早期乳がんにおける血漿腫瘍 DNA のモニタリング
早期の高リスク乳がんにおける血漿腫瘍 DNA と病理学的完全奏効
調査の概要
詳細な説明
これは前向きに設計された研究です。 術前補助療法（NAT）を計画している新たに浸潤性HER2陽性またはトリプルネガティブ乳がんと診断された最大229人の患者が登録される。 血液サンプルは、術前診断時/NAT 前、NAT サイクル 1 後/サイクル 2 前、すべての NAT 後/手術直前、および術後の 6、12、24 時に採取されます。 36 か月、その後は資金が許せば毎年。 研究者はまた、診断用生検（すべての参加者）および最終手術（可能な場合）から代表的な組織サンプルを収集します。 さらに、尿サンプルの腫瘍 DNA 分析の実現可能性を調べるために、尿サンプルは血液サンプル (尿腫瘍 DNA または utDNA) とともに収集されます。
次世代シークエンシングは、腫瘍特異的変異（TSM）発見のために、登録されたすべての患者のコア生検に対して実行されます。 これらの所見に基づいて、診断時に血漿中の TSM の存在を確認するために、血漿 DNA サンプルに対するドロップレット デジタル PCR (ddPCR) も実行され、1 つの TSM が選択され、血漿腫瘍 DNA (ptDNA) 変異として追跡されます。興味。 研究者は術前の血漿 DNA サンプルに対して ddPCR を実行し、ptDNA の存在を評価します。 病理学者は、手術標本の病理学的反応 (完全寛解/pCR および残存癌量/RCB など) を評価します。 主要評価項目として、研究者は、術前ptDNAの有無に関わらず、pCRを有する患者の数と残存疾患を有する患者の数を評価する。 探索的エンドポイントとして、以下のことも実施される：（a）診断用生検および最終的な手術残存標本における定量的多重メチル化特異的PCR（QM-MSP）。 (b) 血漿検体における循環メチル化腫瘍 DNA (cMethDNA) アッセイ (ベースラインおよび NAT 後)、病理学的反応との関連を評価します。
追加のエンドポイントには、ベースライン、NAT後、および（利用可能な場合）長期予後（浸潤性無病生存期間/IDFSおよび遠隔無病生存期間/DDFS）との監視中の血漿および組織マーカー間の関連性が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- トリプルネガティブ（エストロゲン受容体[ER]、プロゲステロン受容体[PR]、HER2-neu陰性）またはHER2陽性（ER/PR状態のいずれか）である、新たに診断され、組織学的に確認された浸潤性乳がん
- T2、T3、または T4a ～ c の未切除・未治療の乳がん。任意の N (ノードの状態)。および M0 (転移性ではない)
- ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
- -タキサン±アントラサイクリンを含む術前化学療法を少なくとも4サイクル受ける予定。 HER2 陽性疾患の患者は、HER2 標的療法を受けることも計画している必要があります。
- 診断用腫瘍材料は相関分析に利用できる必要があります
- 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。
除外基準:
- 現在の乳がんに対する以前の治療はありませんが、乳がん予防のための選択的エストロゲン受容体調節因子（SERM）またはアロマターゼ阻害剤（AI）の以前の使用は許容されます。
- 妊娠中または授乳中の女性は対象外となります。
- 登録前の過去 5 年間に別の原発性悪性腫瘍の病歴がない。 上皮内がんまたは基底または限局性扁平上皮皮膚がんの既往歴のある患者が対象となります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ステージ II ～ III の乳がん
術前補助療法（NAT）を計画している新たにステージII～IIIと診断された浸潤性HER2陽性またはトリプルネガティブ乳がん患者最大229人が登録される。
ptDNA 血液サンプルと、診断手順と外科的手順 (利用可能な場合) の両方からの代表的な腫瘍組織サンプルが収集されます。
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PtDNA の術前血液サンプルは、診断時/NAT 前、NAT サイクル 1 後/サイクル 2 前、すべての NAT 後/手術直前、および術後の 6、12、24 時に収集されます。 、36 か月、および資金が許せばその後は毎年。
他の名前：
代表的な組織サンプルは、診断用生検（すべての参加者）および最終手術（可能な場合）から収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿腫瘍 DNA (ptDNA) の欠如と病理学的完全奏効 (pCR) の相関関係
時間枠：6ヵ月
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術前補助療法 (NAT) 後の血漿腫瘍 DNA (ptDNA) 腫瘍特異的変異 (TSM) が存在しないことの陰性的中率 (NPV) を推定し、ステージ II の病理学的完全奏効 (pCR) で定義される残存疾患がないことを評価します。 III HER2 陽性またはトリプルネガティブ乳がん (TNBC) NPV = 真陰性/真陰性 + 偽陰性 (検査が陰性の場合に病気が存在しない確率) |
6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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浸潤性無病生存率および遠隔無病生存率に対する ptDNA の予後価値
時間枠：5年
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局所および全身療法の完了後のTNBC患者における5年間の浸潤性無病生存期間（IDFS）および遠隔無病生存期間（DDFS）に対するptDNAの予後価値を推定すること
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5年
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PtDNA の欠如と残存癌量 (RCB) の相関関係
時間枠：6ヵ月
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残存癌量 (RCB) 0 または 1 で定義される残存疾患の有無について、NAT 後に ptDNA TSM が存在しない場合の NPV を推定するには
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Antonio C Wolff, M.D.、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TBCRC040
- TBCRC 040 (その他の識別子：Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))
- IRB00093688 (その他の識別子：JHMIRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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