PrEP nello studio sull'allattamento al seno

Si tratta di uno studio farmacocinetico prospettico, di breve durata, in aperto, a braccio singolo, a dose ripetuta, della PrEP FTC/TDF giornaliera tra coppie madre-bambino non infette da HIV. La PrEP verrà somministrata alle donne attraverso una terapia giornaliera osservata direttamente per 10 giorni consecutivi, sufficienti per raggiungere lo stato stazionario, ma interrotta successivamente. Nessun farmaco verrà somministrato direttamente al neonato. FTC e TDF co-formulati sono stati dosati rispettivamente a 200 mg al giorno e 300 mg al giorno. L'obiettivo generale è quantificare l'entità e il grado a cui i bambini allattati al seno sono esposti a FTC/TDF quando utilizzati come PrEP da donne che allattano non infette da HIV. I campioni di sangue materno e di latte materno saranno ottenuti contemporaneamente (cioè entro 30 minuti l'uno dall'altro) indipendentemente dai tempi di assunzione di cibo (cioè non a digiuno) il 7° e il 10° giorno. I campioni di picco saranno ottenuti 1-2 ore dopo che la PrEP osservata direttamente dalla madre e i campioni minimi sono stati ottenuti alla fine dell'intervallo di dosaggio (cioè, da 23 a 24 ore dopo la dose di PrEP osservata direttamente). Verrà prelevato un singolo campione di sangue infantile dopo la settima dose materna di PrEP osservata direttamente.

Condurremo misurazioni e analisi quantitative delle concentrazioni di farmaci nel plasma infantile, dei rapporti tra plasma infantile e latte materno e tra latte materno e plasma materno per caratterizzare la trasmissione di FTC e TDF ai neonati che allattano. Le concentrazioni di tenofovir ed emtricitabina nel plasma e nel latte materno saranno quantificate mediante metodi di spettrometria di massa tandem cromatografica liquida (LC-MS/MS) precedentemente convalidati in conformità con le raccomandazioni incluse nelle linee guida della Food and Drug Administration, Guidance for Industry, Bioanalytical Method Validation degli Stati Uniti .