/l und Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l
• Angemessene Nierenfunktion mit Serumkreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Angemessene Leberfunktion mit Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 x ULN, Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x ULN bei Fehlen von Lebermetastasen oder < 5 x UNL bei Vorliegen von Lebermetastasen.
• Erwartete Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen ohne Eingriff
• Keine andere bösartige Erkrankung außer nicht-melanotischem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder jeder andere Krebs, außer wenn sie mit kurativer Absicht > 5 Jahre zuvor ohne Anzeichen eines Rückfalls behandelt wurden
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Studie

Ausschlusskriterien:

• Medizinische oder psychiatrische Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung abzugeben oder das Protokoll zu vervollständigen, oder eine Vorgeschichte von Nichteinhaltung
• Letzte Dosis der Strahlentherapie, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten wurde, ausgenommen palliative Strahlentherapie
• Obstruktion des Magen-Darm-Trakt
• Aktive Magen-Darm-Blutungen
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Studienmedikation und andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck)
• Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine gleichzeitige Erkrankung, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würde
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen. Patientinnen müssen innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung mit Imatinib einen negativen Schwangerschaftstest gehabt haben.