- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02841241
Esmolol-Infusion für Patienten mit septischem Schock und anhaltender Tachykardie (ECASSS-R)
Esmolol zur Kontrolle des adrenergen Sturms bei septischem Schock – Roll-in
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIEL:
Bewertung der Angemessenheit und Effizienz der Studienprotokolle für die erwartete, randomisierte, kontrollierte ECASSS-Studie. Das primäre klinische Ergebnis sind Tage ohne Organversagen nach 28 Tagen, mit mehreren sekundären Ergebnissen, einschließlich solcher, die für die Funktion und Einhaltung der Studienprotokolle relevant sind.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Utah
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Murray, Utah, Vereinigte Staaten, 84143
- Intermountain Medical Center and Intermountain Clinics
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
Innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation und septischem Schock (Sepsis zum Zeitpunkt der Aufnahme vorhanden)
A. Septischer Schock, definiert durch Konsenskriterien als i. Mindestens zwei Kriterien für das systemische Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS) ii. Verdacht auf oder dokumentierte Infektion iii. Erhalt von Vasopressoren zur Behandlung von Hypotonie nach mindestens 20 ml/kg intravenöser kristalloider Volumenexpansion
- Erhalt von Vasopressoren über einen zentralen Venenkatheter für mehr als 60 Minuten.
- Arterienkatheter ist vorhanden oder wird voraussichtlich bald platziert.
- Herzfrequenz > 90/min während der Einnahme von Vasopressoren für mehr als 60 Minuten.
Angemessene Volumenerweiterung, die sich in einem der folgenden Punkte manifestiert und im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung durchgeführt wird (d. h. es werden keine Studienverfahren durchgeführt, bevor die Einwilligung unterzeichnet wurde). Wenn keine dieser Maßnahmen klinisch verfügbar ist, muss der behandelnde Arzt bestätigen, dass die Volumenexpansion ausreichend ist. (Nach der Einschreibung bestätigt eine abschließende Sicherheitsüberprüfung die Angemessenheit der Volumenerweiterung.)
- Zentralvenöser Druck (CVP) > 15 mm Hg.
- Negatives PLR-Manöver (Passive-Leg Raise) (<10 % Anstieg des Herzzeitvolumens nach PLR).
- Keine Reaktion des Herzzeitvolumens (Anstieg < 10 %) nach schneller Infusion (< 5 Min.) von 250 ml intravenösem Kristalloid, d. h. eine abgestufte Volumenexpansion (GVEC).
- Bei Patienten, die passiv mit einem mechanischen Überdruckbeatmungsgerät atmen, das mindestens 8 ml/kg Tidalvolumina abgibt und sich in einem normalen Sinusrhythmus befindet, beträgt die Schlagvolumenvariabilität <10 % (solche Patienten gelten als selten; das Protokoll empfiehlt oder nicht). erfordern die Einleitung einer passiven Atmung).
Ausschlusskriterien:
- Fehlende Einverständniserklärung.
- Erhält derzeit ECMO (extrakorporale Membranoxygenierung).
- Bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Der Patient ist ein Gefangener.
- Patient im Hospiz (oder einem gleichwertigen Komfortpflegeansatz) zum oder vor dem Zeitpunkt der Einschreibung.
- Bekanntes oder aktuelles Vorhofflimmern.
- Zuvor für die Studie angemeldet.
- Bekannte Allergie gegen Esmolol oder Vehikel
- Erhalt von Knotenblockern innerhalb von drei Halbwertszeiten
- Hämoglobin < 7 g/dl.
- Herzstillstand innerhalb von 24 Stunden.
Pulmonale Hypertonie (mittelschwer oder schwer), aufgrund dokumentierter früherer Rechtsherzkatheteruntersuchungen in der Anamnese oder aktueller Hinweise auf eine TTE (transthorakale Echokardiographie) einer der folgenden Erkrankungen
- mPAP (mittlerer Lungenarteriendruck) ≥ 35 mmHg
- SPAP (systolischer Lungenarteriendruck) ≥ 60 mmHg
- Herz-Kreislauf-Kollaps, der sich darin äußert, dass mit einer Vasopressortherapie kein MAP (mittlerer arterieller Druck) von 65 mmHg erreicht werden kann.
Kardiogener Schock, wie durch einen der folgenden Punkte definiert
- Herzindex ≤ 2 L/min/m2
- Auswurfanteil ≤ 25 %
- ScvO2 ≤ 60 %
- Aktuelle Infusion einer beliebigen Dosis Dobutamin, Milrinon oder Dopamin
- Aktuelle Adrenalininfusion bei klinisch diagnostiziertem kardiogenem Schock
Erhebliche atrioventrikuläre Dysfunktion
- Sick-Sinus-Syndrom
- PR-Intervall (Zeit vom Einsetzen der P-Welle bis zum Beginn des QRS-Komplexes) > 200 ms
- Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte eines Herzblocks 2. oder 3. Grades
- Herzschrittmacher oder plant die Platzierung eines Herzschrittmachers
- Phäochromozytom oder Status asthmaticus
- Einnahme von Clonidin, Guanfacin oder Moxonidin
- Hämoglobin < 7 g/dl
- Herz-Kreislauf-Kollaps (es wird kein MAP von 65 mmHg erreicht)
- Herzstillstand innerhalb von 24 Stunden
Schlimmer als eine mittelschwere Aortenstenose
• Bekannte Aortenstenose mit einem der folgenden Punkte: (1) mittlerer Gradient ≥ 40 mmHg ODER (2) maximaler Gradient ≥ 60 mmHg ODER (3) Aortenklappenfläche ≤ 1,0 cm2 ODER (4) Aortenklappenflächenindex ≤ 0,85 cm2/m2 Körperoberfläche .
- Schlimmer als eine leichte Mitralstenose • Bekannte Mitralstenose mit (1) einer Klappenfläche ≤ 1,5 cm2 ODER einem mittleren Gradienten ≥ 5 mmHg.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Esmolol
Es wird eine Esmolol-Infusion protokolliert, die ohne Bolus mit langsamer Aufwärtstitration bis zur maximalen Infusionsrate begonnen wird, mit einer Zielherzfrequenz von 80–90/min
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Esmolol-Infusion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Tage ohne Organversagen
Zeitfenster: Tag 28
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Ab Tag 28 die Anzahl der Kalendertage, an denen der Patient keine (a) Vasopressortherapie, (b) mechanische Beatmung oder (c) Nierenersatztherapie erhält. Wenn der Patient am oder vor dem 28. Tag stirbt, hat er -1 Tage ohne Organversagen. Der resultierende punktbasierte Score kombiniert die Sterbewahrscheinlichkeit und die Anzahl der Tage ohne Organversagen. Wert von -1 = Tod vor Tag 28 (niedrigster Wert). Punktzahl von 28 = Dem Patienten ist es gelungen, ohne Vasopressortherapie/mechanische Beatmung/Nierenersatztherapie 28 Jahre alt zu werden (höchste Punktzahl) |
Tag 28
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtmortalität
Zeitfenster: 90 Tage
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90 Tage
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Peak Serum Hochempfindliches Troponin
Zeitfenster: Troponin wird an Tag 0 und Tag 1 gemessen (der erste Tag der Esmolol-Infusion ist Tag 0).
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Gemessen nach der Einschreibung.
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Troponin wird an Tag 0 und Tag 1 gemessen (der erste Tag der Esmolol-Infusion ist Tag 0).
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Globale Längsbelastung des linken Ventrikels nach 24 Stunden
Zeitfenster: Tag 1
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Tag 1
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Entwicklung einer Herzblockade
Zeitfenster: für die Dauer der Esmolol-Infusion ein erwarteter Durchschnitt von 2 Tagen
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für die Dauer der Esmolol-Infusion ein erwarteter Durchschnitt von 2 Tagen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Einhaltung der abschließenden Sicherheitsprüfung
Zeitfenster: Tag 0
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Tag 0
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Prozentsatz der stündlichen Kontrollen, bei denen die Einhaltung des Protokolls beobachtet wurde
Zeitfenster: für die Dauer der Esmolol-Infusion ein erwarteter Durchschnitt von 2 Tagen
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Für das Esmolol-Titrationsprotokoll wird jede Stunde (der der Stunde am nächsten liegende Wert der Herzfrequenz) während der Esmolol-Infusion als „im Bereich“ oder „außerhalb des Bereichs“ bestimmt, mit einem Spielraum von 3 Schlägen pro Minute für die Einhaltung (d. h. Herzfrequenz 77). bis 93 bpm).
Der Beginn und das Ende der Esmolol-Behandlung werden ebenfalls als Zeitpunkt für die Bewertung der Compliance berücksichtigt.
Die Einhaltung des Protokolls gilt als ausreichend, wenn die Gesamteinhaltung bei stündlichen Kontrollen >80 % beträgt.
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für die Dauer der Esmolol-Infusion ein erwarteter Durchschnitt von 2 Tagen
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Anzahl der Teilnehmer mit einer Unverträglichkeit gegenüber der Esmolol-Infusion bei einer bestimmten Rate
Zeitfenster: Dauer der Esmolol-Infusion (~2 Tage)
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Patienten, die ein vorab festgelegtes Stoppereignis für die Esmolol-Titration erreicht haben, was auf eine Unverträglichkeit gegenüber einer bestimmten Infusionsrate hindeutet. Studienmedikamententitration laut Protokoll: „Die Zielherzfrequenz beträgt 85 Schläge pro Minute.“ Beginnen Sie mit der Infusion des Studienmedikaments mit 20 µg/kg/min ohne Bolus, wenn die Herzfrequenz (Herzfrequenz) ≥ 100 Schläge pro Minute beträgt. Wenn die Herzfrequenz >90 Schläge pro Minute und <100 Schläge pro Minute beträgt, beginnen Sie mit der Infusion des Studienmedikaments mit 10 µg/kg/min ohne Bolus. Erhöhen Sie die Dosis alle 20 Minuten um 20 µg/kg/min, solange die Herzfrequenz > 90 Schläge pro Minute beträgt, bis zu einer Höchstdosis von 100 µg/kg/min. Wenn die Herzfrequenz < 80 Schläge pro Minute und > 70 Schläge pro Minute beträgt, verringern Sie die Infusionsrate um 10 µg/kg/min. Wenn die Herzfrequenz ≤ 70 Schläge pro Minute und > 60 Schläge pro Minute beträgt, verringern Sie die Infusionsrate um 20 µg/kg/Min. |
Dauer der Esmolol-Infusion (~2 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Samuel Brown, MD,MS, Intermountain Health Care, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Morelli A, Ertmer C, Westphal M, Rehberg S, Kampmeier T, Ligges S, Orecchioni A, D'Egidio A, D'Ippoliti F, Raffone C, Venditti M, Guarracino F, Girardis M, Tritapepe L, Pietropaoli P, Mebazaa A, Singer M. Effect of heart rate control with esmolol on hemodynamic and clinical outcomes in patients with septic shock: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Oct 23;310(16):1683-91. doi: 10.1001/jama.2013.278477.
- Rudiger A, Singer M. The heart in sepsis: from basic mechanisms to clinical management. Curr Vasc Pharmacol. 2013 Mar 1;11(2):187-95.
- Novotny NM, Lahm T, Markel TA, Crisostomo PR, Wang M, Wang Y, Ray R, Tan J, Al-Azzawi D, Meldrum DR. beta-Blockers in sepsis: reexamining the evidence. Shock. 2009 Feb;31(2):113-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e318180ffb6.
- Oberbeck R, Kobbe P. Beta-adrenergic antagonists: indications and potential immunomodulatory side effects in the critically ill. Curr Med Chem. 2009;16(9):1082-90. doi: 10.2174/092986709787581770.
- Brown SM, Beesley SJ, Lanspa MJ, Grissom CK, Wilson EL, Parikh SM, Sarge T, Talmor D, Banner-Goodspeed V, Novack V, Thompson BT, Shahul S; Esmolol to Control Adrenergic Storm in Septic Shock-ROLL-IN (ECASSS-R) study. Esmolol infusion in patients with septic shock and tachycardia: a prospective, single-arm, feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2018 Aug 3;4:132. doi: 10.1186/s40814-018-0321-5. eCollection 2018.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Infektionen
- Systemisches Entzündungsreaktionssyndrom
- Entzündung
- Sepsis
- Schock, Septisch
- Schock
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Beta-Antagonisten
- Adrenerge Antagonisten
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Adrenerge Beta-1-Rezeptorantagonisten
- Esmolol
Andere Studien-ID-Nummern
- 1050147
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Klinische Studien zur Septischer Schock
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Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAbgeschlossenSepsis | Toxic-Shock-Syndrom
Klinische Studien zur Esmolol
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Hospital de Clinicas de Porto AlegreUnbekanntSchlaganfall, akutBrasilien
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Hospital de BaseUnbekanntHämodynamische Instabilität | BetablockerBrasilien
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National Medical Research Center for Cardiology...RekrutierungHerzinfarkt | Koronarstenose | Koronare mikrovaskuläre DysfunktionRussische Föderation
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Centre Hospitalier Universitaire de NīmesZurückgezogen
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisBaxter Healthcare CorporationAktiv, nicht rekrutierend
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Consorcio Centro de Investigación Biomédica en...Instituto de Salud Carlos IIIRekrutierungDiabetes Mellitus | Zirrhose | Onkologische ErkrankungenSpanien
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Hospital Universitário Professor Edgard SantosAbgeschlossen
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Hospital de BaseAbgeschlossenPostoperative SchmerzenBrasilien
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Klinikum LudwigshafenAbgeschlossenKoronare HerzkrankheitDeutschland
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David N. Proctor, PhDAbgeschlossenAuswirkungen der Esmolol-Infusion auf die hämodynamischen Reaktionen auf den isometrischen HandgriffAlternVereinigte Staaten