Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мониторинг ДНК плазменной опухоли при раке молочной железы на ранней стадии

7 июля 2026 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

ДНК плазменной опухоли и патологический полный ответ на ранней стадии рака молочной железы высокого риска

Это исследование проводится, чтобы увидеть, можно ли использовать образцы крови для прогнозирования ответа на лечение у пациентов с раком молочной железы, получающих предоперационную (или неоадъювантную) терапию. Исследования показали, что при большинстве случаев рака молочной железы в кровь выделяется опухолеспецифическая ДНК (то есть ДНК, специфичная для опухолевых клеток или рака). Эта ДНК может быть обнаружена в анализе крови, известном как опухолевая ДНК плазмы или «птДНК». Эта ДНК отличается от ДНК, обнаруженной в образцах крови и тканей, которые служат «инструкцией» или «генетическим кодом» для клеток, составляющих человеческое тело. Изменения в ptDNA до и после лечения, а также после операции также могут помочь исследователям лучше понять риск рецидива рака у пациента и долгосрочные результаты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное исследование. В исследование будут включены до 229 недавно диагностированных пациентов с инвазивным HER2-положительным или трижды отрицательным раком молочной железы, планирующих неоадъювантную терапию (НАТ). Образцы крови будут собираться до операции во время постановки диагноза/до NAT, после цикла 1/до цикла 2 NAT, после всего NAT/непосредственно перед операцией и после операции через 6, 12, 24 и 36 месяцев, а затем ежегодно, если позволяет финансирование. Исследователи также соберут репрезентативные образцы тканей из диагностической биопсии (у всех участников) и окончательной операции (если таковая имеется). Кроме того, чтобы рассмотреть возможность анализа ДНК опухоли в образцах мочи, образцы мочи будут собираться вместе с образцами крови (ДНК опухоли мочи или утДНК).

Секвенирование следующего поколения будет проводиться на основных биопсиях всех зарегистрированных пациентов для обнаружения опухолеспецифических мутаций (TSM). Основываясь на этих выводах, капельная цифровая ПЦР (ddPCR) на образцах ДНК плазмы также будет проводиться для подтверждения присутствия TSM в плазме при постановке диагноза, и будет выбран один TSM для отслеживания мутации ДНК опухоли плазмы (ptDNA) интерес. Исследователи проведут ddPCR на предоперационных образцах ДНК плазмы и оценят наличие ptDNA. Патологи будут оценивать хирургические образцы на патологический ответ (например, полный ответ/pCR и остаточное раковое бремя/RCB). В качестве первичной конечной точки исследователи будут оценивать количество пациентов с предоперационной ptDNA и без нее, у которых есть pCR, по сравнению с резидуальным заболеванием. В качестве исследовательских конечных точек также будет выполнено следующее: (а) количественная мультиплексная ПЦР, специфичная для метилирования (QM-MSP), в диагностической биопсии и окончательном остаточном хирургическом образце; и (b) анализ циркулирующей метилированной опухолевой ДНК (cMethDNA) в образцах плазмы (исходный уровень и после NAT) и оценка ассоциации с патологическим ответом.

Дополнительные конечные точки включают связь между плазменными и тканевыми маркерами на исходном уровне, после NAT и (если доступно) во время наблюдения с долгосрочным прогнозом (инвазивная безрецидивная выживаемость/IDFS и отдаленная безрецидивная выживаемость/DDFS).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

228

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с недавно диагностированным инвазивным HER2-положительным или тройным негативным раком молочной железы, планирующие неоадъювантную терапию (НАТ)

Описание

Критерии включения:

  • Недавно диагностированный, гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы, который является тройным негативным (рецептор эстрогена [ER], рецептор прогестерона [PR] и HER2-neu отрицательный) или HER2-положительным (любой статус ER/PR)
  • Нерезецированный, нелеченный рак молочной железы, относящийся к T2, T3 или T4a-c; любой N (узловой статус); и M0 (не метастатический)
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Планирование неоадъювантной химиотерапии, включающей таксан ± антрациклин в течение не менее 4 циклов. Пациенты с HER2-положительным заболеванием также должны планировать получение HER2-таргетной терапии.
  • Диагностический опухолевой материал должен быть доступен для коррелятивного анализа
  • Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Никакого предварительного лечения текущего рака молочной железы, хотя предварительное использование селективных модуляторов рецепторов эстрогена (SERM) или ингибиторов ароматазы (AI) для профилактики рака молочной железы приемлемо.
  • Беременные и кормящие женщины исключены.
  • Отсутствие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования за последние 5 лет до регистрации. Пациенты с предыдущим анамнезом рака in situ или базального или локализованного плоскоклеточного рака кожи имеют право на участие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Рак молочной железы II-III стадии
В исследование будут включены до 229 недавно диагностированных пациентов с инвазивным HER2-позитивным или трижды негативным раком молочной железы II-III стадии, планирующих неоадъювантную терапию (НАТ). Будут собраны образцы крови птДНК, а также репрезентативный образец опухолевой ткани как после диагностической, так и хирургической процедуры (если таковой имеется).
Другой: птДНК
Предоперационные образцы крови для ptDNA будут собираться во время постановки диагноза/до NAT, после цикла 1/до цикла 2 NAT, после всего NAT/непосредственно перед операцией и после операции в 6, 12, 24 и 36 месяцев, а затем ежегодно, если позволяет финансирование.
Другие имена:
  • Образец крови
Другой: Образец ткани
Репрезентативный образец ткани будет взят из диагностической биопсии (у всех участников) и радикальной операции (при наличии).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция отсутствия ДНК опухоли в плазме (ptDNA) с полным патологическим ответом (pCR)
Временное ограничение: 6 месяцев

Оценить отрицательное прогностическое значение (NPV) отсутствия опухолеспецифических мутаций (TSM) ДНК опухоли плазмы (ptDNA) после неоадъювантной терапии (NAT) для отсутствия остаточного заболевания, определяемого полным патологическим ответом (pCR) на стадии II- III HER2-положительный или тройной негативный рак молочной железы (TNBC)

NPV = True Negative/True Negative + False Negative (вероятность отсутствия заболевания при отрицательном результате теста)
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогностическое значение ptDNA для инвазивной безрецидивной выживаемости и отдаленной безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: 5 лет
Оценить прогностическое значение ptDNA для 5-летней инвазивной безрецидивной выживаемости (IDFS) и отдаленной безрецидивной выживаемости (DDFS) у пациентов с ТНРМЖ после завершения локо-регионарной и системной терапии.
5 лет
Корреляция отсутствия ptDNA с остаточной раковой нагрузкой (RCB)
Временное ограничение: 6 месяцев
Чтобы оценить NPV отсутствия TSM ptDNA после NAT для отсутствия остаточного заболевания, как определено остаточной раковой нагрузкой (RCB) 0 или 1
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

Translational Breast Cancer Research Consortium

Следователи

  • Учебный стул: Antonio C Wolff, M.D., Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TBCRC040
  • TBCRC 040 (Другой идентификатор: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))
  • IRB00093688 (Другой идентификатор: JHMIRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться