- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02841241
Esmolol-infusie voor patiënten met septische shock en aanhoudende tachycardie (ECASSS-R)
Esmolol om Adrenerge Storm bij Septische Shock onder controle te houden - Roll-in
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
Om de geschiktheid en efficiëntie van onderzoeksprotocollen voor de verwachte, gerandomiseerde, gecontroleerde ECASSS-studie te evalueren. De primaire klinische uitkomst is orgaanfalenvrije dagen na 28 dagen, met meerdere secundaire uitkomsten, waaronder die welke relevant zijn voor het functioneren en naleven van de onderzoeksprotocollen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Verenigde Staten, 84143
- Intermountain Medical Center and Intermountain Clinics
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
Binnen 48 uur na opname op de IC en septische shock (sepsis aanwezig bij opname)
A. Septische shock gedefinieerd door consensuscriteria als i. Ten minste twee criteria voor systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) ii. Vermoedelijke of gedocumenteerde infectie iii. Vasopressoren ontvangen om hypotensie te behandelen na ten minste 20 ml/kg intraveneuze kristalloïde volume-expansie
- Vasopressoren ontvangen via een centraal veneuze katheter gedurende meer dan 60 minuten.
- Arteriële katheter op zijn plaats of wordt binnenkort geplaatst.
- Hartslag > 90/min terwijl u gedurende meer dan 60 minuten vasopressoren krijgt.
Voldoende volumevergroting, zoals blijkt uit een van de volgende zaken, uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg (d.w.z. er worden geen onderzoeksprocedures uitgevoerd voordat er toestemming is gegeven). Als geen van deze maatregelen klinisch beschikbaar is, moet de behandelende arts bevestigen dat de volume-expansie voldoende is. (Na inschrijving zal een laatste veiligheidscontrole de geschiktheid van de volume-uitbreiding bevestigen.)
- Centrale veneuze druk (CVP) > 15 mm Hg.
- Negatieve Passive-Leg Raise (PLR)-manoeuvre (<10% toename in hartminuutvolume na PLR).
- Geen cardiale outputrespons (<10% toename) na snelle infusie (<5 min) van 250 ml IV-kristalloïde, d.w.z. een graduele volume-expansie-uitdaging (GVEC).
- Voor patiënten die toevallig passief ademen op een mechanische ventilator met positieve druk die ten minste 8 ml/kg teugvolumes afgeeft en in normaal sinusritme, slagvolumevariabiliteit <10% (erkend wordt dat dergelijke patiënten niet vaak voorkomen; het protocol beveelt geen of vereisen de inductie van passieve ademhaling).
Uitsluitingscriteria:
- Gebrek aan geïnformeerde toestemming.
- Krijgt momenteel ECMO (extracorporale membraanoxygenatie).
- Bekende zwangerschap of borstvoeding.
- Patiënt is een gevangene.
- Patiënt in hospice (of gelijkwaardige comfortzorgbenadering) op of voor het moment van inschrijving.
- Bekend of actueel atriumfibrilleren.
- Eerder ingeschreven in de proef.
- Bekende allergie voor esmolol of voertuig
- Ontvangst van knooppuntblokkerende middelen binnen drie halfwaardetijden
- Hemoglobine < 7 g/dl.
- Hartstilstand binnen 24 uur.
Pulmonale hypertensie (matig of ernstig), uit een gedocumenteerde geschiedenis van eerdere katheterisatie van het rechterhart of actueel bewijs van TTE (transthoracale echocardiografie) van een van de volgende
- mPAP (gemiddelde longslagaderdruk) ≥ 35 mmHg
- SPAP (systolische pulmonale arteriële druk) ≥ 60 mmHg
- Cardiovasculaire collaps, zoals blijkt uit het onvermogen om een MAP (gemiddelde arteriële druk) van 65 mmHg te bereiken met vasopressortherapie.
Cardiogene shock, zoals gedefinieerd door een van de volgende
- Hartindex ≤ 2 l/min/m2
- Ejectiefractie ≤ 25%
- ScvO2 ≤ 60%
- Huidige infusie van elke dosis dobutamine, milrinon of dopamine
- Huidige infusie van epinefrine voor klinisch gediagnosticeerde cardiogene shock
Aanzienlijke atrioventriculaire disfunctie
- Sick sinus-syndroom
- PR-interval (tijd vanaf het begin van de P-golf tot het begin van het QRS-complex) > 200 msec
- Huidig bewijs of voorgeschiedenis van graad 2 of graad 3 hartblok
- Pacemaker of plannen om een pacemaker te plaatsen
- Feochromocytoom of status astmaticus
- Clonidine, guanfacine of moxonidine ontvangen
- Hemoglobine < 7 g/dl
- Cardiovasculaire collaps (het niet bereiken van een MAP van 65 mmHg)
- Hartstilstand binnen 24 uur
Erger dan matige aortastenose
• Bekende aortastenose, met een van (1) gemiddelde gradiënt ≥ 40 mmHg OF (2) maximale gradiënt ≥ 60 mmHg OF (3) aortaklepoppervlak ≤ 1,0 cm2 OF (4) aortaklepoppervlakte-index ≤ 0,85 cm2/m2 lichaamsoppervlak .
- Erger dan milde mitralisstenose • Bekende mitralisstenose, met een van (1) klepoppervlak ≤ 1,5 cm2 OF gemiddelde gradiënt ≥ 5 mmHg.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Esmolol
Esmolol-infusie, gestart zonder bolus, met langzame opwaartse titratie tot een maximale infusiesnelheid is geprotocolleerd, met een doelhartslag van 80-90/min
|
Esmolol-infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Orgaanuitvalvrije dagen
Tijdsspanne: Dag 28
|
Vanaf dag 28, het aantal kalenderdagen waarop de patiënt geen van (a) vasopressortherapie, (b) mechanische beademing of (c) nierfunctievervangende therapie krijgt. Als de patiënt op of voor dag 28 overlijdt, heeft hij -1 orgaanfalenvrije dagen. De resulterende op punten gebaseerde score combineert de kans op overlijden en het aantal dagen zonder orgaanfalen. Score van -1 = Overlijden vóór dag 28 (laagste score). Score van 28 = Patiënt is erin geslaagd de 28 te halen zonder vasopressortherapie/mechanische beademing/nierfunctievervangende therapie (hoogste score) |
Dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 90 dagen
|
90 dagen
|
|
|
Peak Serum Troponine met hoge gevoeligheid
Tijdsspanne: Troponine wordt gemeten op dag 0 en dag 1 (eerste dag van de esmolol-infusie is dag 0)
|
Gemeten na inschrijving.
|
Troponine wordt gemeten op dag 0 en dag 1 (eerste dag van de esmolol-infusie is dag 0)
|
|
Linker ventriculaire globale longitudinale belasting na 24 uur
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Ontwikkeling van hartblok
Tijdsspanne: voor de duur van de esmolol-infusie, een verwacht gemiddelde van 2 dagen
|
voor de duur van de esmolol-infusie, een verwacht gemiddelde van 2 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel van overeenstemming met laatste veiligheidscontrole
Tijdsspanne: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Percentage controles per uur waarbij protocolnaleving werd waargenomen
Tijdsspanne: voor de duur van de esmolol-infusie, een verwacht gemiddelde van 2 dagen
|
Voor het esmolol-titratieprotocol wordt elk uur (de waarde van de hartslag die het dichtst bij het uur komt) tijdens de esmolol-infusie bepaald als "binnen bereik" of "buiten bereik", met een marge van 3 bpm voor naleving (d.w.z. hartslag 77 tot 93 bpm).
Het starten en stoppen met esmolol zal ook worden opgenomen als een tijdpunt voor evaluatie van therapietrouw.
Naleving van het protocol wordt als voldoende beschouwd wanneer de algehele naleving van controles per uur >80% is.
|
voor de duur van de esmolol-infusie, een verwacht gemiddelde van 2 dagen
|
|
Aantal deelnemers met intolerantie voor esmolol-infusie tegen een bepaalde snelheid
Tijdsspanne: duur van de esmolol-infusie (~2 dagen)
|
Patiënten bij wie een vooraf gespecificeerd stopgebeurtenis voor esmolol-titratie plaatsvond, wat wijst op intolerantie voor een bepaalde infusiesnelheid. Volgens protocol, titratie studiegeneesmiddel: "De doelhartslag is 85 slagen per minuut. Start de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel met 20 mcg/kg/min, zonder bolus, als HR (hartslag) ≥ 100 spm. Als HR >90 bpm en <100 bpm, start de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel met 10 mcg/kg/min, zonder bolus. Verhoog elke 20 minuten met 20 mcg/kg/min zolang HR > 90 spm, tot een maximale dosis van 100 mcg/kg/min. Als HR < 80 bpm en > 70 bpm, verlaag dan de infusiesnelheid met 10 mcg/kg/min; als HR ≤ 70 bpm en > 60 bpm, verlaag dan de infusiesnelheid met 20 mcg/kg/min." |
duur van de esmolol-infusie (~2 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Samuel Brown, MD,MS, Intermountain Health Care, Inc.
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Morelli A, Ertmer C, Westphal M, Rehberg S, Kampmeier T, Ligges S, Orecchioni A, D'Egidio A, D'Ippoliti F, Raffone C, Venditti M, Guarracino F, Girardis M, Tritapepe L, Pietropaoli P, Mebazaa A, Singer M. Effect of heart rate control with esmolol on hemodynamic and clinical outcomes in patients with septic shock: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Oct 23;310(16):1683-91. doi: 10.1001/jama.2013.278477.
- Rudiger A, Singer M. The heart in sepsis: from basic mechanisms to clinical management. Curr Vasc Pharmacol. 2013 Mar 1;11(2):187-95.
- Novotny NM, Lahm T, Markel TA, Crisostomo PR, Wang M, Wang Y, Ray R, Tan J, Al-Azzawi D, Meldrum DR. beta-Blockers in sepsis: reexamining the evidence. Shock. 2009 Feb;31(2):113-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e318180ffb6.
- Oberbeck R, Kobbe P. Beta-adrenergic antagonists: indications and potential immunomodulatory side effects in the critically ill. Curr Med Chem. 2009;16(9):1082-90. doi: 10.2174/092986709787581770.
- Brown SM, Beesley SJ, Lanspa MJ, Grissom CK, Wilson EL, Parikh SM, Sarge T, Talmor D, Banner-Goodspeed V, Novack V, Thompson BT, Shahul S; Esmolol to Control Adrenergic Storm in Septic Shock-ROLL-IN (ECASSS-R) study. Esmolol infusion in patients with septic shock and tachycardia: a prospective, single-arm, feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2018 Aug 3;4:132. doi: 10.1186/s40814-018-0321-5. eCollection 2018.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Infecties
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Sepsis
- Schok, septisch
- Schok
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Adrenerge bèta-1-receptorantagonisten
- Esmolol
Andere studie-ID-nummers
- 1050147
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .