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Monitoraggio del DNA tumorale plasmatico nel carcinoma mammario in stadio iniziale

4 marzo 2024 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

DNA tumorale plasmatico e risposta patologica completa nel carcinoma mammario in stadio iniziale e ad alto rischio

Questo studio viene condotto per vedere se è possibile utilizzare campioni di sangue per prevedere la risposta al trattamento in pazienti con carcinoma mammario sottoposti a terapia preoperatoria (o neoadiuvante). La ricerca ha dimostrato che la maggior parte dei tumori al seno rilascia DNA specifico del tumore nel sangue (ovvero DNA specifico delle cellule tumorali o del cancro). Questo DNA può essere rilevato negli esami del sangue noti come DNA del tumore al plasma o "ptDNA". Questo DNA è separato da quello che si trova nel sangue e nei campioni di tessuto che servono come "libro di istruzioni" o "codice genetico" per le cellule che compongono il corpo umano. I cambiamenti nel ptDNA prima e dopo il trattamento, così come dopo l'intervento chirurgico, possono anche aiutare i ricercatori a comprendere meglio il rischio di recidiva del cancro e gli esiti a lungo termine di un paziente.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico progettato. Saranno arruolate fino a 229 pazienti con carcinoma mammario invasivo HER2-positivo o triplo-negativo di nuova diagnosi che stanno pianificando una terapia neoadiuvante (NAT). I campioni di sangue saranno raccolti preoperatoriamente al momento della diagnosi/prima del NAT, post-ciclo 1/pre-ciclo 2 di NAT, dopo tutto il NAT/immediatamente prima dell'intervento chirurgico e post-operatorio a 6, 12, 24 e 36 mesi e successivamente annualmente se il finanziamento lo consente. I ricercatori raccoglieranno anche campioni di tessuto rappresentativi dalla biopsia diagnostica (in tutti i partecipanti) e dalla chirurgia definitiva (se disponibile). Inoltre, per esaminare la fattibilità delle analisi del DNA tumorale nei campioni di urina, verranno raccolti campioni di urina insieme a campioni di sangue (DNA tumorale urinario o utDNA).

Il sequenziamento di nuova generazione verrà eseguito su biopsie del nucleo di tutti i pazienti arruolati per la scoperta di mutazioni tumore-specifiche (TSM). Sulla base di questi risultati, verrà eseguita anche la PCR digitale delle goccioline (ddPCR) su campioni di DNA plasmatico per confermare la presenza del TSM nel plasma alla diagnosi e verrà scelto un TSM da tracciare come mutazione del DNA del tumore al plasma (ptDNA) di interesse. Gli investigatori eseguiranno ddPCR su campioni di DNA plasmatico preoperatorio e valuteranno la presenza di ptDNA. I patologi valuteranno i campioni chirurgici per la risposta patologica (come risposta completa/pCR e carico residuo del cancro/RCB). Come endpoint primario, i ricercatori valuteranno il numero di pazienti con e senza ptDNA preoperatorio che hanno pCR rispetto alla malattia residua. Come endpoint esplorativi, verranno eseguiti anche i seguenti: (a) PCR multipla quantitativa specifica per la metilazione (QM-MSP) nella biopsia diagnostica e nel campione chirurgico residuo definitivo; e, (b) il test del DNA tumorale metilato circolante (cMethDNA) in campioni di plasma (basale e dopo NAT) e valutare le associazioni con la risposta patologica.

Ulteriori endpoint includono l'associazione tra marcatori plasmatici e tissutali al basale, dopo NAT e (se disponibile) durante la sorveglianza con prognosi a lungo termine (sopravvivenza libera da malattia invasiva/IDFS e sopravvivenza libera da malattia a distanza/DDFS).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

229

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con carcinoma mammario invasivo HER2-positivo o triplo-negativo di nuova diagnosi che stanno pianificando una terapia neoadiuvante (NAT)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario invasivo di nuova diagnosi, confermato istologicamente, triplo negativo (recettore degli estrogeni [ER], recettore del progesterone [PR] e HER2-neu negativo) o HER2-positivo (qualsiasi stato ER/PR)
  • Carcinoma mammario non resecato e non trattato che è T2, T3 o T4a-c; qualsiasi N (stato nodale); e M0 (non metastatico)
  • ECOG Performance Status di 0 o 1
  • Pianificazione di ricevere un regime chemioterapico neoadiuvante contenente un taxano ± un'antraciclina per almeno 4 cicli. I pazienti con malattia HER2-positiva devono anche pianificare di ricevere una terapia mirata a HER2.
  • Il materiale diagnostico del tumore deve essere disponibile per le analisi correlative
  • I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Nessun trattamento precedente per l'attuale carcinoma mammario, sebbene sia accettabile l'uso precedente di modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) o inibitori dell'aromatasi (AI) per la prevenzione del carcinoma mammario.
  • Sono escluse le donne in gravidanza o allattamento.
  • Nessuna storia di un altro tumore maligno primario negli ultimi 5 anni prima della registrazione. Sono ammissibili i pazienti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule squamose basali o localizzato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Cancro al seno in stadio II-III
Verranno arruolate fino a 229 pazienti con carcinoma mammario invasivo di stadio II-III invasivo HER2-positivo o triplo-negativo che stanno pianificando una terapia neoadiuvante (NAT). Verranno raccolti campioni di sangue ptDNA e un campione rappresentativo di tessuto tumorale sia dalla procedura diagnostica che chirurgica (se disponibile).
Altro: ptDNA
I campioni di sangue preoperatori per il ptDNA saranno raccolti al momento della diagnosi/prima del NAT, post-ciclo 1/pre-ciclo 2 del NAT, dopo tutto il NAT/immediatamente prima dell'intervento chirurgico e post-operatorio alle 6, 12, 24 , e 36 mesi, e successivamente annualmente se il finanziamento lo consente.
Altri nomi:
  • Campione di sangue
Altro: Campione di tessuto
Verrà raccolto un campione di tessuto rappresentativo dalla biopsia diagnostica (in tutti i partecipanti) e dalla chirurgia definitiva (se disponibile)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione dell'assenza di DNA tumorale plasmatico (ptDNA) con risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: 6 mesi

Per stimare il valore predittivo negativo (NPV) dell'assenza di mutazioni tumorali specifiche (TSM) del DNA tumorale plasmatico (ptDNA) dopo terapia neoadiuvante (NAT) per l'assenza di malattia residua come definita dalla risposta patologica completa (pCR) nello stadio II- III carcinoma mammario HER2-positivo o triplo negativo (TNBC)

VAN = Vero Negativo/Vero Negativo + Falso Negativo (probabilità che la malattia non sia presente quando il test è negativo)
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valore prognostico del ptDNA per la sopravvivenza libera da malattia invasiva e la sopravvivenza libera da malattia a distanza
Lasso di tempo: 5 anni
Stimare il valore prognostico del ptDNA per la sopravvivenza libera da malattia invasiva a 5 anni (IDFS) e la sopravvivenza libera da malattia a distanza (DDFS) nei pazienti con TNBC dopo il completamento della terapia loco-regionale e sistemica
5 anni
Correlazione dell'assenza di ptDNA con il carico residuo del cancro (RCB)
Lasso di tempo: 6 mesi
Per stimare il VAN dell'assenza di ptDNA TSM dopo NAT per l'assenza di malattia residua come definita dal carico residuo del cancro (RCB) 0 o 1
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

Translational Breast Cancer Research Consortium

Investigatori

  • Cattedra di studio: Antonio C Wolff, M.D., Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2019

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2016

Primo Inserito (Stimato)

19 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TBCRC040
  • TBCRC 040 (Altro identificatore: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))
  • IRB00093688 (Altro identificatore: JHMIRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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