Estudio de insulina HDV versus insulina en sujetos con diabetes tipo 1 (ISLE-1) (ISLE-1)
Ensayo de titulación de fase 2b, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, para la eficacia y la seguridad de HDV Insulina Lispro en combinación con una insulina basal versus insulina Lispro en combinación con una insulina basal en pacientes con diabetes tipo 1
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un estudio clínico de titulación de fase 2b, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, que evaluará la eficacia y la seguridad en el grupo HDV Insulin Lispro frente al grupo Insulin Lispro en pacientes con diabetes tipo 1 durante un período de tratamiento de 26 semanas. Los pacientes serán aleatorizados usando un esquema de aleatorización asignado centralmente a 1 de los 2 brazos de tratamiento en un esquema general 2:1 (HDV Insulin Lispro: Insulin Lispro). Ambos brazos recibirán el tratamiento aleatorizado en combinación con glargina o detemir.
TAMIZAJE (Visita 1, semana -4 a -1) Los pacientes llegarán para el tamizaje después de un ayuno de 8 horas. Durante la selección, los pacientes firmarán el formulario de consentimiento informado, serán revisados para su inclusión/exclusión y proporcionarán su historial médico, medicamentos concomitantes y datos demográficos. Tendrán un breve examen físico y proporcionarán signos vitales. La hematología/química/análisis de orina de seguridad (con enzimas hepáticas) incluirá serología infecciosa y prueba de embarazo en suero para mujeres en edad fértil. Se realizará un ECG y los pacientes proporcionarán muestras para la determinación de HbA1c.
Los pacientes que toman lispro/glargina o lispro/detemir en el momento de la selección y que cumplen con todos los criterios de elegibilidad pasarán a la visita 2 (semana -1).
PERÍODO DE TRATAMIENTO La visita 1a (semana -2) será necesaria solo si un paciente debe convertirse a lispro antes de la visita 3 (semana 0, aleatorización). Los pacientes que no toman lispro/glargina o no lispro/detemir o que usan una bomba de insulina se convertirán a lispro/glargina o lispro/detemir (respectivamente) usando unidades de insulina equivalentes, luego pasarán a la Visita 2 (Semana -1) después de 1 semana sobre el nuevo régimen. En la Visita 2 (Semana -1), los pacientes recibirán el CGM y recibirán capacitación sobre su uso. Los pacientes también tendrán su primera prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) durante la Visita 2 (Semana -1) acompañada de un control de las cetonas en sangre antes y después de la ingestión. CGM y MMTT se repetirán en las visitas 9 (semana 12) y 14 (semana 25). También se proporcionará un diario, un medidor de glucosa y suministros en la Visita 2 (Semana -1). Los pacientes recibirán instrucciones sobre cómo realizar mediciones de glucosa en sangre autocontroladas (SMBG). Durante la visita 3 (semana 0), IWRS asignará aleatoriamente a los pacientes elegibles a cualquiera de los brazos de tratamiento (grupo de prueba o grupo de control) y se recopilarán los datos de referencia. Todas las visitas incluirán revisiones de progreso y procedimientos de seguridad. Hematología/química/análisis de orina de seguridad en las Visitas 2 (Semana -1), 10 (Semana 13), 14 (Semana 25) y 16 (Semana 27) incluirán enzimas hepáticas. En las Visitas 6 (Semana 5) y 12 (Semana 19), las enzimas hepáticas serán las únicas pruebas químicas de seguridad realizadas. Las únicas pruebas químicas de seguridad realizadas en las Visitas 2 (Semana -1), 9 (Semana 12) y 14 (Semana 25) serán cetonas en sangre; estos se medirán al inicio del estudio y 3 horas después del MMTT. La HbA1c se medirá en las visitas 3 (semana 0), 4 (semana 1), 7 (semana 7), 10 (semana 13), 12 (semana 19) y 15 (semana 26). La glucosa en sangre en ayunas se medirá en las visitas 3 (semana 0), 10 (semana 13) y 15 (semana 26). Se realizará una prueba de embarazo en orina en la clínica en todas las visitas para mujeres en edad fértil. La resonancia magnética se realizará en las visitas 3 (semana 0) y 14 (semana 25) para aproximadamente el 20 % de los pacientes en cada brazo de tratamiento. La resonancia magnética también se puede realizar caso por caso en caso de resultados anormales de enzimas hepáticas. Los pacientes recibirán llamadas telefónicas semanales del PI o una persona designada para analizar la dosificación y la titulación de la insulina.
La Visita de SEGUIMIENTO 16 (Semana 27) es una visita de seguimiento de seguridad que incluirá un examen físico. La hematología/química/análisis de orina de seguridad (incluidas las enzimas hepáticas) incluirá una prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil.
Los medicamentos concomitantes, los signos vitales y los eventos adversos se registrarán durante todo el período del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Corona, California, Estados Unidos, 92882
- Hope & Wellness Clinical Trials, Inc.
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- National Research Institute
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Northridge, California, Estados Unidos, 91324
- California Medical Research Associates Inc.
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San Carlos, California, Estados Unidos, 94070
- Bay Area Clinical Research
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San Mateo, California, Estados Unidos, 94401
- Mills-Peninsula Health Services
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Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Orange County Research Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
- Creekside Endocrine Associates, PC
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33147
- Advanced Pharma Cr, Llc
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Ormond Medical Arts Pharmaceutical Research Center
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Progressive Medical Research
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Atlanta Diabetes Associates
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Roswell, Georgia, Estados Unidos, 30076
- Endocrine Research Solutions, Inc.
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Rocky Mountain Diabetes & Osteoporosis Center, PA
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Illinois
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Elgin, Illinois, Estados Unidos, 60124
- Associates in Endocrinology
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Hospital
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Desert Endocrinology Clinical Research Center
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New York
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73072
- Lion Research
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77095
- Endocrine And Psychiatry Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
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Washington
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Renton, Washington, Estados Unidos, 98057
- Rainier Clinical Research Center, Inc.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres ≥ 18 años. de edad
- Diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 1 durante al menos 12 meses
- Índice de Masa Corporal (IMC) ≤ 35 Kg/m2
- La insulina basal incluye insulina Glargina o insulina Detemir
- El paciente debe usar insulina en bolo definida como 2 a 4 dosis de insulina humana regular o un análogo de acción rápida en las comidas.
- HbA1c ≥ 7,0 % y ≤ 10,5 %
- Péptido C en ayunas ≤ 0,5 pmol/mL
- Disposición para cumplir con el protocolo y realizar todas las pruebas requeridas
- Dispuesto y capaz de revisar y firmar el Formulario de Consentimiento Informado.
- Si está en edad fértil, debe usar una forma aceptable de control de la natalidad (ligadura, 2 formas de control de la natalidad)
- Dispuesto a usar dispositivos CGM y diarios completos.
Criterio de exclusión:
- Dosis diaria total de insulina ≥ 1,5 UI/kg/día.
- Antecedentes de transfusiones de sangre recientes (dentro de los 3 meses anteriores), hemoglobinopatías o cualquier otra afección que afecte las mediciones de HbA1c
- Evidencia de complicaciones graves de la diabetes (p. ej., neuropatía autonómica sintomática)
- Pacientes que son seleccionados pero que no quieren o no pueden participar en el subconjunto de evaluación de IRM. (Estos pacientes aún pueden participar en el subconjunto sin resonancia magnética).
- Disfunción cardiovascular significativa o antecedentes dentro de los 12 meses previos a la selección, por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV de la New York Heart Association) o arritmia clínicamente significativa, infarto de miocardio, cirugía cardíaca; antecedentes de enfermedad cardíaca valvular, incluida insuficiencia aórtica leve o mayor, o insuficiencia mitral moderada o mayor; síncope recurrente, ataques isquémicos transitorios o accidente cerebrovascular
- Deterioro de la función hepática con enzimas elevadas > 50 % por encima del rango normal en la selección. A los pacientes con enzimas hepáticas elevadas se les puede repetir la prueba solo en la Visita 2 caso por caso a pedido del PI.
- Nivel de creatinina > 2 mg/dl para hombres y > 1,8 mg/dl para mujeres en la selección.
- Paciente con dieta baja en carbohidratos, como la dieta Atkins
- Antecedentes de suplementación suprarrenal dentro de los 3 años anteriores a la selección.
- Antecedentes de inconsciencia o hipoglucemia SEVERA recurrente, definida como un paciente que no es consciente de los síntomas de hipoglucemia, o debido a una disfunción autonómica, no tiene advertencias inherentes de hipoglucemia y, por lo tanto, requiere asistencia externa para rectificar cualquier episodio de hipoglucemia.
- Pacientes tratados con corticosteroides sistémicos (no se considera sistémico el uso esporádico de corticosteroides inhalados, intraarticulares y tópicos).
- Pacientes con niveles de triglicéridos ≥500 mg/dl en la selección.
- Pacientes con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excluyendo carcinoma de células basales o escamosas localizado en la piel.
- Epilepsia u otras condiciones físicas o médicas que podrían resultar en el incumplimiento del estudio.
- Participación en un ensayo clínico o uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la admisión a este estudio
- No estar dispuesto a interrumpir el uso de una bomba de insulina durante la duración del estudio.
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el curso del estudio.
- Pacientes en NPH como su insulina basal.
- Historial positivo de hepatitis A (dentro de los 12 meses previos a la selección) o historial positivo de hepatitis B, hepatitis C o VIH en la selección.
- Antecedentes de adicción a las drogas y/o abuso de alcohol dentro de los 12 meses previos a la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo de prueba
HDV Insulina Lispro subcutánea, dosificación preprandial, período de tratamiento de 26 semanas
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HDV Insulina Lispro: ~1% de la Insulina Lispro se une a HDV (Vesícula dirigida por hepatocitos)
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo de control
Insulina Lispro subcutánea, dosificación preprandial, período de tratamiento de 26 semanas
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Insulina Lispro: insulina no ligada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en HbA1c
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Cambio en HbA1c de la semana 0 a la semana 13, de la semana 0 a la semana 26 y de la semana 13 a la semana 26
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26 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles de glucosa en sangre en ayunas
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Diferencia en los niveles de glucosa en sangre en ayunas Prueba de tolerancia mixta media AUC,
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26 semanas
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Ocurrencias de hipoglucemia por categoría: hipoglucemia grave, sintomática documentada y asintomática
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Comparación de la frecuencia y la gravedad de la hipoglucemia
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26 semanas
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Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 26 semanas
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• Demostrar la seguridad de la insulina lispro HDV durante 26 semanas de administración.
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26 semanas
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Cambio en el uso total de insulina
Periodo de tiempo: 26 semanas
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• Comparación de las dosis de insulina basal y en bolo como una media de 3 días de uso en la semana 0 y en las semanas 13 y 26, y comparación de la dosificación total de insulina en bolo al final de la fase inicial hasta el final del período de tratamiento de 13 semanas. y desde el período de tratamiento de 13 semanas hasta el período de tratamiento de 26 semanas.
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26 semanas
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Cambio en el peso corporal
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Comparación del cambio en el peso corporal (en kilogramos) desde el inicio hasta la semana 26.
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26 semanas
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Prueba de tolerancia media a comidas mixtas
Periodo de tiempo: 13 y 26 semanas
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Comparación de la media de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) (AUC0-120) desde la semana 0 (línea de base) hasta la semana 13, desde la semana 0 (línea de base) hasta la semana 26 y desde la semana 13 hasta la semana 26
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13 y 26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Klonoff, MD, Mills-Peninsula Health Services
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Insulina
- Insulina, Globina Zinc
- Insulina lispro
Otros números de identificación del estudio
- DP 01-2015-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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