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Überwachung der Plasmatumor-DNA bei Brustkrebs im Frühstadium

7. Juli 2026 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Plasmatumor-DNA und pathologische Komplettreaktion bei Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium

Diese Studie wird durchgeführt, um herauszufinden, ob es möglich ist, Blutproben zu verwenden, um das Ansprechen auf die Behandlung bei Brustkrebspatientinnen, die eine präoperative (oder neoadjuvante) Therapie erhalten, vorherzusagen. Untersuchungen haben gezeigt, dass die meisten Brustkrebsarten tumorspezifische DNA ins Blut abgeben (d. h. DNA, die spezifisch für die Tumorzellen oder den Krebs ist). Diese DNA kann in Bluttests nachgewiesen werden, die als Plasma-Tumor-DNA oder „ptDNA“ bekannt sind. Diese DNA unterscheidet sich von der in den Blut- und Gewebeproben gefundenen DNA, die als „Anleitung“ oder „genetischer Code“ für die Zellen dient, aus denen der menschliche Körper besteht. Die Veränderungen in der ptDNA vor und nach der Behandlung sowie nach der Operation können den Forschern auch helfen, mehr über das Risiko eines Patienten, dass der Krebs wiederkehrt, und die langfristigen Ergebnisse zu verstehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es handelt sich um eine prospektiv angelegte Studie. Bis zu 229 neu diagnostizierte invasive HER2-positive oder dreifach negative Brustkrebspatientinnen, die eine neoadjuvante Therapie (NAT) planen, werden aufgenommen. Blutproben werden präoperativ zum Zeitpunkt der Diagnose/vor der NAT, nach Zyklus 1/vor Zyklus 2 der NAT, nach allen NAT/unmittelbar vor der Operation und postoperativ um 6, 12, 24 und 24 Uhr entnommen 36 Monate und danach jährlich, sofern die Finanzierung dies zulässt. Die Forscher werden außerdem repräsentative Gewebeproben aus der diagnostischen Biopsie (bei allen Teilnehmern) und der endgültigen Operation (falls verfügbar) sammeln. Um die Durchführbarkeit von Tumor-DNA-Analysen in Urinproben zu prüfen, werden zusätzlich Urinproben zusammen mit Blutproben (Urin-Tumor-DNA oder utDNA) gesammelt.

Die Sequenzierung der nächsten Generation wird an Kernbiopsien aller eingeschlossenen Patienten zur Entdeckung tumorspezifischer Mutationen (TSM) durchgeführt. Basierend auf diesen Erkenntnissen wird auch eine digitale Tröpfchen-PCR (ddPCR) an Plasma-DNA-Proben durchgeführt, um das Vorhandensein des TSM im Plasma bei der Diagnose zu bestätigen, und ein TSM wird ausgewählt, um die Mutation der Plasmatumor-DNA (ptDNA) zu verfolgen Interesse. Die Forscher führen eine ddPCR an präoperativen Plasma-DNA-Proben durch und prüfen das Vorhandensein von ptDNA. Pathologen werden chirurgische Proben auf pathologisches Ansprechen untersuchen (z. B. vollständiges Ansprechen/pCR und verbleibende Krebslast/RCB). Als primären Endpunkt bewerten die Forscher die Anzahl der Patienten mit und ohne präoperative ptDNA, die pCR im Vergleich zur Resterkrankung aufweisen. Als explorative Endpunkte werden außerdem Folgendes durchgeführt: (a) quantitative Multiplex-Methylierungs-spezifische PCR (QM-MSP) in der diagnostischen Biopsie und definitiven Restchirurgieprobe; und (b) der Test auf zirkulierende methylierte Tumor-DNA (cMethDNA) in Plasmaproben (Grundlinie und nach NAT) und Bewertung der Zusammenhänge mit der pathologischen Reaktion.

Zu den weiteren Endpunkten gehört der Zusammenhang zwischen Plasma- und Gewebemarkern zu Studienbeginn, nach NAT und (falls verfügbar) während der Überwachung mit Langzeitprognose (invasives krankheitsfreies Überleben/IDFS und krankheitsfreies Fernüberleben/DDFS).

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

228

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Neu diagnostizierte invasive HER2-positive oder dreifach negative Brustkrebspatientinnen, die eine neoadjuvante Therapie (NAT) planen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostizierter, histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs, der dreifach negativ (Östrogenrezeptor [ER], Progesteronrezeptor [PR] und HER2-neu-negativ) oder HER2-positiv (jeder ER/PR-Status) ist.
  • Nicht resezierter, unbehandelter Brustkrebs im Stadium T2, T3 oder T4a-c; irgendein N (Knotenstatus); und M0 (nicht metastasierend)
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
  • Planen Sie eine neoadjuvante Chemotherapie mit einem Taxan ± einem Anthrazyklin für mindestens 4 Zyklen. Patienten mit einer HER2-positiven Erkrankung müssen außerdem eine gezielte HER2-Therapie planen.
  • Für korrelative Analysen muss diagnostisches Tumormaterial zur Verfügung stehen
  • Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein

Ausschlusskriterien:

  • Keine vorherige Behandlung des aktuellen Brustkrebses, obwohl die vorherige Verwendung von selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) oder Aromatasehemmern (AIs) zur Vorbeugung von Brustkrebs akzeptabel ist.
  • Ausgenommen sind schwangere und stillende Frauen.
  • Keine Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms in den letzten 5 Jahren vor der Registrierung. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Vorgeschichte von In-situ-Krebs oder basalem oder lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Brustkrebs im Stadium II-III
Bis zu 229 neu diagnostizierte Patientinnen mit invasivem HER2-positivem oder dreifach negativem Brustkrebs im Stadium II-III, die eine neoadjuvante Therapie (NAT) planen, werden aufgenommen. Es werden ptDNA-Blutproben sowie eine repräsentative Tumorgewebeprobe sowohl aus dem diagnostischen als auch aus dem chirurgischen Eingriff (falls verfügbar) entnommen.
Sonstiges: ptDNA
Präoperative Blutproben für ptDNA werden zum Zeitpunkt der Diagnose/vor der NAT, nach Zyklus 1/vor Zyklus 2 der NAT, nach der NAT/unmittelbar vor der Operation und postoperativ um 6, 12, 24 Uhr entnommen und 36 Monate und danach jährlich, sofern die Finanzierung dies zulässt.
Andere Namen:
  • Blutprobe
Sonstiges: Gewebeprobe
Eine repräsentative Gewebeprobe wird aus der diagnostischen Biopsie (bei allen Teilnehmern) und der endgültigen Operation (falls verfügbar) entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation des Fehlens von Plasmatumor-DNA (ptDNA) mit pathologischer Komplettreaktion (pCR)
Zeitfenster: 6 Monate

Abschätzung des negativen Vorhersagewerts (NPV) des Fehlens von Plasmatumor-DNA (ptDNA) und tumorspezifischen Mutationen (TSMs) nach neoadjuvanter Therapie (NAT) für das Fehlen einer Resterkrankung, definiert durch pathologische Komplettreaktion (pCR) im Stadium II- III HER2-positiver oder dreifach negativer Brustkrebs (TNBC)

NPV = Richtig negativ/Richtig negativ + Falsch negativ (Wahrscheinlichkeit, dass die Krankheit nicht vorliegt, wenn der Test negativ ist)
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prognostischer Wert von ptDNA für das invasive krankheitsfreie Überleben und das krankheitsfreie Fernüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Abschätzung des prognostischen Werts von ptDNA für das 5-jährige invasive krankheitsfreie Überleben (IDFS) und das krankheitsfreie Fernüberleben (DDFS) bei TNBC-Patienten nach Abschluss der lokoregionalen und systemischen Therapie
5 Jahre
Korrelation des Fehlens von ptDNA mit der verbleibenden Krebslast (RCB)
Zeitfenster: 6 Monate
Schätzung des NPV der Abwesenheit von ptDNA-TSMs nach NAT für die Abwesenheit einer Resterkrankung, definiert durch die verbleibende Krebslast (RCB) 0 oder 1
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

Translational Breast Cancer Research Consortium

Ermittler

  • Studienstuhl: Antonio C Wolff, M.D., Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TBCRC040
  • TBCRC 040 (Andere Kennung: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))
  • IRB00093688 (Andere Kennung: JHMIRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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