Studie van HDV-insuline versus insuline bij patiënten met diabetes type 1 (ISLE-1) (ISLE-1)
Fase 2b, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, titratiestudie voor werkzaamheid en veiligheid van HDV-insuline Lispro in combinatie met een basale insuline versus insuline Lispro in combinatie met een basale insuline bij patiënten met diabetes type 1
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit wordt een fase 2b, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, titratie klinisch onderzoek, waarbij de werkzaamheid en veiligheid in de HDV Insulin Lispro Group versus Insulin Lispro Group worden geëvalueerd bij patiënten met diabetes type 1 gedurende een behandelingsperiode van 26 weken. De patiënten zullen worden gerandomiseerd met behulp van een centraal toegewezen randomisatieschema naar 1 van de 2 behandelingsarmen in een algemeen 2:1 schema (HDV Insulin Lispro: Insulin Lispro). Beide armen krijgen de gerandomiseerde behandeling in combinatie met glargine of detemir.
SCREENING (Bezoek 1, week -4 tot -1) Patiënten arriveren voor screening na 8 uur vasten. Tijdens de screening ondertekenen patiënten het formulier voor geïnformeerde toestemming, worden ze beoordeeld op opname/uitsluiting en verstrekken ze hun medische geschiedenis, gelijktijdige medicatie en demografische gegevens. Ze zullen een kort lichamelijk onderzoek ondergaan en vitale functies geven. Veiligheid hematologie / chemie / urineonderzoek (met leverenzymen) omvat infectieuze serologie en serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Er wordt een ECG gemaakt en patiënten leveren monsters voor HbA1c-bepaling.
Patiënten die lispro/glargine of lispro/detemir gebruiken op het moment van de screening en die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, gaan door naar bezoek 2 (week -1).
BEHANDELINGSPERIODE Bezoek 1a (week -2) is alleen nodig als een patiënt vóór bezoek 3 moet overgaan op lispro (week 0, randomisatie). Patiënten die non-lispro/glargine of non-lispro/detemir gebruiken of een insulinepomp gebruiken, worden omgezet naar lispro/glargine of lispro/detemir (respectievelijk) met equivalente insuline-eenheden en gaan na 1 week verder met bezoek 2 (week -1) op het nieuwe regime. Bij bezoek 2 (week -1) ontvangen patiënten de CGM en worden ze getraind in het gebruik ervan. Patiënten zullen ook hun eerste Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) ondergaan tijdens bezoek 2 (week -1), vergezeld van monitoring van bloedketonen voor en na inname. CGM en MMTT worden herhaald bij bezoeken 9 (week 12) en 14 (week 25). Een dagboek, glucosemeter en benodigdheden worden ook verstrekt bij bezoek 2 (week -1). Patiënten zullen worden geïnstrueerd over het uitvoeren van zelfgecontroleerde bloedglucosemetingen (SMBG). Tijdens bezoek 3 (week 0) worden in aanmerking komende patiënten door IWRS gerandomiseerd naar een behandelingsarm (testgroep of controlegroep) en worden basisgegevens verzameld. Alle bezoeken omvatten voortgangsbeoordelingen en veiligheidsprocedures. Veiligheidshematologie/chemie/urineanalyse bij bezoeken 2 (week -1), 10 (week 13), 14 (week 25) en 16 (week 27) omvat leverenzymen. Bij bezoeken 6 (week 5) en 12 (week 19) zijn leverenzymen de enige chemische veiligheidstests die worden uitgevoerd. De enige chemische veiligheidstests die worden uitgevoerd bij bezoeken 2 (week -1), 9 (week 12) en 14 (week 25) zijn bloedketonen; deze worden gemeten bij baseline en 3 uur na de MMTT. HbA1c wordt gemeten bij bezoek 3 (week 0), 4 (week 1), 7 (week 7), 10 (week 13), 12 (week 19) en 15 (week 26). Nuchtere bloedglucose wordt gemeten bij bezoek 3 (week 0), 10 (week 13) en 15 (week 26). Bij alle bezoeken voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd zal een urine-zwangerschapstest in de kliniek worden uitgevoerd. MRI zal worden uitgevoerd bij bezoek 3 (week 0) en 14 (week 25) voor ongeveer 20% van de patiënten in elke behandelingsarm. MRI kan ook van geval tot geval worden uitgevoerd in het geval van abnormale leverenzymresultaten. Patiënten krijgen wekelijks telefoontjes van de PI of een aangewezen persoon om de dosering en titratie van insuline te bespreken.
VERVOLGbezoek 16 (week 27) is een veiligheidsvervolgbezoek met een lichamelijk onderzoek. Veiligheid hematologie / chemie / urineonderzoek (inclusief leverenzymen) omvat een urine-zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
Gelijktijdige medicatie, vitale functies en bijwerkingen worden gedurende de gehele onderzoeksperiode geregistreerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Corona, California, Verenigde Staten, 92882
- Hope & Wellness Clinical Trials, Inc.
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
- National Research Institute
-
Northridge, California, Verenigde Staten, 91324
- California Medical Research Associates Inc.
-
San Carlos, California, Verenigde Staten, 94070
- Bay Area Clinical Research
-
San Mateo, California, Verenigde Staten, 94401
- Mills-Peninsula Health Services
-
Tustin, California, Verenigde Staten, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80209
- Creekside Endocrine Associates, PC
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33147
- Advanced Pharma Cr, Llc
-
Ormond Beach, Florida, Verenigde Staten, 32174
- Ormond Medical Arts Pharmaceutical Research Center
-
Port Orange, Florida, Verenigde Staten, 32127
- Progressive Medical Research
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
- Atlanta Diabetes Associates
-
Roswell, Georgia, Verenigde Staten, 30076
- Endocrine Research Solutions, Inc.
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
- Rocky Mountain Diabetes & Osteoporosis Center, PA
-
-
Illinois
-
Elgin, Illinois, Verenigde Staten, 60124
- Associates in Endocrinology
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- University of Massachusetts Memorial Hospital
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
- Desert Endocrinology Clinical Research Center
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Verenigde Staten, 73072
- Lion Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77095
- Endocrine And Psychiatry Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Verenigde Staten, 98057
- Rainier Clinical Research Center, Inc.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar. oud
- Klinische diagnose van diabetes mellitus type 1 gedurende ten minste 12 maanden
- Body Mass Index (BMI) ≤ 35 kg/m2
- Basale insuline omvat insuline Glargine of insuline Detemir
- De patiënt moet bolusinsuline gebruiken, gedefinieerd als 2 tot 4 doses gewone humane insuline of snelwerkende analoog bij de maaltijd
- HbA1c ≥ 7,0% en ≤ 10,5%
- Nuchter C-peptide ≤ 0,5 pmol/ml
- Bereidheid om zich aan het protocol te houden en alle vereiste tests uit te voeren
- Bereid en in staat om het Informed Consent Form te bekijken en te ondertekenen.
- Als u kinderen kunt krijgen, moet u een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken (ligatie, 2 vormen van anticonceptie)
- Bereid om CGM-apparaten en volledige dagboeken te dragen.
Uitsluitingscriteria:
- Totale dagelijkse insulinedosis ≥ 1,5 IE/kg/dag.
- Geschiedenis van recente bloedtransfusies (in de afgelopen 3 maanden), hemoglobinopathieën of andere aandoeningen die HbA1c-metingen beïnvloeden
- Bewijs van ernstige complicaties van diabetes (bijv. Symptomatische autonome neuropathie)
- Patiënten die zijn geselecteerd om deel te nemen aan de MRI-evaluatiesubgroep, maar niet bereid of niet in staat zijn om deel te nemen. (Deze patiënten kunnen nog steeds deelnemen aan de niet-MRI-subgroep).
- Significante cardiovasculaire disfunctie of voorgeschiedenis binnen 12 maanden na screening, bijv. congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), of klinisch significante aritmie, hartinfarct, hartchirurgie; voorgeschiedenis van hartklepaandoening waaronder milde of grotere aorta-insufficiëntie, of matige of grotere mitralisklepinsufficiëntie; terugkerende syncope, voorbijgaande ischemische aanvallen of cerebrovasculair accident
- Verminderde leverfunctie met verhoogde enzymen > 50% boven het normale bereik bij screening. Bij patiënten met verhoogde leverenzymen kan de test op verzoek van de PI alleen bij bezoek 2 geval per geval worden herhaald.
- Creatininegehalte > 2 mg/dL voor mannen en > 1,8 mg/dL voor vrouwen bij screening.
- Patiënt volgt een koolhydraatarm dieet, zoals het Atkins-dieet
- Geschiedenis van bijniersuppletie binnen 3 jaar na screening.
- Geschiedenis van onwetendheid of ERNSTIGE terugkerende hypoglykemie, gedefinieerd als een patiënt die zich niet bewust is van symptomen van hypoglykemie, of als gevolg van autonome disfunctie, geen inherente waarschuwingen heeft voor hypoglykemie en daarom hulp van buitenaf nodig heeft om eventuele episodes van hypoglykemie te verhelpen
- Patiënten behandeld met systemische corticosteroïden (sporadisch gebruik van inhalatiecorticosteroïden, intra-articulaire en topische corticosteroïden wordt niet als systemisch beschouwd).
- Patiënten met triglyceridenwaarden ≥500 mg/dL bij screening.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom gelokaliseerd op de huid.
- Epilepsie of andere lichamelijke of medische aandoeningen die kunnen leiden tot niet-naleving van de studie.
- Deelname aan een klinische studie of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan toelating tot deze studie
- Niet bereid om het gebruik van een insulinepomp te staken voor de duur van het onderzoek.
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek.
- Patiënten op NPH als hun basale insuline.
- Positieve voorgeschiedenis van hepatitis A (binnen 12 maanden na screening), of een positieve voorgeschiedenis van hepatitis B, hepatitis C of hiv bij screening.
- Geschiedenis van drugsverslaving en / of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na screening.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Test groep
HDV Insuline Lispro subcutaan, preprandiale dosering, behandelingsperiode van 26 weken
|
HDV Insuline Lispro: ~1% van de Insuline Lispro is gebonden aan HDV (Hepatocyte Directed Vesicle)
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Controlegroep
Insuline Lispro subcutaan, preprandiale dosering, behandelingsperiode van 26 weken
|
Insuline Lispro: geen gebonden insuline
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in HbA1c
Tijdsspanne: 26 weken
|
Verandering in HbA1c van week 0 tot week 13, van week 0 tot week 26 en van week 13 tot week 26
|
26 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in nuchtere bloedglucose-glucosewaarden
Tijdsspanne: 26 weken
|
Verschil in nuchtere bloedglucosewaarden Gemiddelde Mixed Tolerance Test AUC,
|
26 weken
|
|
Voorvallen van hypoglykemie per categorie: ernstige, gedocumenteerde symptomatische en asymptomatische hypoglykemie
Tijdsspanne: 26 weken
|
Vergelijking van frequentie en ernst van hypoglykemie
|
26 weken
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: 26 weken
|
• Aantonen van de veiligheid van HDV-insuline lispro gedurende 26 weken toediening.
|
26 weken
|
|
Verandering in het totale insulinegebruik
Tijdsspanne: 26 weken
|
• Vergelijking van basale en bolusinsulinedoses als gemiddelde van 3 dagen gebruik in week 0 en na 13 en 26 weken, en vergelijking van totale bolusinsulinedosering aan het einde van de inloopfase tot het einde van de behandelperiode van 13 weken, en van de behandelingsperiode van 13 weken tot de behandelingsperiode van 26 weken.
|
26 weken
|
|
Verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 26 weken
|
Vergelijking van verandering in lichaamsgewicht (in kilogram) vanaf baseline tot en met week 26.
|
26 weken
|
|
Gemiddelde tolerantietest voor gemengde maaltijden
Tijdsspanne: 13 en 26 weken
|
Vergelijking van de gemiddelde gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT) (AUC0-120) van week 0 (baseline) tot week 13, van week 0 (baseline) tot week 26 en van week 13 tot week 26
|
13 en 26 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Klonoff, MD, Mills-Peninsula Health Services
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DP 01-2015-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .