Monitoramento de DNA de tumor plasmático em câncer de mama em estágio inicial
DNA de tumor plasmático e resposta patológica completa em estágio inicial de câncer de mama de alto risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo projetado prospectivamente. Até 229 pacientes recém-diagnosticados com câncer de mama invasivo HER2 positivo ou triplo negativo que planejam terapia neoadjuvante (NAT) serão inscritos. Amostras de sangue serão coletadas no pré-operatório no momento do diagnóstico/antes do NAT, pós-ciclo 1/pré-ciclo 2 do NAT, após todo o NAT/imediatamente antes da cirurgia e no pós-operatório aos 6, 12, 24 e 36 meses, e depois disso anualmente, se o financiamento permitir. Os pesquisadores também coletarão amostras de tecido representativas da biópsia diagnóstica (em todos os participantes) e da cirurgia definitiva (se disponível). Além disso, para verificar a viabilidade das análises de DNA tumoral em amostras de urina, amostras de urina serão coletadas junto com amostras de sangue (DNA tumoral de urina ou utDNA).
O sequenciamento de próxima geração será realizado em biópsias de núcleo de todos os pacientes inscritos para descoberta de mutações específicas do tumor (TSM). Com base nessas descobertas, a PCR digital de gotículas (ddPCR) em amostras de DNA de plasma também será realizada para confirmar a presença do TSM no plasma no momento do diagnóstico, e um TSM será escolhido para rastrear como a mutação do DNA tumoral plasmático (ptDNA) de interesse. Os investigadores realizarão ddPCR em amostras de DNA de plasma pré-operatório e avaliarão a presença de ptDNA. Os patologistas avaliarão os espécimes cirúrgicos quanto à resposta patológica (como resposta completa/pCR e carga residual de câncer/RCB). Como endpoint primário, os investigadores irão avaliar o número de pacientes com e sem ptDNA pré-operatório que têm pCR versus doença residual. Como objetivos exploratórios, o seguinte também será realizado: (a) PCR quantitativo específico de metilação multiplex (QM-MSP) em biópsia diagnóstica e espécime cirúrgico residual definitivo; e, (b) o ensaio de DNA tumoral metilado circulante (cMethDNA) em amostras de plasma (basal e após NAT) e avaliar as associações com a resposta patológica.
Pontos finais adicionais incluem a associação entre marcadores plasmáticos e teciduais na linha de base, após NAT e (se disponível) durante a vigilância com prognóstico de longo prazo (sobrevida livre de doença invasiva/IDFS e sobrevida livre de doença distante/DDFS).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama invasivo recém-diagnosticado, confirmado histologicamente, que é triplo negativo (receptor de estrogênio [ER], receptor de progesterona [PR] e HER2-neu negativo) ou HER2-positivo (qualquer status de ER/PR)
- Câncer de mama não ressecado e não tratado que é T2, T3 ou T4a-c; qualquer N (estado nodal); e M0 (não metastático)
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Planejando receber um regime de quimioterapia neoadjuvante contendo um taxano ± uma antraciclina por pelo menos 4 ciclos. Pacientes com doença HER2-positiva também devem estar planejando receber terapia direcionada a HER2.
- O material diagnóstico do tumor deve estar disponível para análises correlativas
- Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Nenhum tratamento prévio para o câncer de mama atual, embora o uso prévio de moduladores seletivos de receptores de estrogênio (SERMs) ou inibidores de aromatase (AIs) para a prevenção do câncer de mama seja aceitável.
- Mulheres grávidas ou amamentando são excluídas.
- Sem história de outra malignidade primária nos últimos 5 anos antes do registro. Pacientes com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele escamoso basal ou localizado são elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Câncer de mama estágio II-III
Até 229 pacientes recém-diagnosticados com câncer de mama invasivo estágio II-III HER2 positivo ou triplo negativo que planejam terapia neoadjuvante (NAT) serão inscritos.
Serão coletadas amostras de sangue de ptDNA, bem como uma amostra representativa de tecido tumoral do procedimento diagnóstico e cirúrgico (se disponível).
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Amostras de sangue pré-operatórias para ptDNA serão coletadas no momento do diagnóstico/antes do NAT, pós-ciclo 1/pré-ciclo 2 do NAT, após todo o NAT/imediatamente antes da cirurgia e pós-operatório aos 6, 12, 24 , e 36 meses, e depois disso anualmente, se o financiamento permitir.
Outros nomes:
A amostra de tecido representativa será coletada da biópsia diagnóstica (em todos os participantes) e cirurgia definitiva (se disponível)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação da ausência de DNA tumoral plasmático (ptDNA) com resposta patológica completa (pCR)
Prazo: 6 meses
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Estimar o valor preditivo negativo (NPV) da ausência de DNA tumoral plasmático (ptDNA) Mutações específicas do tumor (TSMs) após terapia neoadjuvante (NAT) para a ausência de doença residual, conforme definido pela resposta patológica completa (pCR) no estágio II- Câncer de mama III HER2 positivo ou triplo negativo (TNBC) VPN = Verdadeiro Negativo/Verdadeiro Negativo + Falso Negativo (probabilidade de a doença não estar presente quando o teste é negativo) |
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Valor prognóstico do ptDNA para sobrevida livre de doença invasiva e sobrevida livre de doença distante
Prazo: 5 anos
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Estimar o valor prognóstico do ptDNA para sobrevida livre de doença invasiva de 5 anos (IDFS) e sobrevida livre de doença distante (DDFS) em pacientes TNBC após a conclusão da terapia locorregional e sistêmica
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5 anos
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Correlação da ausência de ptDNA com carga residual de câncer (RCB)
Prazo: 6 meses
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Para estimar o VPN da ausência de ptDNA TSMs após NAT para a ausência de doença residual, conforme definido pela carga residual de câncer (RCB) 0 ou 1
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Antonio C Wolff, M.D., Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias da Mama
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas imunológicas
- Testes imunológicos
- Coleção de amostras de sangue
- Teste de histocompatibilidade
Outros números de identificação do estudo
- TBCRC040
- TBCRC 040 (Outro identificador: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))
- IRB00093688 (Outro identificador: JHMIRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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