Monitoreo del ADN del tumor plasmático en el cáncer de mama en etapa temprana
ADN tumoral plasmático y respuesta patológica completa en el cáncer de mama de alto riesgo en estadio temprano
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de diseño prospectivo. Se inscribirán hasta 229 pacientes con cáncer de mama HER2 positivo o triple negativo invasivo recién diagnosticado que planean terapia neoadyuvante (NAT). Las muestras de sangre se recolectarán antes de la operación en el momento del diagnóstico/antes de la NAT, después del ciclo 1/antes del ciclo 2 de NAT, después de toda la NAT/inmediatamente antes de la cirugía y después de la operación a los 6, 12, 24 y 36 meses, y luego anualmente si la financiación lo permite. Los investigadores también recolectarán muestras de tejido representativas de la biopsia de diagnóstico (en todos los participantes) y la cirugía definitiva (si está disponible). Además, para evaluar la viabilidad de los análisis de ADN tumoral en muestras de orina, se recolectarán muestras de orina junto con muestras de sangre (ADN tumoral en orina o utDNA).
La secuenciación de próxima generación se realizará en biopsias centrales de todos los pacientes inscritos para el descubrimiento de mutaciones específicas de tumores (TSM). Con base en esos hallazgos, también se realizará PCR digital de gotas (ddPCR) en muestras de ADN plasmático para confirmar la presencia del TSM en el plasma en el momento del diagnóstico, y se elegirá un TSM para rastrear como la mutación del ADN del tumor plasmático (ptDNA) de interés. Los investigadores realizarán ddPCR en muestras de ADN de plasma preoperatorias y evaluarán la presencia de ptDNA. Los patólogos evaluarán las muestras quirúrgicas para determinar la respuesta patológica (como respuesta completa/pCR y carga de cáncer residual/RCB). Como criterio de valoración principal, los investigadores evaluarán el número de pacientes con y sin ptDNA preoperatorio que tienen RCp versus enfermedad residual. Como puntos finales exploratorios, también se realizarán los siguientes: (a) PCR cuantitativa múltiplex específica de metilación (QM-MSP) en biopsia diagnóstica y pieza quirúrgica residual definitiva; y (b) el ensayo de ADN tumoral metilado circulante (cMethDNA) en muestras de plasma (línea de base y después de NAT), y evaluar las asociaciones con la respuesta patológica.
Los criterios de valoración adicionales incluyen la asociación entre los marcadores plasmáticos y tisulares al inicio, después de NAT y (si está disponible) durante la vigilancia con pronóstico a largo plazo (supervivencia libre de enfermedad invasiva/IDFS y supervivencia libre de enfermedad a distancia/DDFS).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente y recién diagnosticado que es triple negativo (receptor de estrógeno [ER], receptor de progesterona [PR] y HER2-neu negativo) o HER2 positivo (cualquier estado de ER/PR)
- Cáncer de mama no resecado ni tratado que sea T2, T3 o T4a-c; cualquier N (estado nodal); y M0 (no metastásico)
- Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
- Planificación para recibir un régimen de quimioterapia neoadyuvante que contenga un taxano ± una antraciclina durante al menos 4 ciclos. Los pacientes con enfermedad HER2 positiva también deben estar planeando recibir una terapia dirigida a HER2.
- El material tumoral de diagnóstico debe estar disponible para los análisis correlativos.
- Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Sin tratamiento previo para el cáncer de mama actual, aunque es aceptable el uso previo de moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM) o inhibidores de la aromatasa (IA) para la prevención del cáncer de mama.
- Quedan excluidas las mujeres embarazadas o lactantes.
- Sin antecedentes de otra neoplasia maligna primaria en los últimos 5 años antes del registro. Los pacientes con antecedentes de cáncer in situ o cáncer de piel de células escamosas basales o localizado son elegibles.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cáncer de mama en estadio II-III
Se inscribirán hasta 229 pacientes con cáncer de mama HER2 positivo o triple negativo invasivo en estadio II-III recién diagnosticado que planean terapia neoadyuvante (NAT).
Se recolectarán muestras de sangre de ptDNA, así como una muestra de tejido tumoral representativa del procedimiento de diagnóstico y quirúrgico (si está disponible).
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Las muestras de sangre preoperatorias para ptDNA se recolectarán en el momento del diagnóstico/antes de la NAT, después del ciclo 1/antes del ciclo 2 de NAT, después de toda la NAT/inmediatamente antes de la cirugía y después de la operación a los 6, 12, 24 , y 36 meses, y luego anualmente si la financiación lo permite.
Otros nombres:
Se recolectará una muestra de tejido representativa de la biopsia diagnóstica (en todos los participantes) y de la cirugía definitiva (si está disponible)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación de ausencia de ADN tumoral plasmático (ptDNA) con respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Estimar el valor predictivo negativo (VPN) de la ausencia de mutaciones específicas del tumor (TSM) en el ADN tumoral plasmático (ptDNA) después de la terapia neoadyuvante (NAT) para la ausencia de enfermedad residual definida por la respuesta patológica completa (pCR) en el estadio II- III Cáncer de mama HER2 positivo o triple negativo (TNBC) VPN = Verdadero Negativo/Verdadero Negativo + Falso Negativo (probabilidad de que la enfermedad no esté presente cuando la prueba es negativa) |
6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valor pronóstico del ptDNA para la supervivencia libre de enfermedad invasiva y la supervivencia libre de enfermedad a distancia
Periodo de tiempo: 5 años
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Estimar el valor pronóstico de ptDNA para la supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS) de 5 años y la supervivencia libre de enfermedad a distancia (DDFS) en pacientes con TNBC después de completar la terapia locorregional y sistémica
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5 años
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Correlación de ausencia de ptDNA con carga de cáncer residual (RCB)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Para estimar el VPN de la ausencia de TSM de ptDNA después de NAT para la ausencia de enfermedad residual definida por la carga de cáncer residual (RCB) 0 o 1
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Antonio C Wolff, M.D., Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias de mama
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas inmunológicas
- Pruebas inmunológicas
- Recolección de muestras de sangre
- Prueba de histocompatibilidad
Otros números de identificación del estudio
- TBCRC040
- TBCRC 040 (Otro identificador: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))
- IRB00093688 (Otro identificador: JHMIRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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