Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Overvåking av plasmatumor-DNA i tidlig stadium av brystkreft

4. mars 2024 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Plasmatumor-DNA og patologisk fullstendig respons i tidlig stadium, høyrisiko brystkreft

Denne studien gjøres for å se om det er mulig å bruke blodprøver til å forutsi respons på behandling hos brystkreftpasienter som får preoperativ (eller neoadjuvant) behandling. Forskning har vist at de fleste brystkreftformer frigjør tumorspesifikt DNA til blodet (det vil si DNA som er spesifikt for tumorcellene eller kreft). Dette DNA kan påvises i blodprøver kjent som plasmatumor-DNA eller "ptDNA". Dette DNA er atskilt fra det som finnes i blod- og vevsprøvene som fungerer som "instruksjonsbok" eller "genetisk kode" for cellene som utgjør menneskekroppen. Endringene i ptDNA før og etter behandling, så vel som etter operasjon, kan også hjelpe etterforskere til å forstå mer om en pasients risiko for at kreft kommer tilbake og langsiktige utfall.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektivt utformet studie. Opptil 229 nydiagnostiserte invasive HER2-positive eller trippel-negative brystkreftpasienter som planlegger neoadjuvant terapi (NAT) vil bli registrert. Blodprøver vil bli tatt preoperativt ved diagnosetidspunktet/før NAT, post-syklus 1/pre-syklus 2 av NAT, tross alt NAT/umiddelbart før operasjonen, og postoperativt kl. 6, 12, 24 og 36 måneder, og deretter årlig hvis finansieringen tillater det. Forskere vil også samle inn representative vevsprøver fra den diagnostiske biopsien (hos alle deltakere) og definitiv kirurgi (hvis tilgjengelig). I tillegg, for å se på gjennomførbarheten av tumor-DNA-analyser i urinprøver, vil urinprøver bli samlet inn sammen med blodprøver (urintumor-DNA eller utDNA).

Neste generasjons sekvensering vil bli utført på kjernebiopsier av alle påmeldte pasienter for oppdagelse av tumorspesifikke mutasjoner (TSM). Basert på disse funnene vil dråpe digital PCR (ddPCR) på plasma-DNA-prøver også bli utført for å bekrefte tilstedeværelsen av TSM i plasmaet ved diagnose, og en TSM vil bli valgt å spore som plasmatumor-DNA (ptDNA)-mutasjonen av renter. Etterforskere vil utføre ddPCR på preoperative plasma-DNA-prøver og vil vurdere forekomsten av ptDNA. Patologer vil vurdere kirurgiske prøver for patologisk respons (som fullstendig respons/pCR og gjenværende kreftbelastning/RCB). Som primært endepunkt vil etterforskerne vurdere antall pasienter med og uten preoperativ ptDNA som har pCR versus gjenværende sykdom. Som utforskende endepunkter vil følgende også bli utført: (a) kvantitativ multipleks metyleringsspesifikk PCR (QM-MSP) i diagnostisk biopsi og definitiv gjenværende kirurgisk prøve; og, (b) den sirkulerende metylerte tumor-DNA (cMethDNA)-analysen i plasmaprøver (baseline og etter NAT), og evaluere assosiasjoner med patologisk respons.

Ytterligere endepunkter inkluderer assosiasjonen mellom plasma- og vevsmarkører ved baseline, etter NAT, og (hvis tilgjengelig) under overvåking med langtidsprognose (invasiv sykdomsfri overlevelse/IDFS og fjern sykdomsfri overlevelse/DDFS).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

229

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Nydiagnostiserte invasive HER2-positive eller trippel-negative brystkreftpasienter som planlegger neoadjuvant terapi (NAT)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert, histologisk bekreftet invasiv brystkreft som er trippel negativ (østrogenreseptor [ER], progesteronreseptor [PR] og HER2-neu negativ) eller HER2-positiv (enhver ER/PR-status)
  • Ureseksjonert, ubehandlet brystkreft som er T2, T3 eller T4a-c; hvilken som helst N (nodal status); og M0 (ikke metastatisk)
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Planlegger å motta et neoadjuvant kjemoterapiregime som inneholder en taxan ± et antracyklin i minst 4 sykluser. Pasienter med HER2-positiv sykdom må også planlegge å motta HER2-målrettet behandling.
  • Diagnostisk tumormateriale må være tilgjengelig for korrelative analyser
  • Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen tidligere behandling for gjeldende brystkreft, selv om tidligere bruk av selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM) eller aromatasehemmere (AI) for forebygging av brystkreft er akseptabelt.
  • Kvinner som er gravide eller ammer er ekskludert.
  • Ingen historie med annen primær malignitet de siste 5 årene før registrering. Pasienter med tidligere historie med in situ kreft eller basal eller lokalisert plateepitelkreft er kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Stadium II-III brystkreft
Opptil 229 nydiagnostiserte stadium II-III invasive HER2-positive eller trippel-negative brystkreftpasienter som planlegger neoadjuvant terapi (NAT) vil bli registrert. ptDNA-blodprøver samt en representativ tumorvevsprøve fra både den diagnostiske og kirurgiske prosedyren (hvis tilgjengelig) vil bli samlet inn.
Annen: ptDNA
Preoperative blodprøver for ptDNA vil bli tatt ved diagnosetidspunktet/før NAT, postsyklus 1/pre-syklus 2 av NAT, tross alt NAT/umiddelbart før operasjonen, og postoperativt kl. 6, 12, 24 , og 36 måneder, og deretter årlig hvis finansieringen tillater det.
Andre navn:
  • Blodprøve
Annen: Vevsprøve
Representativ vevsprøve vil bli samlet inn fra den diagnostiske biopsien (hos alle deltakere) og definitiv kirurgi (hvis tilgjengelig)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom fravær av plasmatumor-DNA (ptDNA) med patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: 6 måneder

For å estimere den negative prediktive verdien (NPV) av fravær av plasmatumor-DNA (ptDNA) Tumorspesifikke mutasjoner (TSM) etter neoadjuvant terapi (NAT) for fravær av gjenværende sykdom som definert av patologisk fullstendig respons (pCR) i stadium II- III HER2-positiv eller trippel negativ brystkreft (TNBC)

NPV = True Negative/True Negative + False Negative (sannsynlighet for at sykdommen ikke er tilstede når testen er negativ)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prognostisk verdi av ptDNA for invasiv sykdomsfri overlevelse og fjern sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
Å estimere den prognostiske verdien av ptDNA for 5-års invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS) og fjern sykdomsfri overlevelse (DDFS) hos TNBC-pasienter etter fullføring av lokoregional og systemisk terapi
5 år
Korrelasjon av fravær av ptDNA med gjenværende kreftbelastning (RCB)
Tidsramme: 6 måneder
Å estimere NPV for fravær av ptDNA TSM-er etter NAT for fravær av gjenværende sykdom som definert av gjenværende kreftbyrde (RCB) 0 eller 1
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

Translational Breast Cancer Research Consortium

Etterforskere

  • Studiestol: Antonio C Wolff, M.D., Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2019

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2016

Først lagt ut (Antatt)

19. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TBCRC040
  • TBCRC 040 (Annen identifikator: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))
  • IRB00093688 (Annen identifikator: JHMIRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere