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Untersuchung von HDV-Insulin im Vergleich zu Insulin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes (ISLE-1) (ISLE-1)

29. Juli 2018 aktualisiert von: Diasome Pharmaceuticals

Multizentrische, randomisierte, doppelblinde Titrationsstudie der Phase 2b zur Wirksamkeit und Sicherheit von HDV-Insulin Lispro in Kombination mit einem Basalinsulin im Vergleich zu Insulin Lispro in Kombination mit einem Basalinsulin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde klinische Titrationsstudie der Phase 2b zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der HDV-Insulin-Lispro-Gruppe im Vergleich zur Insulin-Lispro-Gruppe bei Patienten mit Typ-1-Diabetes über einen Behandlungszeitraum von 26 Wochen. Die Patienten werden unter Verwendung eines zentral zugewiesenen Randomisierungsschemas einem der beiden Behandlungsarme in einem Gesamtschema von 2:1 randomisiert (HDV-Insulin Lispro: Insulin Lispro). Beide Arme erhalten die randomisierte Behandlung in Kombination mit Glargin oder Detemir. Ziel ist der Nachweis, dass die Wirksamkeit von HDV-Insulin lispro, das in Kombination mit einem Basalinsulin (HDV-Insulin-Lispro-Gruppe) verabreicht wird, Insulin lispro in Kombination mit einem Basalinsulin (Insulin-Lispro-Gruppe) in Bezug auf die Wirkung auf glykiertes Hämoglobin (HbA1c) nicht unterlegen ist. bei Patienten mit Typ-1-Diabetes. Wenn Nichtunterlegenheit nachgewiesen wird, bestätigen Sie, dass HDV-Insulin lispro in Kombination mit einem Basalinsulin (HDV-Insulin-Lispro-Gruppe) Insulin lispro in Kombination mit einem Basalinsulin (Insulin-Lispro-Gruppe) in Bezug auf die Auswirkungen auf den HbA1c bei Patienten mit Typ 1 überlegen ist Diabetes (≥ 0,4 % Abnahme des HbA1c).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde klinische Titrationsstudie der Phase 2b zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der HDV-Insulin-Lispro-Gruppe im Vergleich zur Insulin-Lispro-Gruppe bei Patienten mit Typ-1-Diabetes über einen Behandlungszeitraum von 26 Wochen. Die Patienten werden unter Verwendung eines zentral zugewiesenen Randomisierungsschemas einem der beiden Behandlungsarme in einem Gesamtschema von 2:1 randomisiert (HDV-Insulin Lispro: Insulin Lispro). Beide Arme erhalten die randomisierte Behandlung in Kombination mit Glargin oder Detemir.

SCREENING (Besuch 1, Woche -4 bis -1) Die Patienten kommen nach einer 8-stündigen Fastenzeit zum Screening. Während des Screenings unterschreiben die Patienten die Einverständniserklärung, werden auf Einschluss/Ausschluss überprüft und geben Anamnese, Begleitmedikation und demografische Daten an. Sie werden sich einer kurzen körperlichen Untersuchung unterziehen und Vitalzeichen liefern. Sicherheitshämatologie/Chemie/Urinanalyse (mit Leberenzymen) umfasst Infektionsserologie und Serumschwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter. Ein EKG wird durchgeführt und die Patienten stellen Proben für die HbA1c-Bestimmung zur Verfügung.

Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings Lispro/Glargin oder Lispro/Detemir einnehmen und alle Eignungskriterien erfüllen, werden mit Besuch 2 (Woche -1) fortfahren.

BEHANDLUNGSZEITRAUM Besuch 1a (Woche -2) ist nur erforderlich, wenn ein Patient vor Besuch 3 (Woche 0, Randomisierung) auf Lispro umgestellt werden muss. Patienten, die Nicht-Lispro/Glargin oder Nicht-Lispro/Detemir einnehmen oder eine Insulinpumpe verwenden, werden mit äquivalenten Insulineinheiten auf Lispro/Glargin bzw. Lispro/Detemir umgestellt und fahren dann nach 1 Woche mit Besuch 2 (Woche -1) fort auf das neue Regime. Bei Besuch 2 (Woche -1) erhalten die Patienten das CGM und werden in seiner Verwendung geschult. Die Patienten werden auch ihren ersten Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) während Besuch 2 (Woche -1) durchführen, begleitet von einer Überwachung der Blutketone vor und nach der Einnahme. CGM und MMTT werden bei Visiten 9 (Woche 12) und 14 (Woche 25) wiederholt. Bei Besuch 2 (Woche -1) werden außerdem ein Tagebuch, ein Glukosemessgerät und Verbrauchsmaterialien bereitgestellt. Die Patienten werden in die Durchführung von selbstkontrollierten Blutzuckermessungen (SMBG) eingewiesen. Während Besuch 3 (Woche 0) werden geeignete Patienten von IWRS randomisiert einem der beiden Behandlungsarme (Testgruppe oder Kontrollgruppe) zugeteilt und Basisdaten werden erhoben. Alle Besuche beinhalten Fortschrittsüberprüfungen und Sicherheitsverfahren. Sicherheitshämatologie/Chemie/Urinanalyse bei Visiten 2 (Woche -1), 10 (Woche 13), 14 (Woche 25) und 16 (Woche 27) umfassen Leberenzyme. Bei den Besuchen 6 (Woche 5) und 12 (Woche 19) werden Leberenzyme die einzigen chemischen Sicherheitstests sein, die durchgeführt werden. Die einzigen chemischen Sicherheitstests, die bei den Besuchen 2 (Woche -1), 9 (Woche 12) und 14 (Woche 25) durchgeführt werden, sind Blutketone; diese werden zu Studienbeginn und 3 Stunden nach dem MMTT gemessen. HbA1c wird bei den Besuchen 3 (Woche 0), 4 (Woche 1), 7 (Woche 7), 10 (Woche 13), 12 (Woche 19) und 15 (Woche 26) gemessen. Der Nüchternblutzucker wird bei den Besuchen 3 (Woche 0), 10 (Woche 13) und 15 (Woche 26) gemessen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird bei allen Besuchen ein Urin-Schwangerschaftstest in der Klinik durchgeführt. Bei ungefähr 20 % der Patienten in jedem Behandlungsarm wird bei den Visiten 3 (Woche 0) und 14 (Woche 25) eine MRT durchgeführt. Bei abnormalen Leberenzymwerten kann von Fall zu Fall auch eine MRT durchgeführt werden. Die Patienten erhalten wöchentliche Telefonanrufe vom PI oder einem Beauftragten, um die Insulindosierung und -titration zu besprechen.

FOLLOW-UP-Besuch 16 (Woche 27) ist ein Sicherheits-Follow-up-Besuch, der eine körperliche Untersuchung umfasst. Sicherheit Hämatologie/Chemie/Urinanalyse (einschließlich Leberenzyme) umfasst einen Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

Begleitmedikationen, Vitalfunktionen und unerwünschte Ereignisse werden während des gesamten Studienzeitraums aufgezeichnet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

157

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Corona, California, Vereinigte Staaten, 92882
        • Hope & Wellness Clinical Trials, Inc.
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90057
        • National Research Institute
      • Northridge, California, Vereinigte Staaten, 91324
        • California Medical Research Associates Inc.
      • San Carlos, California, Vereinigte Staaten, 94070
        • Bay Area Clinical Research
      • San Mateo, California, Vereinigte Staaten, 94401
        • Mills-Peninsula Health Services
      • Tustin, California, Vereinigte Staaten, 92780
        • Orange County Research Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80209
        • Creekside Endocrine Associates, PC
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33147
        • Advanced Pharma Cr, Llc
      • Ormond Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 32174
        • Ormond Medical Arts Pharmaceutical Research Center
      • Port Orange, Florida, Vereinigte Staaten, 32127
        • Progressive Medical Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates
      • Roswell, Georgia, Vereinigte Staaten, 30076
        • Endocrine Research Solutions, Inc.
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83404
        • Rocky Mountain Diabetes & Osteoporosis Center, PA
    • Illinois
      • Elgin, Illinois, Vereinigte Staaten, 60124
        • Associates in Endocrinology
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Hospital
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Vereinigte Staaten, 89052
        • Desert Endocrinology Clinical Research Center
    • New York
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73072
        • Lion Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77095
        • Endocrine And Psychiatry Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Clinical Trials of Texas, Inc.
    • Washington
      • Renton, Washington, Vereinigte Staaten, 98057
        • Rainier Clinical Research Center, Inc.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre. des Alters
  2. Klinische Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1 seit mindestens 12 Monaten
  3. Body-Mass-Index (BMI) ≤ 35 kg/m2
  4. Basalinsulin umfasst Insulin Glargin oder Insulin Detemir
  5. Der Patient sollte Bolusinsulin, definiert als 2 bis 4 Dosen von normalem Humaninsulin oder einem schnell wirkenden Analogon, zu den Mahlzeiten verwenden
  6. HbA1c ≥ 7,0 % und ≤ 10,5 %
  7. Nüchternes C-Peptid ≤ 0,5 pmol/ml
  8. Bereitschaft, sich an das Protokoll zu halten und alle erforderlichen Tests durchzuführen
  9. Bereit und in der Lage, die Einverständniserklärung zu prüfen und zu unterzeichnen.
  10. Im gebärfähigen Alter muss eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung angewendet werden (Ligation, 2 Formen der Empfängnisverhütung)
  11. Bereit, CGM-Geräte zu tragen und Tagebücher zu führen.

Ausschlusskriterien:

  1. Tägliche Gesamtinsulindosis ≥ 1,5 IE/kg/Tag.
  2. Vorgeschichte kürzlicher Bluttransfusionen (innerhalb der letzten 3 Monate), Hämoglobinopathien oder andere Erkrankungen, die die HbA1c-Messungen beeinflussen
  3. Hinweise auf schwerwiegende Komplikationen von Diabetes (z. B. symptomatische autonome Neuropathie)
  4. Patienten, die ausgewählt wurden, aber nicht bereit oder nicht in der Lage sind, an der Untergruppe der MRT-Bewertung teilzunehmen. (Diese Patienten können dennoch an der Nicht-MRT-Untergruppe teilnehmen).
  5. Signifikante kardiovaskuläre Dysfunktion oder Anamnese innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV) oder klinisch signifikante Arrhythmie, Myokardinfarkt, Herzoperation; Vorgeschichte einer Herzklappenerkrankung, einschließlich leichter oder schwerer Aorteninsuffizienz oder mäßiger oder schwerer Mitralinsuffizienz; rezidivierende Synkopen, transitorische ischämische Attacken oder zerebrovaskuläre Ereignisse
  6. Beeinträchtigte Leberfunktion mit erhöhten Enzymen > 50 % über dem Normalbereich beim Screening. Bei Patienten mit erhöhten Leberenzymen kann der Test auf Anfrage des PI von Fall zu Fall nur bei Besuch 2 wiederholt werden.
  7. Kreatininspiegel > 2 mg/dl für Männer und > 1,8 mg/dl für Frauen beim Screening.
  8. Patient auf kohlenhydratarmer Diät, wie z. B. Atkins-Diät
  9. Geschichte der Nebennierenergänzung innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening.
  10. Vorgeschichte von Unkenntnis oder SCHWERER wiederkehrender Hypoglykämie, definiert als ein Patient, der sich der Symptome einer Hypoglykämie nicht bewusst ist oder aufgrund einer autonomen Dysfunktion keine inhärenten Warnungen vor Hypoglykämie hat und daher externe Hilfe benötigt, um Episoden von Hypoglykämie zu beheben
  11. Patienten, die mit systemischen Kortikosteroiden behandelt werden (die sporadische Anwendung von inhalativen, intraartikulären und topischen Kortikosteroiden gilt nicht als systemisch).
  12. Patienten mit Triglyceridspiegeln ≥500 mg/dL beim Screening.
  13. Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen auf der Haut lokalisiertes Basal- oder Plattenepithelkarzinom.
  14. Epilepsie oder andere körperliche oder medizinische Erkrankungen, die zu einer Nichteinhaltung der Studie führen könnten.
  15. Teilnahme an einer klinischen Studie oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor Zulassung zu dieser Studie
  16. Nicht bereit, die Verwendung einer Insulinpumpe für die Dauer der Studie einzustellen.
  17. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
  18. Patienten mit NPH als Basalinsulin.
  19. Positive Vorgeschichte von Hepatitis A (innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening) oder eine positive Vorgeschichte von Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV beim Screening.
  20. Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit und / oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Testgruppe
HDV Insulin Lispro subkutan, präprandiale Dosierung, 26 Wochen Behandlungszeitraum
Arzneimittel: HDV-Insulin Lispro
HDV-Insulin Lispro: ~1 % des Insulins Lispro ist an HDV (Hepatocyte Directed Vesicle) gebunden
Andere Namen:
  • HDV Humalog
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollgruppe
Insulin Lispro subkutan, präprandiale Dosierung, 26-wöchige Behandlungsdauer
Arzneimittel: Insulin LISPRO
Insulin Lispro: kein gebundenes Insulin
Andere Namen:
  • Humalog

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des HbA1c
Zeitfenster: 26 Wochen
Veränderung des HbA1c von Woche 0 bis Woche 13, von Woche 0 bis Woche 26 und von Woche 13 bis Woche 26
26 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Blutzuckerspiegels im Nüchternblut
Zeitfenster: 26 Wochen
Unterschied im Nüchtern-Blutzuckerspiegel Mittlere Mischtoleranztest-AUC,
26 Wochen
Auftreten von Hypoglykämien nach Kategorie: Schwere, dokumentierte symptomatische und asymptomatische Hypoglykämie
Zeitfenster: 26 Wochen
Vergleich von Häufigkeit und Schweregrad von Hypoglykämien
26 Wochen
Anzahl der Patienten mit Nebenwirkungen
Zeitfenster: 26 Wochen
• Nachweis der Sicherheit von HDV-Insulin lispro über 26 Wochen Verabreichung.
26 Wochen
Änderung des Gesamtinsulinverbrauchs
Zeitfenster: 26 Wochen
• Vergleich der Basal- und Bolusinsulindosen als Mittelwert von 3 Anwendungstagen in Woche 0 und in Woche 13 und 26 sowie Vergleich der gesamten Bolusinsulindosierung am Ende der Einlaufphase mit dem Ende des 13-wöchigen Behandlungszeitraums, und vom 13-wöchigen Behandlungszeitraum bis zum 26-wöchigen Behandlungszeitraum.
26 Wochen
Veränderung des Körpergewichts
Zeitfenster: 26 Wochen
Vergleich der Veränderung des Körpergewichts (in Kilogramm) vom Ausgangswert bis Woche 26.
26 Wochen
Durchschnittlicher Toleranztest für gemischte Mahlzeiten
Zeitfenster: 13 und 26 Wochen
Vergleich des mittleren Verträglichkeitstests für gemischte Mahlzeiten (MMTT) (AUC0-120) von Woche 0 (Basislinie) bis Woche 13, von Woche 0 (Basislinie) bis Woche 26 und von Woche 13 bis Woche 26
13 und 26 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Diasome Pharmaceuticals

Mitarbeiter

Integrium

Ermittler

  • Hauptermittler: David Klonoff, MD, Mills-Peninsula Health Services

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

28. April 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

15. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juni 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

8. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

31. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DP 01-2015-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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