Een studie naar een intermitterend doseringsschema van imatinib bij patiënten met refractaire GIST's van tyrosinekinaseremmers

Inclusiecriteria:

• Patiënten van 19 jaar en ouder
• Patiënten met gemetastaseerde of inoperabele GIST die histologisch is bevestigd door de detectie van CD117 op immunohistochemische kleuring of genetisch is bevestigd door de detectie van mutatie in KIT- of PDGFRα-genen bij directe sequentiebepaling van tumor-DNA.
• Eerder klinisch voordeel van 1e lijns imatinib gedefinieerd als CR, PR of SD 6 maanden na de start van 1e lijns imatinib
• Patiënten bij wie de ziekte is gevorderd met ten minste zowel eerdere behandeling met imatinib (400 mg/dag) als met sunitinib.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 ~ 3
• Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l en neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l
• Adequate nierfunctie, met serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Adequate leverfunctie met totaal serumbilirubine < 1,5 x ULN, alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen, of < 5 x UNL bij aanwezigheid van levermetastasen.
• Verwachte levensverwachting van meer dan 12 weken zonder enige interventie
• Geen andere kwaadaardige ziekte behalve niet-melanotische huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of enige andere vorm van kanker behalve indien behandeld met curatieve intentie > 5 jaar eerder zonder bewijs van recidief
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie

Uitsluitingscriteria:

• Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of het protocol te voltooien of een voorgeschiedenis van niet-naleving in gevaar brengen
• Laatste dosis radiotherapie ontvangen binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling, exclusief palliatieve radiotherapie
• Obstructie van het maagdarmkanaal
• Actieve gastro-intestinale bloedingen
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiemedicatie en andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie)
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten moeten binnen een week voor het starten met imatinib een negatieve zwangerschapstest hebben gehad.