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Esmolol-Infusion für Patienten mit septischem Schock und anhaltender Tachykardie (ECASSS-R)

20. Dezember 2018 aktualisiert von: Intermountain Health Care, Inc.

Esmolol zur Kontrolle des adrenergen Sturms bei septischem Schock – Roll-in

Dies ist eine prospektive, einarmige „Roll-in“-Studie zur Esmolol-Infusion bei Patienten mit septischem Schock mit anhaltender Tachykardie nach ausreichender intravenöser Volumenexpansion. Die Studie wird die Angemessenheit und Effizienz der Studienprotokolle für die erwartete ECASSS-Hauptstudie bewerten, die einen separaten Eintrag in Clinicaltrials.gov haben wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

Bewertung der Angemessenheit und Effizienz der Studienprotokolle für die erwartete, randomisierte, kontrollierte ECASSS-Studie. Das primäre klinische Ergebnis sind Tage ohne Organversagen nach 28 Tagen, mit mehreren sekundären Ergebnissen, einschließlich solcher, die für die Funktion und Einhaltung der Studienprotokolle relevant sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Utah
      • Murray, Utah, Vereinigte Staaten, 84143
        • Intermountain Medical Center and Intermountain Clinics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre
  2. Innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation und septischem Schock (Sepsis zum Zeitpunkt der Aufnahme vorhanden)

    A. Septischer Schock, definiert durch Konsenskriterien als i. Mindestens zwei Kriterien für das systemische Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS) ii. Verdacht auf oder dokumentierte Infektion iii. Erhalt von Vasopressoren zur Behandlung von Hypotonie nach mindestens 20 ml/kg intravenöser kristalloider Volumenexpansion

  3. Erhalt von Vasopressoren über einen zentralen Venenkatheter für mehr als 60 Minuten.
  4. Arterienkatheter ist vorhanden oder wird voraussichtlich bald platziert.
  5. Herzfrequenz > 90/min während der Einnahme von Vasopressoren für mehr als 60 Minuten.
  6. Angemessene Volumenerweiterung, die sich in einem der folgenden Punkte manifestiert und im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung durchgeführt wird (d. h. es werden keine Studienverfahren durchgeführt, bevor die Einwilligung unterzeichnet wurde). Wenn keine dieser Maßnahmen klinisch verfügbar ist, muss der behandelnde Arzt bestätigen, dass die Volumenexpansion ausreichend ist. (Nach der Einschreibung bestätigt eine abschließende Sicherheitsüberprüfung die Angemessenheit der Volumenerweiterung.)

    1. Zentralvenöser Druck (CVP) > 15 mm Hg.
    2. Negatives PLR-Manöver (Passive-Leg Raise) (<10 % Anstieg des Herzzeitvolumens nach PLR).
    3. Keine Reaktion des Herzzeitvolumens (Anstieg < 10 %) nach schneller Infusion (< 5 Min.) von 250 ml intravenösem Kristalloid, d. h. eine abgestufte Volumenexpansion (GVEC).
    4. Bei Patienten, die passiv mit einem mechanischen Überdruckbeatmungsgerät atmen, das mindestens 8 ml/kg Tidalvolumina abgibt und sich in einem normalen Sinusrhythmus befindet, beträgt die Schlagvolumenvariabilität <10 % (solche Patienten gelten als selten; das Protokoll empfiehlt oder nicht). erfordern die Einleitung einer passiven Atmung).

Ausschlusskriterien:

  1. Fehlende Einverständniserklärung.
  2. Erhält derzeit ECMO (extrakorporale Membranoxygenierung).
  3. Bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit.
  4. Der Patient ist ein Gefangener.
  5. Patient im Hospiz (oder einem gleichwertigen Komfortpflegeansatz) zum oder vor dem Zeitpunkt der Einschreibung.
  6. Bekanntes oder aktuelles Vorhofflimmern.
  7. Zuvor für die Studie angemeldet.
  8. Bekannte Allergie gegen Esmolol oder Vehikel
  9. Erhalt von Knotenblockern innerhalb von drei Halbwertszeiten
  10. Hämoglobin < 7 g/dl.
  11. Herzstillstand innerhalb von 24 Stunden.
  12. Pulmonale Hypertonie (mittelschwer oder schwer), aufgrund dokumentierter früherer Rechtsherzkatheteruntersuchungen in der Anamnese oder aktueller Hinweise auf eine TTE (transthorakale Echokardiographie) einer der folgenden Erkrankungen

    • mPAP (mittlerer Lungenarteriendruck) ≥ 35 mmHg
    • SPAP (systolischer Lungenarteriendruck) ≥ 60 mmHg
  13. Herz-Kreislauf-Kollaps, der sich darin äußert, dass mit einer Vasopressortherapie kein MAP (mittlerer arterieller Druck) von 65 mmHg erreicht werden kann.
  14. Kardiogener Schock, wie durch einen der folgenden Punkte definiert

    • Herzindex ≤ 2 L/min/m2
    • Auswurfanteil ≤ 25 %
    • ScvO2 ≤ 60 %
    • Aktuelle Infusion einer beliebigen Dosis Dobutamin, Milrinon oder Dopamin
    • Aktuelle Adrenalininfusion bei klinisch diagnostiziertem kardiogenem Schock
  15. Erhebliche atrioventrikuläre Dysfunktion

    • Sick-Sinus-Syndrom
    • PR-Intervall (Zeit vom Einsetzen der P-Welle bis zum Beginn des QRS-Komplexes) > 200 ms
    • Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte eines Herzblocks 2. oder 3. Grades
    • Herzschrittmacher oder plant die Platzierung eines Herzschrittmachers
  16. Phäochromozytom oder Status asthmaticus
  17. Einnahme von Clonidin, Guanfacin oder Moxonidin
  18. Hämoglobin < 7 g/dl
  19. Herz-Kreislauf-Kollaps (es wird kein MAP von 65 mmHg erreicht)
  20. Herzstillstand innerhalb von 24 Stunden
  21. Schlimmer als eine mittelschwere Aortenstenose

    • Bekannte Aortenstenose mit einem der folgenden Punkte: (1) mittlerer Gradient ≥ 40 mmHg ODER (2) maximaler Gradient ≥ 60 mmHg ODER (3) Aortenklappenfläche ≤ 1,0 cm2 ODER (4) Aortenklappenflächenindex ≤ 0,85 cm2/m2 Körperoberfläche .

  22. Schlimmer als eine leichte Mitralstenose • Bekannte Mitralstenose mit (1) einer Klappenfläche ≤ 1,5 cm2 ODER einem mittleren Gradienten ≥ 5 mmHg.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Esmolol
Es wird eine Esmolol-Infusion protokolliert, die ohne Bolus mit langsamer Aufwärtstitration bis zur maximalen Infusionsrate begonnen wird, mit einer Zielherzfrequenz von 80–90/min
Esmolol-Infusion
Andere Namen:
  • Breviblock

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tage ohne Organversagen
Zeitfenster: Tag 28

Ab Tag 28 die Anzahl der Kalendertage, an denen der Patient keine (a) Vasopressortherapie, (b) mechanische Beatmung oder (c) Nierenersatztherapie erhält. Wenn der Patient am oder vor dem 28. Tag stirbt, hat er -1 Tage ohne Organversagen.

Der resultierende punktbasierte Score kombiniert die Sterbewahrscheinlichkeit und die Anzahl der Tage ohne Organversagen.

Wert von -1 = Tod vor Tag 28 (niedrigster Wert). Punktzahl von 28 = Dem Patienten ist es gelungen, ohne Vasopressortherapie/mechanische Beatmung/Nierenersatztherapie 28 Jahre alt zu werden (höchste Punktzahl)

Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtmortalität
Zeitfenster: 90 Tage
90 Tage
Peak Serum Hochempfindliches Troponin
Zeitfenster: Troponin wird an Tag 0 und Tag 1 gemessen (der erste Tag der Esmolol-Infusion ist Tag 0).
Gemessen nach der Einschreibung.
Troponin wird an Tag 0 und Tag 1 gemessen (der erste Tag der Esmolol-Infusion ist Tag 0).
Globale Längsbelastung des linken Ventrikels nach 24 Stunden
Zeitfenster: Tag 1
Tag 1
Entwicklung einer Herzblockade
Zeitfenster: für die Dauer der Esmolol-Infusion ein erwarteter Durchschnitt von 2 Tagen
für die Dauer der Esmolol-Infusion ein erwarteter Durchschnitt von 2 Tagen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Einhaltung der abschließenden Sicherheitsprüfung
Zeitfenster: Tag 0
Tag 0
Prozentsatz der stündlichen Kontrollen, bei denen die Einhaltung des Protokolls beobachtet wurde
Zeitfenster: für die Dauer der Esmolol-Infusion ein erwarteter Durchschnitt von 2 Tagen
Für das Esmolol-Titrationsprotokoll wird jede Stunde (der der Stunde am nächsten liegende Wert der Herzfrequenz) während der Esmolol-Infusion als „im Bereich“ oder „außerhalb des Bereichs“ bestimmt, mit einem Spielraum von 3 Schlägen pro Minute für die Einhaltung (d. h. Herzfrequenz 77). bis 93 bpm). Der Beginn und das Ende der Esmolol-Behandlung werden ebenfalls als Zeitpunkt für die Bewertung der Compliance berücksichtigt. Die Einhaltung des Protokolls gilt als ausreichend, wenn die Gesamteinhaltung bei stündlichen Kontrollen >80 % beträgt.
für die Dauer der Esmolol-Infusion ein erwarteter Durchschnitt von 2 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit einer Unverträglichkeit gegenüber der Esmolol-Infusion bei einer bestimmten Rate
Zeitfenster: Dauer der Esmolol-Infusion (~2 Tage)

Patienten, die ein vorab festgelegtes Stoppereignis für die Esmolol-Titration erreicht haben, was auf eine Unverträglichkeit gegenüber einer bestimmten Infusionsrate hindeutet.

Studienmedikamententitration laut Protokoll: „Die Zielherzfrequenz beträgt 85 Schläge pro Minute.“ Beginnen Sie mit der Infusion des Studienmedikaments mit 20 µg/kg/min ohne Bolus, wenn die Herzfrequenz (Herzfrequenz) ≥ 100 Schläge pro Minute beträgt. Wenn die Herzfrequenz >90 Schläge pro Minute und <100 Schläge pro Minute beträgt, beginnen Sie mit der Infusion des Studienmedikaments mit 10 µg/kg/min ohne Bolus. Erhöhen Sie die Dosis alle 20 Minuten um 20 µg/kg/min, solange die Herzfrequenz > 90 Schläge pro Minute beträgt, bis zu einer Höchstdosis von 100 µg/kg/min. Wenn die Herzfrequenz < 80 Schläge pro Minute und > 70 Schläge pro Minute beträgt, verringern Sie die Infusionsrate um 10 µg/kg/min. Wenn die Herzfrequenz ≤ 70 Schläge pro Minute und > 60 Schläge pro Minute beträgt, verringern Sie die Infusionsrate um 20 µg/kg/Min.

Dauer der Esmolol-Infusion (~2 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Samuel Brown, MD,MS, Intermountain Health Care, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Dezember 2018

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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