Metronomic Capecitabin Plus Aromatasehemmer zur Erstlinienbehandlung bei HR(+), Her2(-) metastasierendem Brustkrebs (MECCA)

Hormonrezeptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2-) Patientinnen mit metastasierendem Brustkrebs (MBC) haben aufgrund ihrer guten Verträglichkeit, geringen Toxizität und ihres dauerhaften Ansprechens häufig eine endokrine Initialtherapie (ET) gewählt. Die mediane Zeit bis zur Progression (TTP) der initialen ET bei Patienten mit HR+, HER2-Metastasen beträgt etwa 9 Monate mit Aromatasehemmern (AIs). Alle metastasierten Patienten, die ET erhalten, entwickeln jedoch letztendlich eine Resistenz gegen die konventionellen endokrinen Behandlungen. Daher sind einige neuartige Wirkstoffe wie Palbociclib und Everolimus als wirksam zur Verbesserung der Wirksamkeit von Standard-ET zugelassen. Aber wir müssen uns der Tatsache stellen, dass entweder Palbociclib oder Everolimus sich auf einen einzigen Kontrollpunkt des Signalwegs konzentrieren, der für die Resistenz von ET verantwortlich ist. In der Klinik gibt es einige Patienten ohne eine Aktivierung von resistenzbezogenen Signalwegen, die schlecht auf eine endokrine Therapie ansprechen. Und die Mechanismen der Resistenz gegen eine endokrine Therapie sind kompliziert und nicht vollständig verstanden. Bisher haben diese neuartigen Wirkstoffe die klinischen Probleme der sekundären Arzneimittelresistenz nicht vollständig gelöst. Vielleicht ist eine Breitband-Antikrebstherapie mit geringer Toxizität und guter Verträglichkeit in naher Zukunft praktikabler und erfolgversprechender. Metronomische Chemotherapie ist die Verabreichung einer niedrig dosierten Chemotherapie zur Induktion der Krankheitskontrolle bei Patienten mit metastasierendem Krebs, die eine geringe Inzidenz von Nebenwirkungen hat. Immer mehr Beweise zeigten die Aktivität der metronomischen Therapie bei Brustkrebs. Die metronomische Therapie mit oder ohne endokrine Therapie sowohl im metastasierten als auch im neoadjuvanten Setting zeigte eine beträchtliche Wirksamkeit. Obwohl das Konzept der gleichzeitigen Kombination von Chemotherapie und endokriner Therapie weitgehend aufgegeben wurde, da die frühere Anwendung von Tamoxifen und intravenöser Chemotherapie keinen zusätzlichen Nutzen zeigte, lohnt es sich, mit einem besseren Verständnis der Biologie der endokrinen Therapie und der metronomischen Chemotherapie zu prüfen, ob eine endokrine Therapie plus niedrig- dosierte metronomische Chemotherapie bringt einen besseren klinischen Nutzen, ohne die Lebensqualität der Patienten zu beeinträchtigen. In dieser Phase-III-Studie untersuchen wir die Wirksamkeit und Sicherheit von niedrig dosiertem Capecitabin plus AI zur Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem HR+, HER2- postmenopausalem Brustkrebs.