Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Monitorování DNA plazmového nádoru u časného stadia rakoviny prsu

4. března 2024 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Plazmatická nádorová DNA a patologická kompletní odezva v raném stádiu vysoce rizikového karcinomu prsu

Tato studie se provádí s cílem zjistit, zda je možné použít vzorky krve k predikci odpovědi na léčbu u pacientek s rakovinou prsu, které dostávají předoperační (nebo neoadjuvantní) terapii. Výzkum ukázal, že většina rakovin prsu uvolňuje do krve DNA specifickou pro nádor (tj. DNA, která je specifická pro nádorové buňky nebo rakovinu). Tato DNA může být detekována krevními testy známými jako plasma tumor-DNA nebo "ptDNA". Tato DNA je oddělená od té, která se nachází ve vzorcích krve a tkání, které slouží jako "instrukční kniha" nebo "genetický kód" pro buňky, které tvoří lidské tělo. Změny v ptDNA před a po léčbě, stejně jako po operaci, mohou také pomoci vyšetřovatelům porozumět více o pacientovu riziku návratu rakoviny a dlouhodobých výsledcích.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o perspektivní studii. Do studie bude zařazeno až 229 nově diagnostikovaných pacientek s invazivním HER2-pozitivním nebo triple-negativním karcinomem prsu plánujících neoadjuvantní terapii (NAT). Vzorky krve budou odebrány předoperačně v době diagnózy/před NAT, po 1. cyklu/před 2. cyklem NAT, po všech NAT/bezprostředně před operací a pooperačně v 6, 12, 24 a 36 měsíců a poté každoročně, pokud to finanční prostředky umožňují. Výzkumníci také shromáždí reprezentativní vzorky tkáně z diagnostické biopsie (u všech účastníků) a definitivního chirurgického zákroku (pokud je k dispozici). Kromě toho, abychom se podívali na proveditelnost analýz nádorové DNA ve vzorcích moči, budou odebírány vzorky moči spolu se vzorky krve (nádorová DNA moči nebo utDNA).

Sekvenování nové generace bude provedeno na základních biopsiích všech zařazených pacientů za účelem zjištění nádorově specifických mutací (TSM). Na základě těchto zjištění bude také provedena kapénková digitální PCR (ddPCR) na vzorcích plazmové DNA, aby se potvrdila přítomnost TSM v plazmě při diagnóze, a jeden TSM bude vybrán ke sledování jako mutace plazmové tumorové DNA (ptDNA). zájem. Vyšetřovatelé provedou ddPCR na předoperačních vzorcích plazmové DNA a vyhodnotí přítomnost ptDNA. Patologové posoudí chirurgické vzorky na patologickou odpověď (jako je kompletní odpověď/pCR a reziduální rakovinová zátěž/RCB). Jako primární cílový bod vyšetřovatelé posoudí počet pacientů s předoperační ptDNA a bez ní, kteří mají pCR oproti reziduálnímu onemocnění. Jako průzkumné koncové body budou také provedeny následující: a) kvantitativní multiplexní methylačně specifická PCR (QM-MSP) v diagnostické biopsii a definitivním reziduálním chirurgickém vzorku; a, (b) test cirkulující methylované nádorové DNA (cMethDNA) ve vzorcích plazmy (základní linie a po NAT) a vyhodnocení souvislostí s patologickou odpovědí.

Mezi další koncové body patří asociace mezi plazmatickými a tkáňovými markery na začátku studie, po NAT a (pokud je k dispozici) během sledování s dlouhodobou prognózou (přežití bez invazivního onemocnění/IDFS a přežití bez vzdáleného onemocnění/DDFS).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

229

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Nově diagnostikované pacientky s invazivním HER2-pozitivním nebo triple-negativním karcinomem prsu plánující neoadjuvantní terapii (NAT)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaný, histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, který je třikrát negativní (estrogenový receptor [ER], progesteronový receptor [PR] a HER2-neu negativní) nebo HER2-pozitivní (jakýkoli stav ER/PR)
  • Neresekovaný, neléčený karcinom prsu, který je T2, T3 nebo T4a-c; jakýkoli N (nodální stav); a M0 (ne metastatický)
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Plánování podávání neoadjuvantní chemoterapie obsahující taxan ± antracyklin po dobu alespoň 4 cyklů. Pacienti s HER2-pozitivním onemocněním musí také plánovat léčbu cílenou na HER2.
  • Pro korelační analýzy musí být k dispozici diagnostický nádorový materiál
  • Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat

Kritéria vyloučení:

  • Žádná předchozí léčba současné rakoviny prsu, ačkoli předchozí použití selektivních modulátorů estrogenových receptorů (SERM) nebo inhibitorů aromatázy (AI) pro prevenci rakoviny prsu je přijatelné.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, jsou vyloučeny.
  • Žádná anamnéza jiné primární malignity v posledních 5 letech před registrací. Vhodné jsou pacienti s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazálního nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Rakovina prsu stadia II-III
Do studie bude zařazeno až 229 nově diagnostikovaných pacientek s invazivním HER2-pozitivním nebo triple-negativním karcinomem prsu stadia II-III plánujících neoadjuvantní terapii (NAT). Budou odebrány vzorky krve ptDNA a také reprezentativní vzorek nádorové tkáně z diagnostického i chirurgického postupu (pokud je k dispozici).
Jiný: ptDNA
Předoperační vzorky krve pro ptDNA budou odebrány v době diagnózy/před NAT, po 1. cyklu/před 2. cyklem NAT, po všech NAT/bezprostředně před operací a po operaci v 6, 12, 24 a 36 měsíců a poté každoročně, pokud to finanční prostředky umožňují.
Ostatní jména:
  • Krevní vzorek
Jiný: Vzorek tkáně
Z diagnostické biopsie (u všech účastníků) a definitivního chirurgického zákroku (pokud je k dispozici) bude odebrán reprezentativní vzorek tkáně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace nepřítomnosti plazmatické nádorové DNA (ptDNA) s patologickou kompletní odpovědí (pCR)
Časové okno: 6 měsíců

Odhadnout negativní prediktivní hodnotu (NPV) nepřítomnosti plazmatické tumorové DNA (ptDNA) tumorových specifických mutací (TSM) po neoadjuvantní terapii (NAT) pro nepřítomnost reziduálního onemocnění, jak je definováno patologickou kompletní odpovědí (pCR) ve stadiu II- III HER2-pozitivní nebo triple negativní karcinom prsu (TNBC)

NPV = Skutečně negativní/Skutečně negativní + Falešně negativní (pravděpodobnost, že nemoc není přítomna, když je test negativní)
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prognostická hodnota ptDNA pro přežití bez invazivního onemocnění a přežití bez vzdáleného onemocnění
Časové okno: 5 let
Odhadnout prognostickou hodnotu ptDNA pro 5leté přežití bez invazivního onemocnění (IDFS) a přežití bez vzdáleného onemocnění (DDFS) u pacientů s TNBC po dokončení lokoregionální a systémové terapie
5 let
Korelace nepřítomnosti ptDNA s reziduální rakovinovou zátěží (RCB)
Časové okno: 6 měsíců
Odhadnout NPV nepřítomnosti ptDNA TSM po NAT pro nepřítomnost reziduálního onemocnění, jak je definováno reziduální rakovinovou zátěží (RCB) 0 nebo 1
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

Translational Breast Cancer Research Consortium

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Antonio C Wolff, M.D., Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2019

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TBCRC040
  • TBCRC 040 (Jiný identifikátor: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))
  • IRB00093688 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit