Infusione di esmololo per pazienti con shock settico e tachicardia persistente (ECASSS-R)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni

2. Entro 48 ore dal ricovero in terapia intensiva e shock settico (sepsi presente al momento del ricovero)

   UN. Shock settico definito dai criteri di consenso come i. Almeno due criteri per la sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) ii. Infezione sospetta o documentata iii. Ricevere vasopressori per trattare l'ipotensione dopo almeno 20 ml/kg di espansione del volume dei cristalloidi per via endovenosa

3. Ricezione di vasopressori attraverso un catetere venoso centrale per più di 60 minuti.
4. Catetere arterioso in posizione o che dovrebbe essere posizionato a breve.
5. Frequenza cardiaca > 90/min durante la somministrazione di vasopressori per più di 60 minuti.

6. Volume adeguatamente espanso, come manifestato da uno qualsiasi dei seguenti, eseguito come parte delle cure cliniche di routine (vale a dire, nessuna procedura dello studio verrà eseguita prima del consenso firmato). Se nessuna di queste misure è clinicamente disponibile, il medico curante deve confermare che l'espansione del volume è adeguata. (Dopo l'arruolamento, un controllo di sicurezza finale confermerà l'adeguatezza dell'espansione del volume.)

   1. Pressione venosa centrale (CVP) > 15 mm Hg.
   2. Manovra di sollevamento della gamba passiva (PLR) negativa (aumento <10% della gittata cardiaca dopo il PLR).
   3. Nessuna risposta della gittata cardiaca (aumento <10%) dopo infusione rapida (<5 min) di 250 ml di cristalloidi IV, cioè una sfida di espansione del volume graduale (GVEC).
   4. Per i pazienti che respirano passivamente con un ventilatore meccanico a pressione positiva che eroga almeno 8 ml/kg di volume corrente e in ritmo sinusale normale, la variabilità della gittata sistolica <10% (tali pazienti sono riconosciuti come non comuni; il protocollo non raccomanda o richiedono l'induzione della respirazione passiva).

Criteri di esclusione:

1. Mancanza di consenso informato.
2. Attualmente ricevente ECMO (ossigenazione extracorporea della membrana).
3. Gravidanza o allattamento noti.
4. Il paziente è un prigioniero.
5. Paziente in hospice (o approccio di assistenza al comfort equivalente) al momento o prima dell'arruolamento.
6. Fibrillazione atriale nota o in corso.
7. Precedentemente iscritto alla sperimentazione.
8. Allergia nota all'esmololo o al veicolo
9. Ricezione di agenti bloccanti nodali entro tre emivite
10. Emoglobina < 7 gm/dl.
11. Arresto cardiaco entro 24 ore.

12. Ipertensione polmonare (moderata o grave), dalla storia documentata di precedente cateterizzazione del cuore destro o evidenza attuale su TTE (ecocardiografia transtoracica) di uno dei seguenti

    • mPAP (pressione arteriosa polmonare media) ≥ 35 mmHg
    • SPAP (pressione arteriosa polmonare sistolica) ≥ 60 mmHg
13. Collasso cardiovascolare, come manifestato dall'incapacità di raggiungere una MAP (pressione arteriosa media) di 65 mmHg con terapia vasopressoria.

14. Shock cardiogeno, come definito da uno qualsiasi dei seguenti

    • Indice cardiaco ≤ 2 L/min/m2
    • Frazione di eiezione ≤ 25%
    • ScvO2 ≤ 60%
    • Infusione corrente di qualsiasi dose di dobutamina, milrinone o dopamina
    • Corrente infusione di epinefrina per shock cardiogeno diagnosticato clinicamente

15. Disfunzione atrioventricolare significativa

    • Sindrome del seno malato
    • Intervallo PR (tempo dall'inizio dell'onda P all'inizio del complesso QRS) > 200 msec
    • Evidenza attuale o storia precedente di blocco cardiaco di Grado 2 o Grado 3
    • Pacemaker o prevede di posizionare un pacemaker
16. Feocromocitoma o stato asmatico
17. Ricezione di clonidina, guanfacina o moxonidina
18. Emoglobina < 7 gm/dl
19. Collasso cardiovascolare (mancato raggiungimento di MAP di 65 mmHg)
20. Arresto cardiaco entro 24 ore

21. Peggio della stenosi aortica moderata

    • Stenosi aortica nota, con uno qualsiasi di (1) gradiente medio ≥ 40 mmHg O (2) gradiente massimo ≥ 60 mmHg O (3) area della valvola aortica ≤ 1,0 cm2 O (4) indice dell'area della valvola aortica ≤ 0,85 cm2/m2 di superficie corporea .

22. Stenosi mitralica peggiore di una stenosi mitralica lieve • Stenosi mitralica nota, con qualsiasi (1) area valvolare ≤ 1,5 cm2 OPPURE gradiente medio ≥ 5 mmHg.