Estudo da Insulina HDV Versus Insulina em Indivíduos com Diabetes Tipo 1 (ISLE-1) (ISLE-1)
Fase 2b, Multicêntrico, Randomizado, Duplo Cego, Titulação Trial para Eficácia e Segurança de HDV Insulina Lispro em Combinação com uma Insulina Basal Versus Insulina Lispro em Combinação com uma Insulina Basal em Pacientes com Diabetes Tipo 1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um estudo clínico de titulação Fase 2b, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, avaliando a eficácia e segurança no Grupo Insulina Lispro HDV versus Grupo Insulina Lispro em pacientes com diabetes tipo 1 durante um período de tratamento de 26 semanas. Os pacientes serão randomizados usando um esquema de randomização alocado centralmente para 1 dos 2 braços de tratamento em um esquema geral de 2:1 (HDV Insulin Lispro: Insulin Lispro). Ambos os braços receberão o tratamento randomizado em combinação com glargina ou detemir.
TRIAGEM (Visita 1, Semana -4 a -1) Os pacientes chegarão para a triagem após um jejum de 8 horas. Durante a triagem, os pacientes assinarão o formulário de consentimento informado, serão revisados para inclusão/exclusão e fornecerão histórico médico, medicações concomitantes e dados demográficos. Eles farão um breve exame físico e fornecerão sinais vitais. Hematologia/química/urinálise de segurança (com enzimas hepáticas) incluirá sorologia infecciosa e teste de gravidez sérico para mulheres com potencial para engravidar. Um ECG será realizado e os pacientes fornecerão amostras para determinação de HbA1c.
Os pacientes que tomam lispro/glargina ou lispro/detemir no momento da triagem e que atendem a todos os critérios de elegibilidade irão para a Visita 2 (Semana -1).
PERÍODO DE TRATAMENTO A visita 1a (Semana -2) será necessária apenas se um paciente precisar converter para lispro antes da Visita 3 (Semana 0, randomização). Os pacientes que tomam não lispro/glargina ou não lispro/detemir ou usam uma bomba de insulina serão convertidos em lispro/glargina ou lispro/detemir (respectivamente) usando unidades de insulina equivalentes e, em seguida, prosseguirão para a visita 2 (semana -1) após 1 semana no novo regime. Na Visita 2 (Semana -1), os pacientes receberão o CGM e serão treinados sobre seu uso. Os pacientes também terão seu primeiro Teste de Tolerância a Refeições Mistas (MMTT) durante a Visita 2 (Semana -1) acompanhado pelo monitoramento de cetonas no sangue pré e pós-ingestão. CGM e MMTT serão repetidos nas Visitas 9 (Semana 12) e 14 (Semana 25). Um diário, medidor de glicose e suprimentos também serão fornecidos na Visita 2 (Semana -1). Os pacientes serão instruídos sobre como realizar medições automonitoradas de glicose no sangue (SMBG). Durante a Visita 3 (Semana 0), os pacientes elegíveis serão randomizados pelo IWRS para qualquer braço de tratamento (Grupo de Teste ou Grupo de Controle) e os dados iniciais serão coletados. Todas as visitas incluirão revisões de progresso e procedimentos de segurança. Hematologia/química/urinálise de segurança nas Visitas 2 (Semana -1), 10 (Semana 13), 14 (Semana 25) e 16 (Semana 27) incluirão enzimas hepáticas. Nas Visitas 6 (Semana 5) e 12 (Semana 19), as enzimas hepáticas serão os únicos testes de segurança química realizados. Os únicos testes de segurança química realizados nas Visitas 2 (Semana -1), 9 (Semana 12) e 14 (Semana 25) serão cetonas no sangue; estes serão medidos na linha de base e 3 horas após o MMTT. A HbA1c será medida nas Visitas 3 (Semana 0), 4 (Semana 1), 7 (Semana 7), 10 (Semana 13), 12 (Semana 19) e 15 (Semana 26). A glicemia em jejum será medida nas Visitas 3 (Semana 0), 10 (Semana 13) e 15 (Semana 26). Um teste de gravidez de urina na clínica será realizado em todas as visitas para mulheres com potencial para engravidar. A ressonância magnética será realizada nas visitas 3 (semana 0) e 14 (semana 25) para aproximadamente 20% dos pacientes em cada braço de tratamento. A ressonância magnética também pode ser realizada caso a caso no caso de resultados anormais das enzimas hepáticas. Os pacientes receberão telefonemas semanais do PI ou de um designado para discutir a dosagem e titulação da insulina.
ACOMPANHAMENTO A visita 16 (Semana 27) é uma visita de acompanhamento de segurança que incluirá um exame físico. A hematologia/química/urinálise de segurança (incluindo enzimas hepáticas) incluirá um teste de gravidez na urina para mulheres com potencial para engravidar.
Medicamentos concomitantes, sinais vitais e eventos adversos serão registrados durante todo o período do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Corona, California, Estados Unidos, 92882
- Hope & Wellness Clinical Trials, Inc.
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- National Research Institute
-
Northridge, California, Estados Unidos, 91324
- California Medical Research Associates Inc.
-
San Carlos, California, Estados Unidos, 94070
- Bay Area Clinical Research
-
San Mateo, California, Estados Unidos, 94401
- Mills-Peninsula Health Services
-
Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
- Creekside Endocrine Associates, PC
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33147
- Advanced Pharma Cr, Llc
-
Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Ormond Medical Arts Pharmaceutical Research Center
-
Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Progressive Medical Research
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Atlanta Diabetes Associates
-
Roswell, Georgia, Estados Unidos, 30076
- Endocrine Research Solutions, Inc.
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Rocky Mountain Diabetes & Osteoporosis Center, PA
-
-
Illinois
-
Elgin, Illinois, Estados Unidos, 60124
- Associates in Endocrinology
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Hospital
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Desert Endocrinology Clinical Research Center
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73072
- Lion Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77095
- Endocrine And Psychiatry Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Estados Unidos, 98057
- Rainier Clinical Research Center, Inc.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres ≥ 18 anos. de idade
- Diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 1 há pelo menos 12 meses
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≤ 35 Kg/m2
- A insulina basal inclui insulina Glargina ou insulina Detemir
- O paciente deve estar usando insulina em bolus definida como 2 a 4 doses de insulina humana regular ou análogo de ação rápida nas refeições
- HbA1c ≥ 7,0% e ≤ 10,5%
- Peptídeo C em jejum ≤ 0,5 pmol/mL
- Disposição para aderir ao protocolo e realizar todos os testes necessários
- Disposto e capaz de revisar e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Se estiver em idade reprodutiva, deve usar uma forma aceitável de controle de natalidade (ligadura, 2 formas de controle de natalidade)
- Disposto a usar dispositivos CGM e diários completos.
Critério de exclusão:
- Dose diária total de insulina ≥ 1,5 UI/kg/dia.
- História de transfusões de sangue recentes (nos últimos 3 meses), hemoglobinopatias ou quaisquer outras condições que afetem as medições de HbA1c
- Evidência de complicações graves do diabetes (por exemplo, neuropatia autonômica sintomática)
- Pacientes selecionados, mas que não desejam ou não podem participar do subconjunto de avaliação de ressonância magnética. (Esses pacientes ainda podem participar do subconjunto não-MRI).
- Disfunção cardiovascular significativa ou história dentro de 12 meses de Triagem, por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classe III ou IV), ou arritmia clinicamente significativa, infarto do miocárdio, cirurgia cardíaca; história de doença cardíaca valvar incluindo insuficiência aórtica leve ou maior, ou insuficiência mitral moderada ou maior; síncope recorrente, ataques isquêmicos transitórios ou acidente vascular cerebral
- Função hepática prejudicada com enzimas elevadas > 50% acima da faixa normal na triagem. Pacientes com enzimas hepáticas elevadas podem ter o teste repetido apenas na Visita 2, caso a caso, a pedido do PI.
- Nível de creatinina > 2 mg/dL para homens e > 1,8 mg/dL para mulheres na Triagem.
- Paciente em dieta com baixo teor de carboidratos, como a dieta Atkins
- História de suplementação adrenal dentro de 3 anos de triagem.
- História de desconhecimento ou hipoglicemia recorrente GRAVE, definida como um paciente que não tem conhecimento dos sintomas de hipoglicemia, ou devido a disfunção autonômica, não tem avisos inerentes de hipoglicemia e, portanto, requer assistência externa para retificar quaisquer episódios de hipoglicemia
- Pacientes tratados com corticosteroides sistêmicos (o uso esporádico de corticosteroides inalatórios, intra-articulares e tópicos não é considerado sistêmico).
- Pacientes com níveis de triglicerídeos ≥500 mg/dL na Triagem.
- Pacientes com história de câncer nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basocelular ou espinocelular localizado na pele.
- Epilepsia ou outras condições físicas ou médicas que possam resultar em não adesão ao estudo.
- Participação em um ensaio clínico ou uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da admissão neste estudo
- Não está disposto a interromper o uso de uma bomba de insulina durante o estudo.
- Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
- Pacientes em NPH como sua insulina basal.
- História positiva de hepatite A (dentro de 12 meses após a triagem) ou história positiva de hepatite B, hepatite C ou HIV na triagem.
- Histórico de dependência de drogas e/ou abuso de álcool dentro de 12 meses após a triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Grupo de teste
HDV Insulin Lispro subcutâneo, dosagem pré-prandial, período de tratamento de 26 semanas
|
Insulina Lispro HDV: ~1% da Insulina Lispro está ligada a HDV (vesícula dirigida a hepatócitos)
Outros nomes:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupo de controle
Insulina Lispro subcutânea, dosagem pré-prandial, período de tratamento de 26 semanas
|
Insulina Lispro: sem insulina ligada
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na HbA1c
Prazo: 26 semanas
|
Alteração na HbA1c da semana 0 para a semana 13, da semana 0 para a semana 26 e da semana 13 para a semana 26
|
26 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração nos níveis de glicose no sangue em jejum
Prazo: 26 semanas
|
Diferença nos níveis de glicose no sangue em jejum Teste médio de tolerância mista AUC,
|
26 semanas
|
|
Ocorrências de hipoglicemia por categoria: hipoglicemia grave, sintomática documentada e hipoglicemia assintomática
Prazo: 26 semanas
|
Comparação da frequência e gravidade da hipoglicemia
|
26 semanas
|
|
Número de pacientes com eventos adversos
Prazo: 26 semanas
|
• Demonstrar a segurança da insulina lispro HDV ao longo de 26 semanas de administração.
|
26 semanas
|
|
Mudança no uso total de insulina
Prazo: 26 semanas
|
• Comparação das doses basais e em bolus de insulina como média de 3 dias de uso na Semana 0 e às 13 e 26 semanas, e comparação da dosagem total de insulina em bolus no final da fase inicial até o final do período de tratamento de 13 semanas, e do período de tratamento de 13 semanas até o período de tratamento de 26 semanas.
|
26 semanas
|
|
Mudança no Peso Corporal
Prazo: 26 semanas
|
Comparação da alteração no peso corporal (em quilogramas) desde o início até a semana 26.
|
26 semanas
|
|
Teste médio de tolerância a refeições mistas
Prazo: 13 e 26 semanas
|
Comparação do teste médio de tolerância a refeições mistas (MMTT) (AUC0-120) da Semana 0 (linha de base) à Semana 13, da Semana 0 (linha de base) à Semana 26 e da Semana 13 à Semana 26
|
13 e 26 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Klonoff, MD, Mills-Peninsula Health Services
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DP 01-2015-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .