Wirksamkeitsstudie zur Bewertung des Schutzes schwangerer Frauen durch Hepatitis-E-Impfstoff in Bangladesch.

Die Infektion mit dem Hepatitis-E-Virus (HEV) ist in Bangladesch endemisch und verursacht schwere oder tödliche Komplikationen bei schwangeren Frauen. Dieses von GLOBVAC finanzierte Projekt zielt darauf ab, die Sicherheit, Durchführbarkeit, Akzeptanz, Immunogenität, Wirksamkeit und Kosteneffizienz des HEV-Impfstoffs (Hecolin, Innovax, China) zu bewerten, wenn er Frauen im gebärfähigen Alter in einer ländlichen Gegend in Bangladesch verabreicht wird (Matlab). Der Impfstoff hat sich in der allgemeinen erwachsenen Bevölkerung in China als sowohl wirksam als auch sicher erwiesen, aber es gibt keine ausreichenden Daten über seine Wirksamkeit bei schwangeren Frauen, der Gruppe, die am meisten von der Impfung profitiert.

Der Forschungsplan wurde sorgfältig entworfen und wird von einem multidisziplinären Forscherteam des International Centre for Diarrheal Disease Research (iccdr,b) in Bangladesch und des Norwegian Institute of Public Health und Innlandet Hospital Trust in Norwegen durchgeführt. Über einen Zeitraum von 2 Jahren werden 20.745 nicht schwangere Frauen rekrutiert und erhalten entweder die Hepatitis-E-Impfung oder eine Hepatitis-B-Impfung (Kontrollgruppe). Alle Frauen, die Hepatitis-E-Symptome entwickeln, werden auf die Krankheit getestet. Frauen, die während der Studie schwanger werden, werden außerdem bei regelmäßigen Hausbesuchen untersucht und getestet. Klinische Ergebnisse und unerwünschte Ereignisse im Impfstoff werden genau überwacht.

Um das anfängliche Sicherheitsprofil und die Immunogenität des Impfstoffs zu bewerten, wurde im Sommer 2017 eine Pilotstudie abgeschlossen. Insgesamt 100 nicht schwangere Frauen und Männer im Alter von 16 bis 39 Jahren wurden aufgenommen und erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder den Hepatitis-E-Impfstoff oder einen Hepatitis-B-Impfstoff. Die Teilnehmer wurden an Tag 0 und Tag 30 geimpft, und Blut, getrocknete Blutflecken (DBS) und Speichelproben wurden an Tag 0 und Tag 60 zur Verwendung in Laborassay-Validierungen und serologischen und zellulären Immunogenitätsanalysen entnommen. Nach jeder Impfung wurden 7 Tage lang Hausbesuche durchgeführt, um Nebenwirkungen zu erfassen. Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet, und es wurden nur wenige leichte lokale Nebenwirkungen verzeichnet, die alle ohne Folgeerscheinungen abklangen. Vorläufige Immunogenitätsergebnisse zeigten, dass 44 Teilnehmer nach nur zwei Dosen des Impfstoffs serokonvertiert (HEV) waren. Darüber hinaus wurde während dieser Pilotstudie die Implementierung von Protokollen und Verfahren für alle Phasen der Studie in Vorbereitung auf den Start der Hauptstudie getestet.

Zusätzlich wurde die Hepatitis-Überwachung in Matlab initiiert, um ein HEV-Überwachungssystem aufzubauen. Alle Frauen im Alter von 16 bis 39 Jahren werden in die Überwachung eingeschlossen und gebeten, sich an die Mitarbeiter des icddr,b zu wenden, wenn sie an Gelbsucht irgendeiner Dauer oder anderen Symptomen einer Hepatitis leiden. Patienten, die im Matlab-Krankenhaus aufgenommen werden, wird eine Blutprobe zur Hepatitis-Diagnostik entnommen und akute HEV-Fälle werden virologisch, klinisch und immunologisch untersucht. Haushaltsbesuche finden alle zwei Wochen statt, um mögliche Hepatitis-Fälle zu dokumentieren.