Monitorowanie DNA guza osocza we wczesnym stadium raka piersi
DNA guza osocza i całkowita odpowiedź patologiczna we wczesnym stadium raka piersi wysokiego ryzyka
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to badanie zaprojektowane prospektywnie. Do 229 pacjentów z nowo zdiagnozowanym inwazyjnym HER2-dodatnim lub potrójnie ujemnym rakiem piersi planujących terapię neoadjuwantową (NAT) zostanie włączonych do badania. Próbki krwi będą pobierane przed operacją w momencie diagnozy/przed NAT, po cyklu 1/przed cyklem 2 NAT, po wszystkich NAT/bezpośrednio przed operacją i po operacji w 6, 12, 24 i 36 miesięcy, a następnie co roku, jeśli pozwalają na to fundusze. Naukowcy zbiorą również reprezentatywne próbki tkanek z biopsji diagnostycznej (u wszystkich uczestników) i ostatecznej operacji (jeśli będzie dostępna). Dodatkowo, aby przyjrzeć się wykonalności analiz DNA guza w próbkach moczu, próbki moczu zostaną pobrane wraz z próbkami krwi (DNA guza moczu lub utDNA).
Sekwencjonowanie nowej generacji zostanie przeprowadzone na biopsjach rdzeniowych wszystkich włączonych pacjentów w celu wykrycia mutacji specyficznych dla nowotworu (TSM). Na podstawie tych wyników zostanie również przeprowadzona cyfrowa PCR kropelkowa (ddPCR) na próbkach DNA osocza w celu potwierdzenia obecności TSM w osoczu w momencie diagnozy, a jeden TSM zostanie wybrany do śledzenia mutacji DNA nowotworu plazmatycznego (ptDNA) odsetki. Badacze przeprowadzą ddPCR na przedoperacyjnych próbkach DNA osocza i ocenią obecność ptDNA. Patolodzy ocenią próbki chirurgiczne pod kątem odpowiedzi patologicznej (takiej jak całkowita odpowiedź/pCR i szczątkowe obciążenie rakiem/RCB). Jako pierwszorzędowy punkt końcowy badacze ocenią liczbę pacjentów z i bez ptDNA przed operacją, u których występuje pCR w porównaniu z chorobą resztkową. Jako eksploracyjne punkty końcowe zostaną również przeprowadzone: (a) ilościowa multipleksowa reakcja PCR specyficzna dla metylacji (QM-MSP) w biopsji diagnostycznej i ostatecznej resztkowej próbce chirurgicznej; oraz (b) test krążącego metylowanego DNA guza (cMethDNA) w próbkach osocza (linia podstawowa i po NAT) oraz ocena powiązań z odpowiedzią patologiczną.
Dodatkowe punkty końcowe obejmują związek między markerami osocza i tkankowymi na początku badania, po NAT i (jeśli są dostępne) podczas nadzoru z długoterminową prognozą (przeżycie bez choroby inwazyjnej/IDFS i przeżycie wolne od choroby odległej/DDFS).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowo rozpoznany, potwierdzony histologicznie inwazyjny rak piersi, który jest potrójnie ujemny (receptor estrogenowy [ER], receptor progesteronowy [PR] i HER2-neu ujemny) lub HER2-dodatni (dowolny status ER/PR)
- Nieoperowany, nieleczony rak piersi T2, T3 lub T4a-c; dowolny N (stan węzła); i M0 (bez przerzutów)
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Planowanie chemioterapii neoadjuwantowej zawierającej taksan ± antracyklinę przez co najmniej 4 cykle. Pacjenci z chorobą HER2-dodatnią muszą również planować terapię ukierunkowaną na HER2.
- Materiał diagnostyczny guza musi być dostępny do analiz korelacyjnych
- Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Brak wcześniejszego leczenia obecnego raka piersi, chociaż dopuszczalne jest wcześniejsze zastosowanie selektywnych modulatorów receptora estrogenowego (SERM) lub inhibitorów aromatazy (AI) w profilaktyce raka piersi.
- Kobiety w ciąży lub karmiące są wykluczone.
- Brak historii innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat przed rejestracją. Kwalifikują się pacjenci z rakiem in situ lub rakiem podstawnokomórkowym skóry lub miejscowym rakiem płaskonabłonkowym w wywiadzie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Rak piersi w stadium II-III
Do badania zostanie włączonych do 229 pacjentek z nowo zdiagnozowanym inwazyjnym HER2-dodatnim lub potrójnie ujemnym rakiem piersi w stadium II-III planujących terapię neoadiuwantową (NAT).
Zostaną pobrane próbki krwi ptDNA oraz reprezentatywna próbka tkanki nowotworowej zarówno z procedury diagnostycznej, jak i chirurgicznej (jeśli jest dostępna).
|
Przedoperacyjne próbki krwi do badania ptDNA będą pobierane w momencie diagnozy/przed NAT, po 1. cyklu/przed 2. i 36 miesięcy, a następnie co roku, jeśli pozwalają na to fundusze.
Inne nazwy:
Reprezentatywna próbka tkanki zostanie pobrana z biopsji diagnostycznej (u wszystkich uczestników) i ostatecznej operacji (jeśli jest dostępna)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja braku DNA nowotworu w osoczu (ptDNA) z patologiczną odpowiedzią całkowitą (pCR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Aby oszacować ujemną wartość predykcyjną (NPV) braku DNA nowotworu plazmatycznego (ptDNA) mutacji swoistych dla guza (TSM) po terapii neoadjuwantowej (NAT) dla braku choroby resztkowej określonej przez całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) w stadium II- III HER2-dodatni lub potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) NPV = prawdziwie ujemny/prawdziwie ujemny + fałszywie ujemny (prawdopodobieństwo, że choroba nie występuje, gdy wynik testu jest ujemny) |
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wartość prognostyczna ptDNA dla przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej i przeżycia wolnego od choroby odległej
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ocena wartości prognostycznej ptDNA dla 5-letniego przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej (IDFS) i przeżycia wolnego od choroby odległej (DDFS) u pacjentów z TNBC po zakończeniu terapii miejscowo-regionalnej i systemowej
|
5 lat
|
|
Korelacja braku ptDNA z resztkowym obciążeniem rakiem (RCB)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Aby oszacować NPV braku TSM ptDNA po NAT dla braku choroby resztkowej określonej przez resztkowe obciążenie rakiem (RCB) 0 lub 1
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Antonio C Wolff, M.D., Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwory piersi
- Techniki śledcze
- Prowadzenie okazów
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Nakłucia
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki immunologiczne
- Testy immunologiczne
- Zbiór okazów krwi
- Testowanie zgodności tkankowej
Inne numery identyfikacyjne badania
- TBCRC040
- TBCRC 040 (Inny identyfikator: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))
- IRB00093688 (Inny identyfikator: JHMIRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .