Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A plazma tumor DNS monitorozása a korai stádiumú emlőrákban

2024. március 4. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Plazma tumor DNS és patológiás teljes válasz a korai stádiumú, magas kockázatú emlőrákban

Ezt a vizsgálatot annak megállapítására végzik, hogy lehetséges-e vérmintákat használni a kezelésre adott válasz előrejelzésére a műtét előtti (vagy neoadjuváns) terápiában részesülő emlőrákos betegeknél. A kutatások kimutatták, hogy a legtöbb emlőrák daganat-specifikus DNS-t bocsát ki a vérbe (vagyis olyan DNS-t, amely a daganatsejtekre vagy a rákra specifikus). Ez a DNS kimutatható vérvizsgálattal, amely plazma tumor-DNS-ként vagy "ptDNS-ként" ismert. Ez a DNS elkülönül a vér- és szövetmintákban található DNS-től, amelyek az emberi testet alkotó sejtek "utasítási könyveként" vagy "genetikai kódjaként" szolgálnak. A ptDNS-ben a kezelés előtt és után, valamint a műtét utáni változások abban is segíthetnek a kutatóknak, hogy jobban megértsék a páciens rák visszatérésének kockázatát és a hosszú távú kimeneteleket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektíven tervezett tanulmány. Legfeljebb 229 újonnan diagnosztizált invazív HER2-pozitív vagy hármas-negatív emlőrákos beteget vonnak be, akik neoadjuváns terápiát (NAT) terveznek. Vérmintákat vesznek a műtét előtt a diagnózis felállításakor/a NAT előtt, a NAT 1. ciklus után/2. ciklus előtt, minden NAT után/közvetlenül a műtét előtt, és műtét után 6, 12, 24 és 36 hónapig, majd ezt követően évente, ha a finanszírozás lehetővé teszi. A kutatók reprezentatív szövetmintákat is gyűjtenek a diagnosztikai biopsziából (minden résztvevőnél) és a végleges műtétből (ha elérhető). Ezenkívül a vizeletmintákban végzett tumor-DNS-elemzések megvalósíthatóságának megvizsgálása érdekében a vizeletmintákat a vérmintákkal (vizelet tumor-DNS vagy utDNS) együtt gyűjtik.

A következő generációs szekvenálást minden beiratkozott beteg magbiopsziáján végzik el a tumor-specifikus mutációk (TSM) felfedezése céljából. Ezen eredmények alapján a plazma DNS-mintákon cseppecskés digitális PCR-t (ddPCR) is végeznek, hogy megerősítsék a TSM jelenlétét a plazmában a diagnózis során, és kiválasztanak egy TSM-et a plazma tumor DNS (ptDNS) mutációjának nyomon követésére. érdeklődés. A kutatók ddPCR-t végeznek a műtét előtti plazma DNS-mintákon, és értékelik a ptDNS jelenlétét. A patológusok értékelik a sebészeti mintákat patológiás válaszreakció szempontjából (például teljes válasz/pCR és maradék rákterhelés/RCB). Elsődleges végpontként a vizsgálók felmérik azoknak a preoperatív ptDNS-sel rendelkező és nem rendelkező betegek számát, akiknek pCR-je van a reziduális betegséggel szemben. Feltáró végpontként a következőket is elvégzik: (a) kvantitatív multiplex metiláció-specifikus PCR (QM-MSP) a diagnosztikai biopsziában és a végleges reziduális műtéti mintában; és (b) a keringő metilált tumor DNS (cMethDNS) vizsgálata plazmamintákban (kiindulási és NAT után), és értékeli a patológiás válasszal való összefüggéseket.

További végpontok közé tartozik a plazma és a szöveti markerek közötti összefüggés a kiinduláskor, a NAT után és (ha rendelkezésre áll) a hosszú távú prognózisú (invazív betegségmentes túlélés/IDFS és távoli betegségmentes túlélés/DDFS) megfigyelés során.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

229

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Újonnan diagnosztizált invazív HER2-pozitív vagy hármas negatív emlőrákos betegek, akik neoadjuváns terápiát (NAT) terveznek

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Újonnan diagnosztizált, szövettanilag igazolt invazív emlőrák, amely hármas negatív (ösztrogén receptor [ER], progeszteron receptor [PR] és HER2-neu negatív) vagy HER2-pozitív (bármilyen ER/PR állapot)
  • Nem reszekált, kezeletlen emlőrák, amely T2, T3 vagy T4a-c; bármely N (csomóponti állapot); és M0 (nem metasztatikus)
  • ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
  • Taxánt ± antraciklint tartalmazó neoadjuváns kemoterápiás kezelést terveznek legalább 4 cikluson keresztül. A HER2-pozitív betegségben szenvedő betegeknek szintén HER2-célzott kezelést kell tervezniük.
  • A korrelatív elemzésekhez rendelkezésre kell állnia a tumor diagnosztikai anyagának
  • A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

  • A jelenlegi emlőrák esetében nincs előzetes kezelés, bár a szelektív ösztrogén receptor modulátorok (SERM-ek) vagy aromatáz-gátlók (AI-k) előzetes alkalmazása az emlőrák megelőzésére elfogadható.
  • Terhes vagy szoptató nők kizárva.
  • Nincs más elsődleges rosszindulatú daganat a kórelőzményében a regisztrációt megelőző elmúlt 5 évben. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében in situ rák vagy bazális vagy lokalizált laphámsejtes bőrrák szerepel, jogosultak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
II-III stádiumú emlőrák
Legfeljebb 229 újonnan diagnosztizált, II-III. stádiumú invazív HER2-pozitív vagy hármas negatív emlőrákos, neoadjuváns terápiát (NAT) tervező beteget vonnak be. ptDNS vérmintákat, valamint reprezentatív tumorszövetmintát gyűjtenek mind a diagnosztikai, mind a sebészeti eljárásból (ha rendelkezésre állnak).
Egyéb: ptDNA
A ptDNS műtét előtti vérmintáját a diagnózis felállításakor/a NAT előtt, a NAT 1. ciklusa után/2. ciklus előtt, minden NAT után/közvetlenül a műtét előtt, és a műtét után 6, 12, 24 órakor veszik. és 36 hónapig, majd ezt követően évente, ha a finanszírozás lehetővé teszi.
Más nevek:
  • Vérminta
Egyéb: Szövetminta
Reprezentatív szövetmintát vesznek a diagnosztikai biopsziából (minden résztvevőnél) és a végleges műtétből (ha elérhető)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazma tumor DNS (ptDNS) hiányának korrelációja a patológiás teljes válasszal (pCR)
Időkeret: 6 hónap

A plazma tumor DNS (ptDNS) tumorspecifikus mutációk (TSM) hiányának negatív prediktív értékének (NPV) becslése a neoadjuváns terápia (NAT) után a maradék betegség hiányára, amelyet a patológiás teljes válasz (pCR) határoz meg a II. III HER2-pozitív vagy hármas negatív emlőrák (TNBC)

NPV = igaz negatív/igaz negatív + hamis negatív (annak valószínűsége, hogy a betegség nincs jelen, ha a teszt negatív)
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A ptDNS prognosztikai értéke az invazív betegségmentes túléléshez és a távoli betegségmentes túléléshez
Időkeret: 5 év
A ptDNS prognosztikai értékének becslése az 5 éves invazív betegségmentes túlélés (IDFS) és a távoli betegségmentes túlélés (DDFS) szempontjából TNBC-s betegekben a loko-regionális és szisztémás terápia befejezése után
5 év
A ptDNS hiányának összefüggése a reziduális rákterheléssel (RCB)
Időkeret: 6 hónap
A ptDNS TSM-ek hiányának NPV-jének becslése a NAT után a reziduális betegség hiányára vonatkozóan, amelyet a reziduális rákterhelés (RCB) 0 vagy 1 határoz meg.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Együttműködők

Translational Breast Cancer Research Consortium

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Antonio C Wolff, M.D., Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. február 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. április 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 15.

Első közzététel (Becsült)

2016. április 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. március 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 4.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TBCRC040
  • TBCRC 040 (Egyéb azonosító: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))
  • IRB00093688 (Egyéb azonosító: JHMIRB)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel