- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02841241
Infuzja esmololu dla pacjentów ze wstrząsem septycznym i utrzymującym się tachykardią (ECASSS-R)
Esmolol do kontrolowania burzy adrenergicznej we wstrząsie septycznym - Roll-in
Przegląd badań
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
Ocena adekwatności i skuteczności protokołów badań dla przewidywanego, randomizowanego, kontrolowanego badania ECASSS. Pierwszorzędowym wynikiem klinicznym są dni wolne od niewydolności narządowej po 28 dniach, z wieloma wynikami drugorzędowymi, w tym dotyczącymi funkcji i zgodności z protokołami badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Stany Zjednoczone, 84143
- Intermountain Medical Center and Intermountain Clinics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
W ciągu 48 godzin od przyjęcia na OIT i wstrząs septyczny (posocznica obecna w momencie przyjęcia)
A. Wstrząs septyczny zdefiniowany przez uzgodnione kryteria jako i. Co najmniej dwa kryteria zespołu ogólnoustrojowej reakcji zapalnej (SIRS) ii. Podejrzenie lub udokumentowana infekcja iii. Przyjmowanie leków wazopresyjnych w leczeniu niedociśnienia po co najmniej 20 ml/kg dożylnego zwiększenia objętości krystaloidów
- Przyjmowanie leków wazopresyjnych przez centralny cewnik żylny przez ponad 60 minut.
- Cewnik tętniczy na miejscu lub oczekuje się, że zostanie wkrótce umieszczony.
- Tętno > 90/min podczas przyjmowania leków wazopresyjnych przez ponad 60 minut.
Odpowiednio rozszerzona objętość, przejawiająca się jednym z poniższych, wykonywanych w ramach rutynowej opieki klinicznej (tj. żadne procedury badawcze nie będą wykonywane przed podpisaniem zgody). Jeśli żaden z tych środków nie jest dostępny klinicznie, personel kliniczny musi potwierdzić, że zwiększenie objętości jest odpowiednie. (Po rejestracji, ostateczna kontrola bezpieczeństwa potwierdzi adekwatność rozszerzenia wolumenu.)
- Ośrodkowe ciśnienie żylne (CVP) > 15 mm Hg.
- Negatywny manewr biernego podnoszenia nóg (PLR) (<10% wzrost pojemności minutowej serca po PLR).
- Brak odpowiedzi na rzut serca (wzrost o <10%) po szybkim wlewie (<5 min) 250 ml krystaloidu dożylnego, tj. próba stopniowego zwiększania objętości (GVEC).
- W przypadku pacjentów, którzy oddychają biernie za pomocą respiratora mechanicznego o dodatnim ciśnieniu, dostarczającego co najmniej 8 ml/kg objętości oddechowej i z prawidłowym rytmem zatokowym, zmienność objętości wyrzutowej <10% (tacy pacjenci są uznawani za rzadkich; protokół nie zaleca ani wymagają indukcji oddychania biernego).
Kryteria wyłączenia:
- Brak świadomej zgody.
- Obecnie przechodzi ECMO (pozaustrojowe natlenianie membranowe).
- Znana ciąża lub karmienie piersią.
- Pacjent jest więźniem.
- Pacjent przebywający w hospicjum (lub równoważnym podejściu zapewniającym komfort) w momencie rejestracji lub przed nim.
- Znane lub aktualne migotanie przedsionków.
- Wcześniej zarejestrowany w wersji próbnej.
- Znana alergia na esmolol lub nośnik
- Przyjmowanie środków blokujących węzły w ciągu trzech okresów półtrwania
- Hemoglobina < 7 g/dl.
- Zatrzymanie krążenia w ciągu 24 godzin.
Nadciśnienie płucne (umiarkowane lub ciężkie), na podstawie udokumentowanej historii wcześniejszego cewnikowania prawego serca lub aktualnych dowodów na TTE (echokardiografia przezklatkowa) jednego z następujących
- mPAP (średnie ciśnienie w tętnicy płucnej) ≥ 35 mmHg
- SPAP (skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej) ≥ 60 mmHg
- Zapaść sercowo-naczyniowa, objawiająca się niemożnością osiągnięcia MAP (średniego ciśnienia tętniczego) 65 mmHg za pomocą terapii wazopresyjnej.
Wstrząs kardiogenny, zdefiniowany przez którekolwiek z poniższych
- Wskaźnik sercowy ≤ 2 l/min/m2
- Frakcja wyrzutowa ≤ 25%
- ScvO2 ≤ 60%
- Bieżący wlew dowolnej dawki dobutaminy, milrinonu lub dopaminy
- Bieżący wlew epinefryny do klinicznie rozpoznanego wstrząsu kardiogennego
Znaczna dysfunkcja przedsionkowo-komorowa
- Zespół chorej zatoki
- Odstęp PR (czas od początku załamka P do początku zespołu QRS) > 200 ms
- Aktualne dowody lub wcześniejszy blok serca stopnia 2 lub 3
- Rozrusznik serca lub plany wszczepienia rozrusznika serca
- Pheochromocytoma lub stan astmatyczny
- Przyjmowanie klonidyny, guanfacyny lub moksonidyny
- Hemoglobina < 7 g/dl
- Zapaść sercowo-naczyniowa (nieosiągnięcie MAP 65 mmHg)
- Zatrzymanie krążenia w ciągu 24 godzin
Gorzej niż umiarkowane zwężenie aorty
• Znane zwężenie zastawki aortalnej z dowolnym z następujących (1) średni gradient ≥ 40 mmHg LUB (2) maksymalny gradient ≥ 60 mmHg LUB (3) pole powierzchni zastawki aortalnej ≤ 1,0 cm2 LUB (4) wskaźnik pola powierzchni zastawki aortalnej ≤ 0,85 cm2/m2 powierzchni ciała .
- Gorsze niż łagodne zwężenie zastawki mitralnej • Znane zwężenie zastawki mitralnej, z którąkolwiek z (1) powierzchni zastawki ≤ 1,5 cm2 LUB średni gradient ≥ 5 mmHg.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Esmolol
Infuzja esmololu, rozpoczęta bez bolusa, z powolnym zwiększaniem szybkości infuzji do maksymalnej szybkości jest protokołowana, z docelową częstością akcji serca 80-90/min
|
Infuzja esmololu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dni bez awarii organów
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Od dnia 28 liczba dni kalendarzowych, w których pacjent nie otrzymuje żadnej z (a) terapii wazopresyjnych, (b) wentylacji mechanicznej lub (c) terapii nerkozastępczej. Jeśli pacjent umrze w dniu 28 lub wcześniej, ma -1 dni bez niewydolności narządu. Otrzymany wynik punktowy łączy prawdopodobieństwo zgonu i liczbę dni bez niewydolności narządu. Wynik -1 = Śmierć przed 28 dniem (najniższy wynik). Wynik 28 = pacjentowi udało się osiągnąć wiek 28 lat bez żadnej terapii wazopresyjnej/wentylacji mechanicznej/terapii nerkozastępczej (najwyższy wynik) |
Dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 90 dni
|
90 dni
|
|
|
Peak Serum Troponina o wysokiej czułości
Ramy czasowe: Troponinę mierzy się w dniu 0 i dniu 1 (pierwszy dzień wlewu esmololu to dzień 0)
|
Mierzone po rejestracji.
|
Troponinę mierzy się w dniu 0 i dniu 1 (pierwszy dzień wlewu esmololu to dzień 0)
|
|
Globalne odkształcenie podłużne lewej komory po 24 godzinach
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Dzień 1
|
|
|
Rozwój bloku serca
Ramy czasowe: dla czasu trwania wlewu esmololu, oczekiwany średnio 2 dni
|
dla czasu trwania wlewu esmololu, oczekiwany średnio 2 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proporcja zgodności z końcową kontrolą bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Dzień 0
|
|
|
Procent godzinowych kontroli, podczas których przestrzegano protokołu
Ramy czasowe: dla czasu trwania wlewu esmololu, oczekiwany średnio 2 dni
|
W protokole miareczkowania esmololu każda godzina (najbliższa tej godzinie częstość akcji serca) podczas infuzji esmololu będzie określana jako „w zakresie” lub „poza zakresem”, z marginesem 3 uderzeń na minutę dla zgodności (tj. tętno 77 do 93 uderzeń na minutę).
Rozpoczęcie i zaprzestanie stosowania esmololu zostanie również uwzględnione jako punkt czasowy oceny zgodności.
Zgodność z protokołem uważa się za odpowiednią, jeżeli ogólna zgodność godzinowych kontroli wynosi >80%.
|
dla czasu trwania wlewu esmololu, oczekiwany średnio 2 dni
|
|
Liczba uczestników z nietolerancją infuzji esmololu przy dowolnej dawce
Ramy czasowe: czas trwania infuzji esmololu (~2 dni)
|
Pacjenci, u których wystąpiło określone z góry zdarzenie zatrzymania miareczkowania esmololu, co sugeruje nietolerancję danej szybkości infuzji. Zgodnie z protokołem, miareczkowanie badanego leku: „Docelowe tętno wynosi 85 uderzeń na minutę. Rozpocznij wlew badanego leku z szybkością 20 mcg/kg/min, bez bolusa, jeśli HR (tętno) ≥ 100 uderzeń na minutę. Jeśli HR >90 uderzeń na minutę i <100 uderzeń na minutę, rozpocznij wlew badanego leku z szybkością 10 mcg/kg/min, bez bolusa. Zwiększać o 20 μg/kg/min co 20 minut, aż HR > 90 uderzeń na minutę, do maksymalnej dawki 100 μg/kg/min. Jeśli HR < 80 uderzeń na minutę i > 70 uderzeń na minutę, zmniejsz szybkość infuzji o 10 μg/kg mc./min; jeśli HR ≤ 70 uderzeń na minutę i > 60 uderzeń na minutę, zmniejsz szybkość infuzji o 20 μg/kg mc./min." |
czas trwania infuzji esmololu (~2 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Samuel Brown, MD,MS, Intermountain Health Care, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Morelli A, Ertmer C, Westphal M, Rehberg S, Kampmeier T, Ligges S, Orecchioni A, D'Egidio A, D'Ippoliti F, Raffone C, Venditti M, Guarracino F, Girardis M, Tritapepe L, Pietropaoli P, Mebazaa A, Singer M. Effect of heart rate control with esmolol on hemodynamic and clinical outcomes in patients with septic shock: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Oct 23;310(16):1683-91. doi: 10.1001/jama.2013.278477.
- Rudiger A, Singer M. The heart in sepsis: from basic mechanisms to clinical management. Curr Vasc Pharmacol. 2013 Mar 1;11(2):187-95.
- Novotny NM, Lahm T, Markel TA, Crisostomo PR, Wang M, Wang Y, Ray R, Tan J, Al-Azzawi D, Meldrum DR. beta-Blockers in sepsis: reexamining the evidence. Shock. 2009 Feb;31(2):113-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e318180ffb6.
- Oberbeck R, Kobbe P. Beta-adrenergic antagonists: indications and potential immunomodulatory side effects in the critically ill. Curr Med Chem. 2009;16(9):1082-90. doi: 10.2174/092986709787581770.
- Brown SM, Beesley SJ, Lanspa MJ, Grissom CK, Wilson EL, Parikh SM, Sarge T, Talmor D, Banner-Goodspeed V, Novack V, Thompson BT, Shahul S; Esmolol to Control Adrenergic Storm in Septic Shock-ROLL-IN (ECASSS-R) study. Esmolol infusion in patients with septic shock and tachycardia: a prospective, single-arm, feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2018 Aug 3;4:132. doi: 10.1186/s40814-018-0321-5. eCollection 2018.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Infekcje
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Zapalenie
- Posocznica
- Szok, septyczny
- Zaszokować
- Fizjologiczne skutki leków
- Beta-antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści adrenergiczni
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antagoniści receptora adrenergicznego beta-1
- Esmolol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1050147
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .