Rolle der Unterbrechung der sitzenden Zeit bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes (Just_StandUp)

Gesamtstudiendesign:

Bei der Studie handelt es sich um einen ausgewogenen, unvollständigen Blockversuch mit drei Behandlungen und zwei Perioden. Die Teilnehmer werden in Blöcken randomisiert und erfüllen zwei der drei Behandlungsbedingungen (Laborinterventionen A, B und C unten) in unterschiedlicher Reihenfolge. Die drei Behandlungsbedingungen sind:

• Intervention A: Sitzen für 8 Stunden, unterbrochen von 3 Minuten leichtem Gehen (LIW, 3,2 km/h), Pausen alle 60 Minuten
• Intervention B: Sitzen für 8 Stunden, unterbrochen von 3 Minuten leichtem Gehen (LIW, 3,2 km/h), Pausen alle 30 Minuten
• Intervention C: Sitzen für 8 Stunden, unterbrochen von 3 Minuten Gehpause mit leichter Intensität (LIW, 3,2 km/h), Pausen alle 15 Minuten. Zwischen den einzelnen Interventionen liegen 5 Tage Auswaschphase. Jeder Teilnehmer wird zwei von drei Behandlungsbedingungen innerhalb von 15 Tagen nach dem Versuchszeitraum abschließen (4 Tage Vorüberwachungszeitraum – 1 Tag Laborintervention – 5 Tage Auswaschzeitraum – 1 Tag Laborintervention – 4 Tage Nachüberwachungszeitraum).

Die Teilnehmer tragen während des 15-tägigen Versuchszeitraums das Gerät zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung Abbot FreeStyle Libre und den activPAL (Aktivitätsmonitor).

Vorüberwachungszeitraum: Am ersten Tag des Versuchszeitraums werden die Teilnehmer gebeten, in die Diabetesklinik (Ayr-Krankenhaus) zu kommen. Anthropometrische Basisdaten (z. B. Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht und Body-Mass-Index) und die Medikamentengeschichte werden ebenfalls vom Forscher erfasst. Anschließend wird der Teilnehmer mit dem kontinuierlichen Glukoseüberwachungsgerät (Sensor) Abbot FreeStyle Libre und dem Aktivitätsmonitor activPAL ausgestattet. Wir stellen dem Teilnehmer außerdem 24-Stunden-Ernährungsrückrufformulare zur Verfügung, damit er seine tägliche Nahrungsaufnahme während des gesamten Studienzeitraums (15 Tage) aufzeichnen kann. Danach kehren die Teilnehmer nach Hause zurück und werden angewiesen, alle 8 Stunden ihren Blutzucker mit dem ihnen zur Verfügung gestellten FreeStyle Libre-Lesegerät zu messen, die tägliche Nahrungsaufnahme aufzuzeichnen und während der gesamten Zeit auf Rauchen, Alkohol, Koffein und mäßige bis starke körperliche Aktivität zu verzichten Versuchszeitraum und Rückkehr am 5. Tag.

Laborintervention 1: Am Tag 5 des Versuchszeitraums (Interventionstag) kommen die Teilnehmer um 08:00 Uhr nach einem Fasten über Nacht in der Diabetes-Klinik (Ayr-Krankenhaus) an. Prof. Ein Collier (Chefermittler) und die Forscher werden sich beim Empfang mit den Teilnehmern treffen. Der Teilnehmer wird von 08:00 bis 09:00 Uhr im Sprechzimmer (privater Raum) sitzen, um einen physiologischen Steady-State zu erreichen. Während dieser Zeit wird ein intravenöser Katheter zur stündlichen Blutentnahme durch Kliniker (zwei klinische Lehrstipendiaten) in eine Ellenbogenvene eingeführt. Der Forscher erklärt das Verfahren und bietet verschiedene Unterhaltungsmöglichkeiten (z. B. TV, DVD, Bücher und Zeitschriften). Um 09:00 Uhr nimmt der Teilnehmer eine standardisierte Mahlzeit/Frühstück zu sich (Weetabix 52 Gramm plus 250 ml Vollmilch = 50 Gramm Kohlenhydrate oder Cornflakes 45,4 Gramm plus 250 ml Vollmilch = 50 Gramm Kohlenhydrate). Danach führt der Teilnehmer alle 60 Minuten (Intervention A), 30 Minuten (Intervention B) oder 15 Minuten (Intervention C) 3 Minuten leichtes Gehen (Light Intensity Walking, LIW) durch, indem er auf einem motorisierten Laufband mit einer Geschwindigkeit von 3,2 km/h sitzt. H. Diese Sequenz wird bis zum Ende des Eingriffs (16:00 Uhr) fortgesetzt. Die Zeiteinteilung erfolgt durch den Forscher, der mit dem Teilnehmer im Raum sein wird. Der Forscher wird den Teilnehmer anweisen, entsprechend dem Zeitpunkt der jeweiligen Erkrankung auf dem Laufband zu stehen und zu gehen. Der Teilnehmer wird zum Laufband geführt, das vom Forscher langsam gestartet und auf 3,2 km/h gesteigert wird. Am Ende der Gehzeit verringert der Forscher langsam die Geschwindigkeit, bis der Teilnehmer einen stabilen Stand erreicht. Der Teilnehmer wird dann angewiesen, die Sitzposition wieder einzunehmen. Stündlich entnehmen die Ärzte (zwei klinische Lehrkräfte) über den eingeführten Katheter 12 ml Blutproben von Patienten. Diese Sequenz wird wiederholt, bis die Bedingung erfüllt ist.

Um 12:36 Uhr wird dem Teilnehmer während dieser Sitzungszeit ein standardisiertes Mittagessen serviert (Sandwich x 2 Scheiben dickes Brot, 40 Gramm Kohlenhydrate, Joghurt 14–16 Gramm Kohlenhydrate, Chips, 25 Gramm Multipack-Beutel, 13–15 Gramm Kohlenhydrate). Am Ende des Eingriffs wird der intravenöse Katheter von Klinikern (zwei klinischen Lehrstipendiaten) entfernt. Ein standardisiertes Abendessen (Sandwich x 2 Scheiben dickes Brot, 40 Gramm Kohlenhydrate, Joghurt, 14–16 Gramm Kohlenhydrate, Chips, 25 Gramm Multipack-Beutel, 13–15 Gramm Kohlenhydrate) wird ebenfalls bereitgestellt, und die Teilnehmer werden angewiesen, dieses Abendessen um 17:00 Uhr einzunehmen h zu Hause. Die Teilnehmer werden angewiesen, an diesem Tag außer dem bereitgestellten standardisierten Abendessen keine anderen Lebensmittel zu sich zu nehmen.

Auswaschphase: Zwischen zwei Behandlungsbedingungen (Interventionen A, B und C) liegt eine Auswaschphase von 5 Tagen. Der leitende Ermittler und die Forscher bleiben während dieser Zeit mit den Teilnehmern in Kontakt, damit sie die Teilnehmer daran erinnern können, nach 5 Tagen wiederzukommen und einen weiteren Laboreingriff durchzuführen. Der leitende Ermittler und die Forscher nutzen die Kommunikationsart, die für den Teilnehmer am bequemsten ist (Telefon oder E-Mail), um mit ihnen Kontakt aufzunehmen und Besuche zu vereinbaren.

Laborintervention 2: Am 11. Tag des Versuchszeitraums kommt der Teilnehmer zurück und kommt um 08:00 Uhr nach einem Fasten über Nacht in der Diabetesklinik (Ayr-Krankenhaus) an, um die Laborintervention 2 durchzuführen. Jedes Verfahren der Laborintervention 2 wird durchgeführt muss mit dem Laboreingriff 1 identisch sein, außer dass eine weitere von drei Behandlungsbedingungen durchgeführt wird, die während des Laboreingriffs 1 nicht durchgeführt wurde.

Nachüberwachungszeitraum: Die körperliche Aktivität und die kontinuierliche Glukoseüberwachung werden vier Tage lang fortgesetzt, vom 12. bis zum 15. Tag des Versuchszeitraums, nach dem Laboreingriff 2. Dies wird als Nachüberwachungszeitraum angesehen. Während dieser Zeit werden die Teilnehmer außerdem daran erinnert, Koffein, Alkohol, Rauchen und mäßige bis starke körperliche Aktivität zu vermeiden. Am 15. Tag melden sich die Teilnehmer morgens im Labor (Diabetes-Klinik im Ayr Hospital) zur Entfernung des kontinuierlichen Glukoseüberwachungsgeräts Abbot FreeStyle Libre und des activPAL. Anschließend wird den Teilnehmern gedankt und sie kehren nach Hause zurück. Dies ist das Ende des Versuchszeitraums für jeden Teilnehmer.

Qualitative Untersuchungen: Während der zweiten Laborintervention werden die Teilnehmer gebeten, an einem Einzelinterview teilzunehmen. Das Interview wird halbstrukturiert sein und sich auf die Ansichten und Erfahrungen des Teilnehmers zum Einsatz mobiler Technologie bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes konzentrieren. Während des Interviews wird dem Teilnehmer eine Vielzahl derzeit verfügbarer mobiler Technologien gezeigt, darunter tragbare Technologien und Mobil-/Tablet-Apps.

Die Interviewfragen umfassen das Wissen der Teilnehmer über sitzendes Verhalten, ihre Ansichten zu regelmäßigen Pausen bei sitzendem Verhalten, den Einsatz von Technologie zur Förderung von Pausen bei sitzendem Verhalten und ihre Erfahrungen mit der Verwendung von Technologie, um ihre Pausen bei sitzendem Verhalten zu verlängern und so ihre Blutzuckerkontrolle zu verbessern. Alle Interviews werden mit Zustimmung der Teilnehmer auf Tonband aufgezeichnet. Aufgrund der Flexibilität des Prozesses und der individuellen Antworten der Teilnehmer wird davon ausgegangen, dass jedes Interview eine Stunde dauert.

Forschungsfragen für qualitative Untersuchungen:

1. Sind sich Menschen mit Typ-2-Diabetes der gesundheitlichen Vorteile geringer Bewegungsmangel bewusst?
2. Wie oft glauben Menschen mit Typ-2-Diabetes, dass sie ihre sitzende Lebensweise aufgeben könnten?
3. Sind sie sich der mobilen Technologie zur Verbesserung ihrer Gesundheit bewusst oder nutzen sie diese jemals?
4. Welche Ansichten und Erfahrungen haben Menschen mit Typ-2-Diabetes zum Einsatz mobiler Technologie als Methode zur Verbesserung ihrer Blutzuckerkontrolle?

Betreffinformationen und Einwilligung:

In dieser Studie werden Typ-2-Diabetiker (N=24) verwendet. Potenzielle Teilnehmer erhalten Informationen zur Studie. Wenn der potenzielle Teilnehmer bereit ist, wird Prof. Ein Collier und die Forscher senden dem Teilnehmer das Studieninformationspaket und das Einverständnisformular. Darüber hinaus erhält der potenzielle Teilnehmer mündliche Erläuterungen zum Ablauf der Studie durch Prof. Ein Collier und die Forscher. Eine Woche später wird die Klinik den potenziellen Teilnehmer erneut kontaktieren, um festzustellen, ob er das Paket erhalten hat oder ob er weitere Fragen hat. Zu diesem Zeitpunkt wird die Klinik den potenziellen Teilnehmer fragen, ob er bereit ist, an der Studie teilzunehmen, und wenn ja, ihn um die Rücksendung des Einverständnisformulars bitten. Anschließend wird ein Termin für die Besichtigung vereinbart. Ein Terminplan für die gesamte Studie wird mit dem Teilnehmer vereinbart und den Teilnehmern schriftlich mitgeteilt. Die Teilnehmer werden gefragt, wie sie für Erinnerungen kontaktiert werden möchten. Darüber hinaus erhält der Teilnehmer eine Kontaktnummer, unter der er den Forscher anrufen kann, wenn er zu irgendeinem Zeitpunkt Fragen oder Anregungen hat. Prof. A. Collier und die Forscher werden außerdem einen Brief an den Hausarzt des Patienten senden, in dem sie Einzelheiten der Studie erläutern.

Datensammlung:

Die Glukoseschwankungen und das körperliche Aktivitätsniveau der Teilnehmer werden während des gesamten Studienzeitraums mit dem kontinuierlichen Glukoseüberwachungsgerät Abbot FreeStyle Libre und activPAL (Aktivitätsmonitor) überwacht. Darüber hinaus wird den Teilnehmern bei jedem Laboreingriff stündlich venöses Blut entnommen, um die postprandialen Glukose-, Insulin-, C-Peptid- und Triglycerid-Cholesterinspiegel zu bestimmen.

Datenmanagement:

Gemäß dem Datenschutzgesetz von 1998 werden alle Probandendaten anonymisiert und jeder Patient erhält eine eindeutige Forschungsnummer. Die Studiendaten (Einwilligung, Patientendaten, Laborergebnisse, Einzelheiten der Intervention) werden in einem verschlossenen Aktenschrank im Büro des Chefermittlers gespeichert, der ebenfalls verschlossen ist. Elektronische Daten werden auf dem NHS-Server in einer Zugangsdatenbank gespeichert. Speichersticks werden nicht zum Speichern von Daten verwendet. Jeder Patient erhält eine eindeutige Kennung. Alle Studiendaten werden anonymisiert und nur die Mitglieder des Forschungsteams haben Zugriff.

Die Audiodateien der qualitativen Untersuchung werden sofort auf einen passwortgeschützten Computer im Graham Hills-Gebäude der University of Strathclyde übertragen. Die Audiodateien werden vom Aufnahmegerät gelöscht, sobald die Dateien auf den passwortgeschützten Rechner der Universität übertragen wurden. Die Interviews werden transkribiert, diese Transkriptionen werden anonymisiert (d. h. unter Verwendung der eindeutigen Kennung der Teilnehmer), gedruckte Kopien der anonymisierten Transkriptionen werden in einem verschlossenen Aktenschrank aufbewahrt und elektronische Kopien der anonymisierten Transkriptionen werden auf einem passwortgeschützten Computer gespeichert Sitz im Graham Hills-Gebäude der University of Strathclyde.

Datenanalyse:

Wenn die Daten normalverteilt sind, werden Unterschiede zwischen Variablen (postprandiale Glukose, Insulin, C-Peptid, Triglycerid und 24-Stunden-Glukose) von Interventionsgruppen mithilfe mehrerer linearer Regressionsmethoden mit gemischten Effekten analysiert, die wiederholte Messungen bei denselben Personen ermöglichen. Der Behandlungszustand und der Teilnehmer werden als fester Faktor bzw. Zufallsfaktor betrachtet. Vor der Analyse werden alle Ergebnisse auf die Annahme einer Normalität getestet. Im Falle einer Nichtnormalität wird eine Datentransformation angewendet und wenn diese nicht zufriedenstellend ist, wird die Analyse unter Verwendung nichtparametrischer äquivalenter Techniken durchgeführt. Die Modelle werden hinsichtlich Alter, Geschlecht, körperlicher Aktivität und Basismessungen, Diabetes-Vorgeschichte, Medikamenteneinnahme und Ernährung korrigiert.

Meldung unerwünschter Ereignisse:

Alle unerwünschten Ereignisse werden aufgezeichnet und gemeldet. Die Probanden werden gezielt zu unerwünschten Ereignissen befragt. Alle Ereignisse werden vom Prüfer in einem Formular für unerwünschte Ereignisse aufgezeichnet und jedes Ereignis wird separat aufgezeichnet. Das Forschungsteam erwartet keine unerwünschten Nebenwirkungen. Liegt jedoch ein UE vor, wird das Forschungsteam den Vorfall innerhalb von 24 Stunden dem Forschungs- und Entwicklungsbüro des NHS Ayrshire und des Arran Health Board melden und dies wird gemäß den Forschungs- und Entwicklungsrichtlinien und -verfahren weiterverfolgt.

Meldung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse oder vermuteter unerwarteter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse:

Das Forschungsteam erwartet keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) oder vermutete unerwartete schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUSAEs). Sollte jedoch einer dieser Vorfälle auftreten, wird das Forschungsteam den Vorfall innerhalb von 24 Stunden dem Forschungs- und Entwicklungsbüro von NHS Ayrshire & Arran melden und dies wird gemäß den Forschungs- und Entwicklungsrichtlinien und -verfahren weiterverfolgt.

Änderungsmanagement:

Der Prüfer wird ohne Zustimmung des Prof. nicht vom Protokoll abweichen. Ein Collier (Chefermittler) und eine REC- und F&E-Genehmigung, es sei denn, dies ist erforderlich, um eine offensichtliche unmittelbare Gefahr für den Teilnehmer zu beseitigen. Sofern dies erforderlich ist, sind Art und Gründe der Abweichung zu protokollieren. Wenn dies eine spätere Protokolländerung erfordert, sollte diese schriftlich dem zuständigen REC- und Forschungs- und Entwicklungsbüro zur Prüfung und gegebenenfalls Genehmigung vorgelegt werden.

Beurteilung der Stichprobengröße:

Basierend auf den verfügbaren Daten aus Laborstudien wird geschätzt, dass eine Stichprobengröße von 24 in einem ausgewogenen unvollständigen Blockdesign mit drei Behandlungen und zwei Perioden ausreichen sollte, um die signifikante Wirkung häufiger kurzer Phasen von Aktivitätspausen mit geringer Intensität auf die postprandiale Glukosesenkung zu erkennen mit einer statistischen Aussagekraft von 80 % und einer Konfidenz von 95 %.

Verfahren zur Berücksichtigung fehlender, ungenutzter und unechter Daten:

Die Studie wird sowohl im Hinblick auf die Behandlungsabsicht als auch auf der Grundlage des Protokolls analysiert. In der Absicht, die Analyse zu behandeln, werden fehlende Daten durch Basisdaten ersetzt. Bei der „pro Protokoll“-Analyse werden Teilnehmer mit fehlenden Daten nicht berücksichtigt.

Statistischer Analyseplan:

Wenn die Daten normalverteilt sind, werden Unterschiede zwischen Variablen (postprandiale Glukose, Insulin, C-Peptid, Triglycerid und 24-Stunden-Glukose) von Interventionsgruppen mithilfe mehrerer linearer Regressionsmethoden mit gemischten Effekten analysiert, die wiederholte Messungen bei denselben Personen ermöglichen. Der Behandlungszustand und der Teilnehmer werden als fester Faktor bzw. Zufallsfaktor betrachtet. Vor der Analyse werden alle Ergebnisse auf die Annahme einer Normalität getestet. Im Falle einer Nichtnormalität wird eine Datentransformation angewendet und wenn diese nicht zufriedenstellend ist, wird die Analyse unter Verwendung nichtparametrischer äquivalenter Techniken durchgeführt. Die Modelle werden hinsichtlich Alter, Geschlecht, körperlicher Aktivität und Basismessungen, Diabetes-Vorgeschichte, Medikamenteneinnahme und Ernährung korrigiert.