Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Overvågning af plasmatumor-DNA i tidligt stadie af brystkræft

4. marts 2024 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Plasmatumor-DNA og patologisk fuldstændig respons i tidligt stadie, højrisiko brystkræft

Denne undersøgelse udføres for at se, om det er muligt at bruge blodprøver til at forudsige respons på behandling hos brystkræftpatienter, der modtager præoperativ (eller neoadjuverende) behandling. Forskning har vist, at de fleste brystkræftformer frigiver tumorspecifikt DNA til blodet (det vil sige DNA, der er specifikt for tumorcellerne eller kræft). Dette DNA kan påvises i blodprøver kendt som plasmatumor-DNA eller "ptDNA". Dette DNA er adskilt fra det, der findes i blod- og vævsprøverne, som tjener som "instruktionsbog" eller "genetisk kode" for de celler, der udgør den menneskelige krop. Ændringerne i ptDNA før og efter behandling, såvel som efter operation, kan også hjælpe efterforskere til at forstå mere om en patients risiko for, at kræft vender tilbage og langsigtede resultater.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en prospektivt designet undersøgelse. Op til 229 nydiagnosticerede invasive HER2-positive eller triple-negative brystkræftpatienter, der planlægger neoadjuverende terapi (NAT), vil blive tilmeldt. Blodprøver vil blive udtaget præoperativt på diagnosetidspunktet/før NAT, post-cyklus 1/præ-cyklus 2 af NAT, trods alt NAT/umiddelbart før operationen og postoperativt kl. 6, 12, 24 og 36 måneder, og derefter årligt, hvis finansieringen tillader det. Forskere vil også indsamle repræsentative vævsprøver fra den diagnostiske biopsi (hos alle deltagere) og endelig operation (hvis tilgængelig). For at se på gennemførligheden af ​​tumor-DNA-analyser i urinprøver vil der desuden blive indsamlet urinprøver sammen med blodprøver (urintumor-DNA eller utDNA).

Næste generations sekventering vil blive udført på kernebiopsier af alle tilmeldte patienter til opdagelse af tumorspecifikke mutationer (TSM). Baseret på disse resultater vil dråbe digital PCR (ddPCR) på plasma-DNA-prøver også blive udført for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​TSM i plasmaet ved diagnose, og en TSM vil blive valgt til at spore som plasmatumor-DNA (ptDNA)-mutation af interesse. Efterforskere vil udføre ddPCR på præoperative plasma-DNA-prøver og vurdere for tilstedeværelsen af ​​ptDNA. Patologer vil vurdere kirurgiske prøver for patologisk respons (såsom komplet respons/pCR og resterende cancerbyrde/RCB). Som primært endepunkt vil efterforskerne vurdere antallet af patienter med og uden præoperativ ptDNA, som har pCR versus resterende sygdom. Som eksplorative endepunkter vil følgende også blive udført: (a) kvantitativ multipleks methyleringsspecifik PCR (QM-MSP) i diagnostisk biopsi og endelig restkirurgisk prøve; og (b) det cirkulerende methylerede tumor-DNA (cMethDNA) assay i plasmaprøver (baseline og efter NAT), og evaluere associationer med patologisk respons.

Yderligere endepunkter inkluderer sammenhængen mellem plasma- og vævsmarkører ved baseline, efter NAT og (hvis tilgængelig) under overvågning med langtidsprognose (invasiv sygdomsfri overlevelse/IDFS og fjern sygdomsfri overlevelse/DDFS).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

229

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Nydiagnosticerede invasive HER2-positive eller triple-negative brystkræftpatienter, der planlægger neoadjuverende terapi (NAT)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret, histologisk bekræftet invasiv brystkræft, der er tredobbelt negativ (østrogenreceptor [ER], progesteronreceptor [PR] og HER2-neu negativ) eller HER2-positiv (enhver ER/PR-status)
  • Uopskæret, ubehandlet brystkræft, som er T2, T3 eller T4a-c; enhver N (knudestatus); og M0 (ikke metastatisk)
  • ECOG Performance Status på 0 eller 1
  • Planlægger at modtage et neoadjuverende kemoterapiregime indeholdende en taxan ± et antracyklin i mindst 4 cyklusser. Patienter med HER2-positiv sygdom skal også planlægge at modtage HER2-målrettet behandling.
  • Diagnostisk tumormateriale skal være tilgængeligt til korrelative analyser
  • Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen forudgående behandling for den nuværende brystkræft, selvom forudgående brug af selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er) eller aromatasehæmmere (AI'er) til forebyggelse af brystkræft er acceptabel.
  • Kvinder, der er gravide eller ammende, er udelukket.
  • Ingen anamnese med anden primær malignitet inden for de sidste 5 år før registrering. Patienter med tidligere in situ cancer eller basal eller lokaliseret planocellulær hudcancer er kvalificerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Stadie II-III brystkræft
Op til 229 nydiagnosticerede stadium II-III invasive HER2-positive eller triple-negative brystkræftpatienter, der planlægger neoadjuverende terapi (NAT), vil blive tilmeldt. ptDNA-blodprøver samt en repræsentativ tumorvævsprøve fra både den diagnostiske og kirurgiske procedure (hvis tilgængelig) vil blive indsamlet.
Andet: ptDNA
Præoperative blodprøver for ptDNA vil blive indsamlet på tidspunktet for diagnosen/før NAT, post-cyklus 1/præ-cyklus 2 af NAT, trods alt NAT/umiddelbart før operationen og postoperativt kl. 6, 12, 24 og 36 måneder og derefter årligt, hvis finansieringen tillader det.
Andre navne:
  • Blodprøve
Andet: Vævsprøve
Repræsentativ vævsprøve vil blive indsamlet fra den diagnostiske biopsi (hos alle deltagere) og endelig operation (hvis tilgængelig)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem fravær af plasmatumor-DNA (ptDNA) med patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: 6 måneder

At estimere den negative prædiktive værdi (NPV) af fraværet af plasmatumor-DNA (ptDNA) Tumorspecifikke mutationer (TSM'er) efter neoadjuverende terapi (NAT) for fravær af resterende sygdom som defineret ved patologisk komplet respons (pCR) i fase II- III HER2-positiv eller tredobbelt negativ brystkræft (TNBC)

NPV = Sand negativ/Sand Negativ + Falsk Negativ (sandsynlighed for, at sygdommen ikke er til stede, når testen er negativ)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Prognostisk værdi af ptDNA for invasiv sygdomsfri overlevelse og fjern sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
At estimere den prognostiske værdi af ptDNA for 5-års invasiv sygdomsfri overlevelse (IDFS) og fjern sygdomsfri overlevelse (DDFS) hos TNBC-patienter efter afslutning af lokoregional og systemisk terapi
5 år
Korrelation af fravær af ptDNA med resterende cancerbyrde (RCB)
Tidsramme: 6 måneder
At estimere NPV for fravær af ptDNA TSM'er efter NAT for fravær af resterende sygdom som defineret ved resterende cancerbyrde (RCB) 0 eller 1
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

Translational Breast Cancer Research Consortium

Efterforskere

  • Studiestol: Antonio C Wolff, M.D., Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2019

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2016

Først opslået (Anslået)

19. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TBCRC040
  • TBCRC 040 (Anden identifikator: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))
  • IRB00093688 (Anden identifikator: JHMIRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner