- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02841241
Esmolol infusion til patienter med septisk chok og vedvarende takykardi (ECASSS-R)
Esmolol til at kontrollere adrenerg storm i septisk stød - Roll-in
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
At evaluere tilstrækkeligheden og effektiviteten af undersøgelsesprotokoller for det forventede, randomiserede, kontrollerede ECASSS-studie. Det primære kliniske resultat er organsvigtfrie dage efter 28 dage med flere sekundære udfald, inklusive dem, der er relevante for funktionen af og overholdelse af undersøgelsesprotokollerne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forenede Stater, 84143
- Intermountain Medical Center and Intermountain Clinics
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
Inden for 48 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen og septisk shock (sepsis til stede på indlæggelsestidspunktet)
en. Septisk shock defineret af konsensuskriterier som i. Mindst to kriterier for systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS) ii. Mistænkt eller dokumenteret infektion iii. Modtagelse af vasopressorer til behandling af hypotension efter mindst 20 ml/kg intravenøs krystalloid volumenudvidelse
- Modtagelse af vasopressorer gennem et centralt venekateter i mere end 60 minutter.
- Arteriekateter på plads eller forventes anbragt umiddelbart.
- Puls > 90/min, mens du modtager vasopressorer i mere end 60 minutter.
Tilstrækkeligt volumen udvidet, som manifesteret af et af følgende, udført som en del af rutinemæssig klinisk pleje (dvs. ingen undersøgelsesprocedurer vil blive udført før underskrevet samtykke). Hvis ingen af disse foranstaltninger er klinisk tilgængelige, skal den kliniske behandler bekræfte, at volumenudvidelsen er tilstrækkelig. (Efter tilmelding vil et sidste sikkerhedstjek bekræfte tilstrækkeligheden af volumenudvidelsen.)
- Centralt venetryk (CVP) > 15 mm Hg.
- Negativ Passive-Leg Raise (PLR) manøvre (<10 % stigning i hjertevolumen efter PLR).
- Intet cardiac output-respons (<10 % stigning) efter hurtig infusion (<5 min) af 250 ml IV krystalloid, dvs. en gradueret volumenudvidelsesudfordring (GVEC).
- For patienter, der tilfældigvis trækker vejret passivt på en mekanisk ventilator med positivt tryk, der leverer mindst 8 ml/kg tidalvolumener og i normal sinusrytme, er slagvolumenvariabilitet <10 % (sådanne patienter er anerkendt som ualmindelige; protokollen anbefaler ikke eller kræver induktion af passiv vejrtrækning).
Ekskluderingskriterier:
- Mangel på informeret samtykke.
- Modtager i øjeblikket ECMO (ekstrakorporal membraniltning).
- Kendt graviditet eller amning.
- Patienten er en fange.
- Patient på hospice (eller tilsvarende tilgang til komfortbehandling) på eller før indskrivningstidspunktet.
- Kendt eller aktuel atrieflimren.
- Tidligere tilmeldt forsøget.
- Kendt allergi over for esmolol eller vehikel
- Modtagelse af nodalblokerende midler inden for tre halveringstider
- Hæmoglobin < 7 gm/dl.
- Hjertestop indenfor 24 timer.
Pulmonal hypertension (moderat eller svær), fra dokumenteret tidligere kateterisering af højre hjerte eller aktuelt bevis på TTE (transthorax ekkokardiografi) af et af følgende
- mPAP (gennemsnitligt lungearterietryk) ≥ 35 mmHg
- SPAP (systolisk pulmonalarterietryk) ≥ 60 mmHg
- Kardiovaskulær kollaps, som manifesteret ved manglende evne til at opnå et MAP (middelarterielt tryk) på 65 mmHg med vasopressorterapi.
Kardiogent shock, som defineret ved et af følgende
- Hjerteindeks ≤ 2 L/min/m2
- Udstødningsfraktion ≤ 25 %
- ScvO2 ≤ 60 %
- Aktuel infusion af enhver dosis af dobutamin, milrinon eller dopamin
- Nuværende infusion af epinephrin til klinisk diagnosticeret kardiogent shock
Betydelig atrioventrikulær dysfunktion
- Syg sinus syndrom
- PR-interval (tid fra start af P-bølge til start af QRS-kompleks) > 200 msek
- Aktuelt bevis eller tidligere historie med grad 2 eller grad 3 hjerteblok
- Pacemaker eller planlægger at placere en pacemaker
- Pheochromocytoma eller status asthmaticus
- Modtager clonidin, guanfacin eller moxonidin
- Hæmoglobin < 7 gm/dl
- Kardiovaskulær kollaps (manglende opnåelse af MAP på 65 mmHg)
- Hjertestop indenfor 24 timer
Værre end moderat aortastenose
• Kendt aortastenose med en hvilken som helst af (1) middelgradient ≥ 40 mmHg ELLER (2) maksimal gradient ≥ 60mmHg ELLER (3) aortaklapareal ≤ 1,0 cm2 ELLER (4) aortaklaparealindeks ≤ 0,85cm2/m2 kropsoverfladeareal .
- Værre end mild mitralstenose • Kendt mitralstenose, med et hvilket som helst af (1) klapareal ≤ 1,5 cm2 ELLER middelgradient ≥ 5 mmHg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Esmolol
Esmolol infusion, startet uden bolus, med langsom opadgående titrering til en maksimal infusionshastighed er protokolleret, med en målpuls på 80-90/min.
|
Esmolol infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dage uden organsvigt
Tidsramme: Dag 28
|
Fra dag 28, antallet af kalenderdage, hvor patienten ikke modtager nogen af (a) vasopressorterapi, (b) mekanisk ventilation eller (c) nyreudskiftningsterapi. Hvis patienterne dør på eller før dag 28, har de -1 dag uden organsvigt. Den resulterende pointbaserede score kombinerer sandsynligheden for død og antallet af dage uden organsvigt. Score på -1 = Død før dag 28 (laveste score). Score på 28 = Patienten har haft succes med at blive 28 uden nogen form for vasopressorterapi/mekanisk ventilation/nyreudskiftningsterapi (højeste score) |
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 90 dage
|
90 dage
|
|
Peak Serum Højfølsomt Troponin
Tidsramme: Troponin måles på dag 0 og dag 1 (første dag med esmolol-infusion er dag 0)
|
Målt efter tilmelding.
|
Troponin måles på dag 0 og dag 1 (første dag med esmolol-infusion er dag 0)
|
Venstre ventrikel Global Longitudinal Strain ved 24 timer
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Udvikling af hjerteblok
Tidsramme: for varigheden af esmolol-infusion, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
for varigheden af esmolol-infusion, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af overholdelse af det endelige sikkerhedstjek
Tidsramme: Dag 0
|
Dag 0
|
|
Procentvis timekontrol, under hvilken protokoloverholdelse blev observeret
Tidsramme: for varigheden af esmolol-infusion, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
For esmolol-titreringsprotokollen vil hver time (den værdi af hjertefrekvensen, der er tættest på timen) under esmolol-infusionen blive bestemt til at være "inden for rækkevidde" eller "uden for rækkevidde" med en margin på 3 bpm for compliance (dvs. hjertefrekvens 77) til 93 bpm).
Påbegyndelse og ophør af esmolol vil også blive inkluderet som et tidspunkt for evaluering af compliance.
Protokoloverholdelse anses for tilstrækkelig, hvor den samlede overholdelse af timekontroller er >80 %.
|
for varigheden af esmolol-infusion, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
Antal deltagere med intolerance over for Esmolol-infusion ved enhver given hastighed
Tidsramme: varighed af esmolol-infusion (~2 dage)
|
Patienter, der mødte en forudbestemt stophændelse for esmololtitrering, hvilket tyder på intolerance over for en given infusionshastighed. I henhold til protokol, titrering af undersøgelseslægemiddel: "Målpulsen er 85 slag/min. Start undersøgelsesmedicininfusion ved 20 mcg/kg/min, uden bolus, hvis HR (puls) ≥ 100 bpm. Hvis HR >90 bpm og <100 bpm, start undersøgelsesmedicininfusion ved 10 mcg/kg/min uden bolus. Forøg med 20 mcg/kg/min hvert 20. minut, så længe HR > 90 bpm, til en maksimal dosis på 100 mcg/kg/min. Hvis HR < 80 bpm og > 70 bpm, reduceres infusionshastigheden med 10 mcg/kg/min; hvis HR ≤ 70 bpm og > 60 bpm, reduceres infusionshastigheden med 20 mcg/kg/min." |
varighed af esmolol-infusion (~2 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Samuel Brown, MD,MS, Intermountain Health Care, Inc.
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Morelli A, Ertmer C, Westphal M, Rehberg S, Kampmeier T, Ligges S, Orecchioni A, D'Egidio A, D'Ippoliti F, Raffone C, Venditti M, Guarracino F, Girardis M, Tritapepe L, Pietropaoli P, Mebazaa A, Singer M. Effect of heart rate control with esmolol on hemodynamic and clinical outcomes in patients with septic shock: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Oct 23;310(16):1683-91. doi: 10.1001/jama.2013.278477.
- Rudiger A, Singer M. The heart in sepsis: from basic mechanisms to clinical management. Curr Vasc Pharmacol. 2013 Mar 1;11(2):187-95.
- Novotny NM, Lahm T, Markel TA, Crisostomo PR, Wang M, Wang Y, Ray R, Tan J, Al-Azzawi D, Meldrum DR. beta-Blockers in sepsis: reexamining the evidence. Shock. 2009 Feb;31(2):113-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e318180ffb6.
- Oberbeck R, Kobbe P. Beta-adrenergic antagonists: indications and potential immunomodulatory side effects in the critically ill. Curr Med Chem. 2009;16(9):1082-90. doi: 10.2174/092986709787581770.
- Brown SM, Beesley SJ, Lanspa MJ, Grissom CK, Wilson EL, Parikh SM, Sarge T, Talmor D, Banner-Goodspeed V, Novack V, Thompson BT, Shahul S; Esmolol to Control Adrenergic Storm in Septic Shock-ROLL-IN (ECASSS-R) study. Esmolol infusion in patients with septic shock and tachycardia: a prospective, single-arm, feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2018 Aug 3;4:132. doi: 10.1186/s40814-018-0321-5. eCollection 2018.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Infektioner
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Sepsis
- Chok, septisk
- Stød
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Adrenerge beta-1-receptorantagonister
- Esmolol
Andre undersøgelses-id-numre
- 1050147
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Septisk chok
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttetToxic Shock Syndrome | Vaccination; SepsisØstrig
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttetSepsis | Toksisk-chok syndrom
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttet
-
Hospices Civils de LyonAfsluttetToxic Shock SyndromeFrankrig
-
Cairo UniversityAfsluttet
-
B. Braun Melsungen AGAfsluttetNedsat og uspecifikt blodtryksforstyrrelser og shockKina
-
Cairo UniversityRekruttering
-
Nepal Health Research CouncilFogarty International Center of the National Institute of HealthRekruttering
-
Akdeniz UniversityTÜBİTAKIkke rekrutterer endnuEkstrakorporeal Shock Wave Lithotripsi | Litotripsi
Kliniske forsøg med Esmolol
-
Consorcio Centro de Investigación Biomédica en...Instituto de Salud Carlos IIIRekrutteringDiabetes mellitus | Cirrhose | Onkologiske lidelserSpanien
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreUkendt
-
David N. Proctor, PhDAfsluttetAldringForenede Stater
-
Aretaieion University HospitalRekrutteringSmerter, postoperativ | Analgesi | Smerter, Akut | Nociceptiv smerte | Reparation af lyskebrok | Smerter, kronisk postkirurgisk | EsmololGrækenland
-
AOP Orphan Pharmaceuticals AGAfsluttetSunde frivillige | Farmakokinetik/dynamik undersøgelseTjekkiet
-
Hospital de BaseUkendtHæmodynamisk ustabilitet | BetablokkerBrasilien
-
Novalead Pharma Private LimitedAfsluttet
-
National Medical Research Center for Cardiology...RekrutteringMyokardieinfarkt | Koronar stenose | Koronar mikrovaskulær dysfunktionDen Russiske Føderation
-
Xiumei SongIkke rekrutterer endnuLuftvejsobstruktion | Stress reaktion | Katekolamin; Overproduktion | Esmolol
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesTrukket tilbage