PrEP in der Stillstudie
Eine Open-Label-Kurzzeitstudie mit wiederholter Gabe zur Muttermilchausscheidung und Säuglingsabsorption von täglich oralem Tenofovirdisoproxilfumarat/Emtricitabin bei Anwendung durch nicht mit HIV infizierte stillende Frauen
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine prospektive, kurzzeitige, offene, einarmige, pharmakokinetische Studie mit wiederholter Gabe von täglicher FTC/TDF-PrEP bei HIV-nicht-infizierten stillenden Mutter-Kind-Paaren. PrEP wird Frauen durch täglich direkt überwachte Therapie für 10 aufeinanderfolgende Tage verabreicht – ausreichend, um den Steady-State zu erreichen, danach aber abzusetzen. Dem Säugling wird kein Medikament direkt verabreicht. Co-formuliertes FTC und TDF wurden mit 200 mg täglich bzw. 300 mg täglich dosiert. Das übergeordnete Ziel besteht darin, das Ausmaß und den Grad zu quantifizieren, in dem stillende Säuglinge FTC/TDF ausgesetzt sind, wenn sie von HIV-nicht infizierten stillenden Frauen als PrEP verwendet werden. Mütterliche Blut- und Muttermilchproben werden gleichzeitig (d. h. innerhalb von 30 Minuten voneinander) unabhängig vom Zeitpunkt der Nahrungsaufnahme (d. h. nicht nüchtern) am 7. und 10. Tag entnommen. Peak-Proben werden 1-2 Stunden nach der von der Mutter direkt beobachteten PrEP und Tal-Proben am Ende des Dosierungsintervalls (d. h. 23 bis 24 Stunden nach der direkt beobachteten PrEP-Dosis) entnommen. Nach der mütterlichen 7. direkt beobachteten PrEP-Dosis wird eine einzelne Blutprobe des Säuglings entnommen.
Wir werden quantitative Messungen und Analysen der Arzneimittelkonzentrationen im Plasma von Säuglingen, des Verhältnisses von Plasma zu Muttermilch und von Muttermilch zu mütterlicher Arzneimittelkonzentration durchführen, um die Übertragung von FTC und TDF auf gestillte Säuglinge zu charakterisieren. Die Tenofovir- und Emtricitabin-Konzentrationen in Plasma und Muttermilch werden mit zuvor validierten flüssigkeitschromatographischen Tandem-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemäß den Empfehlungen der US Food and Drug Administration, Guidance for Industry, Bioanalytical Method Validation, quantifiziert .
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Für die Mutter und den Vater des Kindes
- In der Lage und bereit, eine Einverständniserklärung für das Kind zur Teilnahme an der Studie abzugeben
- Volljährig ≥18 Jahre zur Einwilligung
Für nicht mit HIV infizierte Mütter zusätzlich zu den unmittelbar oben genannten Kriterien:
- Bereit, während der Dauer der Studie 0-24 Wochen nach der Geburt Muttermilchproben abzugeben und zu stillen
- Stillen eines Säuglings
- HIV-nicht infiziert, basierend auf negativen HIV-Schnelltests, sowohl beim Studienscreening als auch beim Aufnahmebesuch
- Ausreichende Nierenfunktion, definiert durch normale Kreatininspiegel und geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
- Nicht mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert, wie durch einen negativen Hepatitis-B-Oberflächenantigentest festgestellt
- Benutze PrEP derzeit nicht
- Hinweis: Alleinerziehende Mütter können an dieser Studie teilnehmen. Wo es möglich war, wurde die Erlaubnis des Vaters eingeholt. Wenn der Vater unbekannt, inkompetent, verstorben oder nicht vernünftigerweise verfügbar ist oder wenn nur die Mutter die rechtliche Verantwortung für die Pflege und das Sorgerecht für das Kind trägt, basiert die Teilnahme des Säuglings auf der Zustimmung der Mutter und die Dokumentation wird der Akte hinzugefügt.
Für Kleinkinder
- Von anspruchsberechtigten Frauen geborene Säuglinge (sowohl männliche als auch weibliche Säuglinge werden eingeschlossen)
- Alter 0-24 Wochen
- Ansonsten hat das Kind keine ernsthaften Infektionen oder aktive klinisch signifikante medizinische Probleme
Ausschlusskriterien:
- Frauen, die mehr als ein Kind stillen
- Frühgeborene oder Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht (z. ≤2000mg)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
ANDERE: FTC-TDF
Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/TDF) PrEP: 200 mg FTC/300 mg TDF
|
Tägliche orale direkt beobachtete FTC/TDF-PrEP, verabreicht an stillende HIV-nicht-infizierte Frauen
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Steady-State-Plasmakonzentrationen von Emtricitabin und Tenofovir bei Säuglingen stillender Frauen, die PrEP anwenden: Menge der PrEP-Medikamente im Säuglingsplasma.
Zeitfenster: Zeit gemittelt: 10 Tage
|
Exposition von Säuglingen, gemessen als mittlere (Interquartilbereich) Konzentrationen von Emtricitabin und Tenofovir im Plasma von Säuglingen.
|
Zeit gemittelt: 10 Tage
|
|
Steady-State-Plasmakonzentrationen von Emtricitabin und Tenofovir bei Säuglingen stillender Frauen, die PrEP anwenden: Nachweisbare und quantifizierbare Konzentrationen von PrEP-Medikamenten im Säuglingsplasma.
Zeitfenster: Zeit gemittelt: 10 Tage
|
Messen Sie den Anteil der Plasmaproben von Säuglingen mit Konzentrationen von Emtricitabin und Tenofovir unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze des Assays.
|
Zeit gemittelt: 10 Tage
|
|
Steady-State-Konzentrationen von Emtricitabin und Tenofovir im Plasma von nicht mit HIV infizierten Frauen, die PrEP anwenden.
Zeitfenster: Zeit gemittelt: 10 Tage
|
Messen Sie die mittleren (Interquartilbereich) Konzentrationen von Emtricitabin und Tenofovir im mütterlichen Plasma.
|
Zeit gemittelt: 10 Tage
|
|
Steady-State-Konzentrationen von Emtricitabin und Tenofovir in der Muttermilch von nicht HIV-infizierten Frauen, die PrEP anwenden.
Zeitfenster: Zeit gemittelt: 10 Tage
|
Messen Sie die mittleren Konzentrationen (Interquartilbereich) von Emtricitabin und Tenofovir in der Muttermilch.
|
Zeit gemittelt: 10 Tage
|
|
Konzentrationsverhältnis von Emtricitabin und Tenofovir im Plasma von Säuglingen zu mütterlicher Muttermilch.
Zeitfenster: Zeit gemittelt: 10 Tage
|
Messen Sie den Median (Interquartilbereich) des Konzentrationsverhältnisses von Emtricitabin und Tenofovir im Plasma des Säuglings zu der mütterlichen Muttermilch.
|
Zeit gemittelt: 10 Tage
|
|
Tägliche Säuglingsdosis von Tenofovir und Emtricitabin aus der Muttermilch
Zeitfenster: Zeit gemittelt: 10 Tage
|
Wir berechnen die täglich aus der Muttermilch aufgenommene Säuglingsmedikamentendosis (Säugling Berechnet als Produkt der Tenofovir- und Emtricitabin-Konzentrationen in der Muttermilch und der geschätzten täglich vom Säugling verzehrten Muttermilchmenge.
Wir gehen davon aus, dass die tägliche Menge an Muttermilch, die der Säugling zu sich nimmt, 150 ml/kg/Tag beträgt, der standardisierte Milchkonsum der durchschnittlichen Milchaufnahme eines voll gestillten Säuglings.
Messen Sie die mediane (Interquartilbereich) Säuglingstagesdosis für Tenofovir und Emtricitabin aus der Muttermilch.
|
Zeit gemittelt: 10 Tage
|
|
Säuglingsdosisfraktion für Tenofovir und Emtricitabin.
Zeitfenster: Zeit gemittelt: 10 Tage
|
Der Säuglingsdosisanteil (d. h. der Expositionsindex) stellt die tägliche Menge der Arzneimitteldosis dar, die ein Säugling aus der Muttermilch aufnehmen würde, als Prozentsatz der empfohlenen therapeutischen Tagesdosis für Kinder.
Der Säuglingsdosisanteil wird wie folgt berechnet: Säuglingsdosisanteil (%) = Säuglingsdosis aus der Muttermilch *100/therapeutische Dosis des Säuglings.
Messen Sie den Median (Interquartilbereich) der Säuglingsdosisfraktion.
|
Zeit gemittelt: 10 Tage
|
|
Verhältnis von Emtricitabin und Tenofovir zu Plasmakonzentrationen in Muttermilch.
Zeitfenster: Zeit gemittelt: 10 Tage
|
Messen Sie den Median (Interquartilbereich) des Verhältnisses von Emtricitabin und Tenofovir in der mütterlichen Muttermilch zu den Plasmakonzentrationen.
|
Zeit gemittelt: 10 Tage
|
|
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen von stillenden, nicht mit HIV infizierten Frauen, die PrEP anwenden.
Zeitfenster: Zeit gemittelt: 10 Tage
|
Anzahl der Säuglinge mit schwerwiegenden Nebenwirkungen.
|
Zeit gemittelt: 10 Tage
|
|
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei stillenden, nicht mit HIV infizierten Frauen, die PrEP anwenden.
Zeitfenster: Zeit gemittelt: 10 Tage
|
Anzahl der Frauen mit schwerwiegenden Nebenwirkungen.
|
Zeit gemittelt: 10 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Kenneth K Mugwanya, MBChB, MS, University of Washington
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 46363
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .